Antibiotikumok. Az antibiotikumok főbb osztályozása. Kémiai besorolás. Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának mechanizmusa.

Antibiotikumok - természetes eredetű vegyületek vagy azok félszintetikus és szintetikus analógjai, amelyek antimikrobiális vagy tumorellenes hatásúak.

A mai napig több száz hasonló anyag ismert, de csak kevesen találtak alkalmazást az orvostudományban.

Az antibiotikumok alapvető osztályozása

Az antibiotikumok osztályozása is számos különböző elven alapul.

A megszerzés módszere szerint megosztották:

• a természetes;
• szintetikus;
• félszintetikus (a kezdeti szakaszban természetes módon nyerik, majd a szintézist mesterségesen hajtják végre).

• főként aktinomycetes és penészgomba;
• baktériumok (polimixin);
• magasabb növények (fitoncidek);
• állatok és halak szövete (erythrin, ekteritsid).

A cselekvési irány szerint:

• antibakteriális;
• gombaellenes;
• daganatellenes.

A hatásspektrum szerint - a mikroorganizmusok száma, amelyek antibiotikumok:

• széles spektrumú gyógyszerek (a 3. generációs cefalosporinok, makrolidok);
• szűk spektrumú gyógyszerek (cikloserin, linomicin, benzilpenicillin, klindamicin). Bizonyos esetekben előnyös lehet, mivel nem gátolják a normális mikroflórát.

Kémiai besorolás

Az antibiotikumok kémiai szerkezete:

• béta-laktám antibiotikumok;
• aminoglikozidok;
• tetraciklinek;
• makrolidok;
• linkozamidokat;
• glükopeptidek;
• polipeptidek;
• poliének;
• antraciklin antibiotikumok.

A béta-laktám antibiotikumok molekulájának alapja a béta-laktám gyűrű. Ezek a következők:

• penicillin

természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja, amelynek molekulája 6-aminopenicillinsavat tartalmaz, amely 2 gyűrűből áll - tiazolidonból és béta-laktámból. Ezek közé tartozik:

. bioszintetikus (penicillin G - benzilpenicillin);

• aminopenicillinek (amoxicillin, ampicillin, becampicillin);

. félszintetikus "antisztaphylococcus" penicillinek (oxacillin, meticillin, kloxacillin, dikloxacillin, flukloxacillin), amelyek fő előnye a mikrobiális béta-laktamázokkal szembeni rezisztencia, elsősorban a stafilokokk;

• a cefalosporinok természetes és félszintetikus antibiotikumok, amelyeket 7-aminocefalosporinsav és cefem (szintén béta-laktám) gyűrűt tartalmaz,

vagyis szerkezetükben hasonlóak a penicillinekkel. Ephalosporinokba vannak osztva:

1. generáció - ceponin, cefalotin, cefalexin;

• 2. generáció - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
• 3. generáció - cefuroxim (ketocef), cefotaxim (cl-foran), cefuroxim-axetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidim (fortum);
• 4. generáció - cefepime, cefpir (cephrome, keyten) stb.;
• monobaktám - aztreonám (azaktam, non-haktam);
• karbopenemek - meropenem (meronem) és imipinem, csak a vese dehidropeptidáz cilasztatin - imipinem / cilasztatin (tienám) specifikus inhibitorával kombinálva.

Az aminoglikozidok olyan aminocsoportokat tartalmaznak, amelyek egy glikozid kötéssel kapcsolódnak a molekula többi (aglikonrészéhez). Ezek a következők:

• szintetikus aminoglikozidok - streptomicin, gentamicin (garamicin), kanamicin, neomicin, monomitsin, sizomicin, tobramicin (tobra);
• félszintetikus aminoglikozidok - spektinomicin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

A tetraciklin molekula egy tetraciklin általános nevű polifunkciós hidronafacénvegyületen alapul. Ezek közé tartozik:

• természetes tetraciklinek - tetraciklin, oxitetraciklin (klinimecin);
• félszintetikus tetraciklinek - metaciklin, klorotetrin, doxiciklin (vibramicin), minociklin, rolitraciklin. A makrolidcsoport készítményei molekulájukban egy vagy több szénhidrát maradékhoz kapcsolódó makrociklusos laktongyűrűt tartalmaznak. Ezek a következők:
• erythromycin;
• oleandomicin;
• roxitromicin (rulid);
• azitromicin (sumamed);
• klaritromicin (klacid);
• spiramycint;
• dinitromicin.

A linkozicint és a klindamicint linkoszamidoknak nevezzük. Ezeknek az antibiotikumoknak a farmakológiai és biológiai tulajdonságai nagyon közel állnak a makrolidokhoz, és bár ezek teljesen eltérőek a kémiailag, egyes gyógyászati ​​források és gyógyszeripari vállalatok, amelyek kémiai készítményeket gyártanak, mint például a delacin C, a makrolidok csoportjára utalnak.

A glikopeptidek csoportjának előállítása molekulájukban szubsztituált peptidvegyületeket tartalmaz. Ezek a következők:

• vankomicin (vancacin, diatracin);
• teykoplanin (targocid);
• daptomicin.

A molekulák polipeptidjeinek egy csoportja polipeptid-származékokat tartalmaz, ezek a következők:

• gramici;
• M és B polimixin;
• bacitricin;
• kolisztin.

Az öntözött csoportok molekuláinak készítményei több konjugált kettős kötést tartalmaznak. Ezek a következők:

• amfotericin B;
• nisztatin;
• Levorinum;
• natamycin.

Az antraciklin antibiotikumok közé tartoznak a rákellenes antibiotikumok:

• doxorubicin;
• karminomicin;
• rubomicin;
• aciarubicin.

Néhány meglehetősen széles körben alkalmazott antibiotikum jelenleg a gyakorlatban nem tartozik a következő csoportok egyikéhez sem: foszfomicin, fuzidinsav (fuzidin), rifampicin.

Az antibiotikumok, valamint más kemoterápiás szerek antimikrobiális hatásának alapja a mikroszkópos antimikrobiális sejtek megsértése.

Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának mechanizmusa

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa szerint az antibiotikumok a következő csoportokba oszthatók:

• a sejtfal szintézis inhibitorai (murein);
• a citoplazmatikus membrán károsodását okozza;
• gátolja a fehérjeszintézist;
• nukleinsavszintézis inhibitorok.

A sejtfal-szintézis inhibitorai a következők:

• béta-laktám antibiotikumok - penicillinek, cefalosporinok, monobaktám és karbopenemek;
• glikopeptidek - vankomicin, klindamicin.

A vankomicin bakteriális sejtfal szintézisének blokkolásának mechanizmusa. különbözik a penicillinek és a cefalosporinokéitól, és nem kötődik velük a kötőhelyekért. Mivel az állati sejtek falain nincs peptidoglikán, ezek az antibiotikumok nagyon alacsony toxicitást mutatnak a makroorganizmus számára, és nagy dózisokban (mega-terápia) alkalmazhatók.

Azok a antibiotikumok, amelyek károsítják a citoplazmatikus membránt (blokkolják a foszfolipid vagy fehérje komponenseket, károsítják a sejtmembrán permeabilitását, megváltoztatják a membránpotenciálját stb.), A következők:

• polién antibiotikumok - kifejezett gombaellenes aktivitással rendelkeznek, megváltoztatva a sejtmembrán permeabilitását azáltal, hogy kölcsönhatásba lépnek (blokkolva) a szteroid komponensekkel, amelyek a gombákban, és nem a baktériumokban vannak;
• polipeptid antibiotikumok.

Az antibiotikumok legnagyobb csoportja elnyomja a fehérjeszintézist. A fehérjeszintézis megsértése minden szinten előfordulhat, kezdve a DNS-ből történő információolvasási folyamatból és a riboszómákkal való interakcióból - a t-RNS-nek a riboszómák ASCE-jéhez való kötődésének blokkolásával (aminoglikozidok), 508 riboszómális alegységgel (makro-fedéllel) vagy tájékoztatóval i-RNS (tetraciklinek a riboszóma 308 alegységén). Ez a csoport a következőket tartalmazza:

• aminoglikozidok (például az aminoglikozid gentamicin, amely gátolja a fehérjeszintézist egy bakteriális sejtben, megzavarhatja a vírusok fehérje rétegének szintézisét, és így antivirális hatása lehet);
• makrolidok;
• tetraciklinek;
• kloramfenikol (kloramfenikol), amely egy mikrobiális sejt által befolyásolja a fehérjeszintézist az aminosavak riboszómákba történő átvitelének szakaszában.

A nukleinsavszintézis inhibitorai nemcsak antimikrobiális, hanem citosztatikus aktivitással rendelkeznek, és ezért tumorellenes szerként alkalmazhatók. Az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok egyike, a rifampicin, gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt, és ezáltal blokkolja a fehérjeszintézist a transzkripciós szinten.

Az antibiotikumok besorolása a hatásmechanizmus szerint.

Minden tanulói munka költséges!

100 p bónusz az első sorrendben

A hatásmechanizmust figyelembe véve az antibiotikumok három fő csoportra oszthatók:

• a mikroorganizmus sejtfal szintézisének inhibitorai (penicillinek, cefalosporinok, vankomicin, teicoplanin stb.);

A sejtfal szintézisének megszakítása a peptidoglikán szintézis (penicillin, cefalosporin, monobaktám) gátlásával, dimerek képződésével és a növekvő peptidoglikán láncokba (vankomicin, flavomitsin) vagy kitin szintézisbe (nikomicin, tunikamicin) történő átvitelbe. A hasonló mechanizmusra ható antibiotikumok baktericid hatásúak, nem ölnek meg a nyugtató sejteket és a sejtfal hiányzó sejteket (a baktériumok L-formái).

• a molekuláris szervezetet sértő antibiotikumok, sejtmembrán funkciók (polimixin, nisztatin, levorin, amfotericin stb.);

A membránok működésének megzavarása: a membrán integritásának megsértése, az ioncsatornák képződése, az ionok lipidoldható komplexekbe való kötődése és szállítása. A nystatin, a gramicidinek, a polimixinek hasonló módon hatnak.

• antibiotikumok, amelyek elnyomják a fehérje és a nukleinsavak szintézisét, különösen a fehérjeszintézis gátlóit a riboszómák (kloramfenikol, tetraciklinek, makrolidok, linomicin, aminoglikozidok) és az RNS polimeráz (rifampicin) inhibitorai stb.

A nukleinsav-szintézis elnyomása: a DNS-hez való kötődés és az RNS-polimeráz (aktidin) előrehaladásának megakadályozása, DNS-szálak varrása, ami lehetetlenné teszi a bontást (rubomicin), enzimek gátlását.

A purinek és pirimidinek szintézisének megsértése (azaszerin, szarkomicin).

A fehérjeszintézis megsértése: az aminosavak aktiválódásának és átadásának gátlása, a riboszómák funkciói (streptomicin, tetraciklin, puromicin).

A légzőszervi enzimek gátlása (antimicin, oligomicin, aurovertin).

Az antibiotikumok hatása szerint baktericid és bakteriosztatikus. A baktericid hatást az jellemzi, hogy egy antibiotikum hatására a mikroorganizmusok elpusztulása következik be. A baktericid hatás elérése különösen fontos a legyengült betegek kezelésében, valamint olyan súlyos fertőző betegségek esetén, mint az általános vérfertőzés (szepszis), endocarditis stb., Amikor a szervezet önmagában nem képes a fertőzés elleni küzdelemre. Az antibiotikumok, mint például a különböző penicillinek, streptomicin, neomicin, kanamicin, vankomicin, polimixin baktericid hatásúak.

Amikor a mikroorganizmusok halálának bakteriosztatikus hatása nem fordul elő, csak növekedésük és szaporodásuk megszűnik. Az antibiotikum környezetből való eltávolításával ismét mikroorganizmusok alakulhatnak ki. A legtöbb esetben a fertőző betegségek kezelésében az antibiotikumok bakteriosztatikus hatása a test védőmechanizmusaival együtt biztosítja a beteg gyógyulását.

Antibiotikumok osztályozása hatásmechanizmus szerint

Antibiotikumok (a görögektől. Anti-ellen, bios-élet) olyan biológiai eredetű vegyi vegyületek, amelyek szelektív károsító vagy romboló hatást gyakorolnak a mikroorganizmusokra. Az orvosi gyakorlatban alkalmazott antibiotikumokat aktinomycetes (sugárzó gombák), penészgomba, valamint néhány baktérium termeli. A gyógyszerek ezen csoportja magában foglalja a természetes antibiotikumok szintetikus analógjait és származékait is.

Besorolás Antibiotikumok vannak antibakteriális, gombaellenes és daganatellenes hatással.

Ebben a részben az antibiotikumokat, amelyek elsősorban a baktériumokat érintik, figyelembe kell venni. A következő csoportok képviselik őket:

Az antibiotikumok jelentősen eltérnek az antimikrobiális hatás spektrumában. Némelyikük elsősorban a gram-pozitív baktériumokat (bioszintetikus penicillinek, makrolidok), másokat - elsősorban a gram-negatív baktériumokat (például polimixineket) érinti. Számos antibiotikum széles spektrumú (tetraciklin, levomicetin, stb.), Beleértve a gram-pozitív és gram-negatív baktériumokat, a rettettia, a chlamydia (az úgynevezett nagy vírusok) és számos más fertőző ágens (27.1. Táblázat; 27.1. Ábra).

Működési mechanizmus

27.1. Táblázat. A fő mechanizmus az antimikrobiális hatású antiszbiotikumok jellege

Az antimikrobiális hatás fő mechanizmusa

Az antimikrobiális hatás domináns jellege

Antibiotikumok, amelyek elsősorban a gram-pozitív baktériumokat befolyásolják.

Benzilpenicillin készítmények Félszintetikus penicillinek Eritromicin

A sejtfal szintézisének gátlása

A fehérjeszintézis gátlása Ugyanaz

Antibiotikumok, amelyek befolyásolják a gram-negatív baktériumokat

A citoplazmás membrán permeabilitásának megsértése

Sokféle hatású antibiotikumok

Tetraciklinek Levomycetin Streptomycin Neomycin Monomitsin Kanamicin Ampicillin Imipenem Cefalosporinok Rifampicin

A fehérjeszintézis gátlása Ugyanaz

A sejtfal szintézisének gátlása Az RNS szintézis azonos gátlása

Ábra. 27.1. Az antibakteriális hatású különböző spektrumú antibiotikumok példái.

Ábra. 27.2. Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának fő mechanizmusai.

Az antibiotikumok befolyásolják a mikroorganizmusokat, akár szaporodásuk elnyomásával (bakteriosztatikus hatás), akár haláluk okozásával (baktericid hatás).

Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának következő alapvető mechanizmusai ismertek (27.2. Ábra):

1) a baktériumok sejtfalának szintézisének megsértése (ennek az elvnek megfelelően, penicillinek, cefalosporinok);

2) a citoplazmatikus membrán permeabilitásának (például polimixin) megsértése;

3) az intracelluláris fehérjeszintézis megsértése (tetraciklinek, kloramfenikol, sztreptomicin stb.);

4) az RNS (rifamnitsin) szintézisének megsértése.

Az antibiotikumok mikroorganizmusokra gyakorolt ​​nagyfokú szelektivitása, a makroorganizmusokhoz viszonyított alacsony toxicitása nyilvánvalóan a mikrobiális sejtek szerkezeti és funkcionális szerveződésének sajátosságaival magyarázható. Valójában a baktériumok kémiai sejtfala alapvetően különbözik az emlős sejtmembránoktól. A bakteriális sejtfal murein mucopeptidéből áll (tartalmaz N-acetil-glükózamin, N-acetil-muramovinsavat és peptidláncokat, beleértve néhány L- és D-aminosavat). Ebben a tekintetben a szintézisét sértő anyagok (például penicillinek) kifejezett antimikrobiális hatással rendelkeznek, és gyakorlatilag nincs hatásuk a mikroorganizmus sejtjeire. Bizonyos szerepe lehet, hogy az 1 aktív centrumot körülvevő egyenlő számú membrán játszik szerepet, amellyel az antibiotikumok kölcsönhatásba léphetnek. Tehát, ellentétben az emlőssejtekben lévő mikroorganizmusokkal, a közös plazmamembránon kívül minden intracelluláris organellának saját, néha kettős membránja van. Nyilvánvaló, hogy az egyes sejtkomponensek kémiai összetételének különbségei fontosak. Jelentős különbségeket kell figyelembe venni a makro- és mikroorganizmus sejtek növekedésében és szaporodásában, és ennek következtében a szerkezeti anyagok szintézisének sebességét is figyelembe kell venni. Általánosságban elmondható, hogy az antibiotikumok és más antimikrobiális szerek szelektivitásának problémája további kutatást igényel.

27.2. Táblázat. Számos antibiotikum esetleges káros hatása

1 Elsősorban a cephaloridin alkalmazásával kapcsolatos.

Az antibiotikumok alkalmazásakor a mikroorganizmusok rezisztenciája kialakulhat. Különösen gyorsan fordul elő a streptomicin, az oleandomicin, a rifampicin, viszonylag lassan penicillinek, tetraciklinek és kloramfenikol esetében, ritkán a polimixinekre. Lehetséges úgynevezett keresztrezisztencia, amely nem csak az alkalmazott gyógyszerre vonatkozik, hanem más antibiotikumokra is, hasonlóan a kémiai szerkezethez (például minden tetraciklinhez). A rezisztencia kialakulásának valószínűsége csökken, ha az antibiotikumok adagolása és beadásának időtartama optimális, valamint az antibiotikumok ésszerű kombinációja. Ha a fő antibiotikummal szembeni rezisztencia keletkezik, akkor azt másik helyettesítővel kell helyettesíteni, „tartalék” (egy vagy több tulajdonsággal rendelkező biztonsági antibiotikumok alacsonyabbak a fő antibiotikumokkal szemben (kevesebb aktivitással vagy kifejezettebb mellékhatásokkal, nagyobb toxicitással vagy a mikroorganizmusokkal szembeni rezisztencia gyors fejlődésével). kinevezett csak akkor, ha a mikroorganizmusok ellenállása a fő antibiotikumoknak.), antibiotikum.

Mellékhatások Bár az antibiotikumok nagyfokú szelektivitással rendelkeznek, mégis számos káros hatást gyakorolnak a makroorganizmusra. Tehát antibiotikumok alkalmazásakor gyakran előfordulnak azonnali és késleltetett típusú allergiás reakciók (szérumbetegség, csalánkiütés, angioödéma, anafilaxiás sokk, kontakt dermatitis stb.).

Ezen túlmenően az antibiotikumok nem allergiás jellegű és toxikus hatású mellékhatásai lehetnek. Az antibiotikumok közvetlen irritáló hatásai a dyspeptikus tünetek (hányinger, hányás, hasmenés), a gyógyszer intramuszkuláris beadásának helyén kialakuló fájdalom, a flebitis és a thrombophlebitis kialakulása az intravénás antibiotikumok injekcióval. A máj, a vesék, a hematopoiesis, a hallás, a vestibularis készülék stb. Részén is előfordulhat a mellékhatások (a példákat a 27.2. Táblázat tartalmazza).

Számos antibiotikum esetében a szuperinfekció (dysbacteriosis) kialakulása jellemző, amely összefüggésben áll a szaprofita flóra egy részének, például az emésztőrendszer antibiotikumainak elnyomásával. Ez utóbbi kedvezhet más olyan mikroorganizmusok szaporodásának, amelyek nem érzékenyek erre az antibiotikumra (élesztő-szerű gombák, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, staphylococci). Leggyakrabban a szuperinfekció a széles spektrumú antibiotikumok hatásának hátterében áll.

Annak ellenére, hogy az antibiotikumok magas gyakorisággal rendelkeznek az orvosi gyakorlatban, az új, fejlettebb ilyen típusú gyógyszerek keresése meglehetősen jelentős mértékű. A kutatók erőfeszítései olyan antibiotikumok létrehozására irányulnak, amelyek a lehető legnagyobb mértékben kombinálják a pozitív tulajdonságokat és nem rendelkeztek negatív tulajdonságokkal. Az ilyen "ideális" gyógyszereknek nagy aktivitásúak, kifejezett szelektivitással kell rendelkezniük, szükségesnek kell lenniük az antimikrobiális spektrummal, az aktivitás baktericid jellegével, a biológiai membránokon (beleértve a vér-agy gátat is), valamint a különböző biológiai közegekben való hatékonysággal. Nem okozhatják a mikroorganizmusok rezisztenciájának és a mikroorganizmusok érzékenységének gyors fejlődését. A peer effektek hiánya, a minimális áramlás és a terápiás hatás nagy kiterjedése - mindez az új antibiotikumok egyik fő követelménye. Ezenkívül fontos, hogy az antibiotikus készítmények műszakilag elérhetők legyenek a gyógyszeripari vállalatok számára, és alacsony költséggel rendelkezzenek.

ANTIBIOTIKAI ANTIBIOTIKAI OSZTÁLYOZÁS AZ INTÉZKEDÉS MECHANIZMUSára I

AZ ANTIBIOTIKAI OSZTÁLYOZÁS MÓDSZERÉNEK ESETÉN I. ANTIBIÓTIKA, KELL A KÖZÖS FÉNY β-LAKTAM GLÍPEPTIDEK SZINTÉZISÉT II. A CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLIENE ANTIBIOTICS POLYMIXINES GRAMICIDIN C III. ÁLLÍTÁS ÉS SZINTÉZISZERELŐK m. RNS IV. TULAJDONOSÍTÓK

GOMBAELLENES polién Nystatin • • natamicin (Pimafutsin) • amfotericin B társított mögöttes citoplazmatikus membránon szterolok gomba - ergoszterol PROVIDE detergens hatásaival HATÁS lisztharmat ergoszterin emlős sejtekben, NO, annak funkciók végzik KOLESZTERIN

POLYENE ANTIBIOTICS NISTATINUM (NYSTATINUM)

Poliének Candida albicans orális candidiasis Nisztatin natamycinnel (Pimafutsin) • elnyomja a gomba Candida • Alkalmazza a candidiasis csak lokálisan különböző adagolási formák • felszívódási hatás nem használják, mert a magas toxicitása • Ne szívódik fel a bélben, fel lehet használni a bél candidiasis

POLYEN ANTIBIOTICS YAN VERMER DELFETSKY (1635 -1670) DAIRMAN

Poliének amfotericin B „Golden” STANDARD gombaellenes terápia, a széles a gombaellenes spektrum (gombák a Candida nemzetség, a kórokozója invazív mikózisok) rezisztencia gombák lassan alakul ki jól a szövet (nem jut át ​​a vér-agy gáton) használnak invazív gombás fertőzések vénába adva nagyon lassan (4 h) KÖVETKEZŐ HATÁSOK: • FEVER, OZNOB (IL-1 ÉS TNF-α MONOCYTÁK ÉS MACROFÁKOK KIBOCSÁTÁSA) • NEPHROTOXICITY

Polimixin B, E, F • szerkezetével rendelkezik ciklikus polipeptidek (kationos fej és lipofil lánc) • kölcsönhatásba az acilcsoport foszfolipidek • beágyazott citoplazmatikus membránján mikroorganizmusok • BREAK membrán permeabilitását, van egy baktericid hatását polimixin SPECTRUM szűk: csak a D (-) Agents intesztinális A KÜLÖNLEGES NEPHRO- ÉS NEUROTOXICITÁSBÓL KIZÁRÓLAG KÜLÖNBÖZŐ INFEKCIÓK ÉS SZINEGOZÓKÖZÖK

POLIMIXOK HELYZETES ALKALMAZÁSA • Konjunktivita, keratitis, szaruhártya-fekély • Otitis, sinusitis • Abszcesszus, a bőr flegmonja, fertőzött égési sérülések és fekélyek

AZ ANTIBIOTIKAI OSZTÁLYOZÁS MÓDSZERÉNEK ESETÉN I. ANTIBIÓTIKA, KELL A KÖZÖS FÉNY β-LAKTAM GLÍPEPTIDEK SZINTÉZISÉT II. ANTIBIÓTIKA, A CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLYEN ANTIBIOTICS III. AZ ÁLTALÁNOS RIBAMPICIN IV. TULAJDONOSÍTÓK

Rifampicin BLOCKS bakteriális DNS-függő RNS-polimeráz Intézkedés jellege - A germicid szájon át, a vénába injektált SPECTRUM SZÉLES klinikai jelentősége visszaszorítása Mycobacterium tuberculosis Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae meningococcus diftéria és pestis VONATKOZÓ rezisztencia kockázatának Mycobacterium tuberculosis rifampin felírt csak másodlagosan isoniazid Sebészeti kezelés oldalsó hatásai: CHOLESTASIS, SÁRGA FOLYADÉK VESZÉLYES KEZELÉSE, KAPCSOLATOS FELÜLETEK, BŐR, POTA, Vörös színben

AZ ANTIBIOTIKAI OSZTÁLYOZÁS MÓDSZERÉNEK ESETÉN I. ANTIBIÓTIKA, KELL A KÖZÖS FÉNY β-LAKTAM GLÍPEPTIDEK SZINTÉZISÉT II. ANTIBIÓTIKA, A CYTOPLASMATIC MEMBRANE POLYEN ANTIBIOTICS III. AZ ÁLTALÁNOS RIBAMPICIN IV. TULAJDONOSÍTÓK

HATÁSA antibiotikum szintézis Fehérje a bakteriális sejtben BREAK FORMÁCIÓ riboszomális KOMPLEX linezolid GÁTLÁSA peptidil kloramfenikol linkózamidok RELEASE m RNS GÁTLÁSA transzlokáz és rendellenességek megnyújtással fehérje lánc makrolid P -. PLOT 50 S A - kötőhelyet m-RNS-részek Egy tetraciklin MEGSÉRTÉSE kód olvasása. M. RNS Aminoglikozidok 30 S

A RIBOS 30 ANYAGSZÜKSÉGES ANTIBIÓTIKAI BETÖLTÉSE

AMINOGLICOSIDS Zelman Waxman - amerikai mikrobiológus 1944-ben felfedezte a Streptomycin, a Nobel-díjas 1952-es anti-TB antibiotikumot.

Aminoglikozidok Streptomitsin 2–3 amino-cukor, melyet glikozidkötéssel kötnek össze egy hexózzal (aminociklitol gyűrű) A hexóz streptidin (streptomicin) vagy 2-dezoxi-szepteptin (más aminoglikozidok) szerkezete.

OSZTÁLYOZOTT AMERIKAI FŰTÉS

Aminoglikozidok Streptomyces NEOMYCIN STREPTOMYCIN KANAMYCIN TOBRAMYCIN STREPTOMYCES GRISEUS Actinomycete Microspora GENTAMICIN NETILMICIN

AMINOGLIKOSIDOK HATÉKONY SPEKTUM, VÁLTOZATOK A FEJLESZTÉSI FEJLESZTÉSI BERENDEZÉSEKET A TISZTÍTÓ LÉGLEGESÍTÉSI RENDSZEREKET LÉTREHOZÓ KÉSZÜLÉKEK

Aminoglikozidok I GENERATION neomicint sztreptomicinnel kanamicin elnyomja a Mycobacterium tuberculosis, a kórokozót a pestis és tularemia II generációs gentamicin (GARAMITSIN) tobramicin (BRULAMITSIN) amikacin GENERATION netilmicin III (netromycin) elnyomja a Pseudomonas aeruginosa elnyomja GENTAMITSINREZISTENTNYE coli és sztafilokokkusz törzsek

AMINOGLICOSID KANAMYCIN STREPTOMYCIN

AMINOGLICOSIDOK HENTAMYCIN (GARAMYCIN)

AMINOGLIKOSIDOK AMICACIN TOBRAMIKIN (BRULAMICIN)

AMINOGLICOSIDS NETILMYCIN (NETROMYCIN)

MECHANIKAI ALKALMAZÁS

AZ AMINOGLIKOSIDOK TEVÉKENYSÉGÉNEK MECHANIZMUS Növekvő polipeptid Protein 5 '50 S 5´ 5´ 3´ 30 S Broadcast + Aminoglikozid m. RNS 5´ A riboszómák rögzítése 3' per m. RNS Codon alegységek eltérnek m. m. RNS anticodon 3´ t. RNS Anomális (rendellenes, halálos) fehérjék szintetizálódnak

AZ AMINOGLIKOSIDOK FARMAKOKINETIKA • Az adag 1% -a felszívódik a bélből • Eloszlik az extracelluláris folyadékban • A dózis 10% -a kötődik a vér albuminhoz • Szegényen behatol a sejtekbe és a cerebrospinalis folyadékba (10%) • Meningitisben és az újszülötteknél az agy szintje az agyban eléri a tartalom 25% -át vérben • Az epe koncentrációja a vérben a koncentráció 30% -a. • Változatlan formában kiválasztódik a vese glomerulusaiban történő szűréssel. • A vér felezési ideje - 2–4 óra a szövetekből - 30–700 óra

EMPIRIKUS aminoglikozid antibiotikum-kezelés kombinálva β-laktám antibiotikumok szepszisben ismeretlen etiológiájú, fertőző endocarditis, poszttraumás meningitis, nozokomiális tüdőgyulladás, fertőzések betegeknél neutropenia, osteomyelitis, a diabéteszes láb (2- száma 3) helyi terápia specifikus terápia fülfertőzés ÉS EYE SERTÉSPESTIS, Tuberkulózis, Tularémia, Brucellózis

MELLÉKHATÁSOK egy aminoglikozid ototoxicitásra sensorineural halláscsökkenés: halláskárosodás, a zaj, fülcsengés, süketség VESTIBULOTOKSICHNOST járás ataxia, nystagmus VERTIGO neuromuszkuláris blokád vesekárosító változások visszafordíthatatlanok ellenőrzési végezzük audiometria MEGSZEGÉSÉBŐL visszafordíthatatlan, a kompenzáció a többi elemző kockázata megnő, ha együtt izomlazítók, VÁSÁRLÁS BEVEZETÉS A VENE KALCIUM CHLORIDRIZSÉGÉNEK KÖZÖTT KAPCSOLATBAN EGYÉB NEPHROTOXIKUS ANTIBIOTIKÁK (VANKOMYCIN, AMFO C) A TERICIN C) ELLENŐRZÉSE: A KREATININ-KONCENTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁSA MINDEN 3 NAPOKBAN

Ismerje meg az antibiotikumok modern besorolását paramétercsoportonként

A fertőző betegségek fogalma alatt a test reakcióját a patogén mikroorganizmusok jelenlétére vagy a szervek és szövetek inváziójára utalják, melyet gyulladásos válasz mutat. A kezeléshez ezeket a mikrobákat szelektíven ható antimikrobiális szereket használják fel a felszámolásuk céljára.

Az emberi szervezetben a fertőző és gyulladásos betegségekhez vezető mikroorganizmusok:

• baktériumok (valódi baktériumok, rikettia és chlamydia, mycoplasma);
• gomba;
• vírusok;
• a legegyszerűbb.

Ezért az antimikrobiális szerek:

• antibakteriális;
• antivirális;
• gombaellenes;
• protozoaellenes.

Fontos megjegyezni, hogy egyetlen gyógyszer többféle típusú aktivitással is rendelkezik.

Például, nitroxolin, prep. kifejezett antibakteriális és mérsékelt gombaellenes hatással, amit antibiotikumnak neveznek. Az ilyen szer és a „tiszta” gombaellenes különbség az, hogy a nitroxolin korlátozott aktivitást mutat bizonyos Candida-fajtákhoz képest, de kifejezetten befolyásolja a baktériumokat, amelyeket a gombaellenes szer egyáltalán nem befolyásol.

Mik az antibiotikumok, milyen célból használják őket?

A huszadik század 50-es években Fleming, Chain és Flory kapta meg a Nobel-díjat a gyógyászatban és fiziológiában a penicillin felfedezéséért. Ez az esemény a farmakológia valódi forradalmává vált, teljesen átfordítva a fertőzések kezelésének alapvető megközelítéseit, és jelentősen növelte a betegek esélyeit a teljes és gyors helyreállásra.

Az antibakteriális gyógyszerek megjelenésével számos járványt okozó betegség, amely korábban elpusztította az egész országot (pestis, tífusz, kolera), „halálos ítéletből” „hatékonyan kezelhető betegségre” vált, és manapság szinte soha nem fordul elő.

Az antibiotikumok olyan biológiai vagy mesterséges eredetű anyagok, amelyek képesek szelektíven gátolni a mikroorganizmusok létfontosságú aktivitását.

Ez azt jelenti, hogy tevékenységük megkülönböztető jellemzője, hogy csak a prokarióta sejtre hatnak, anélkül, hogy károsítanák a test sejtjeit. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az emberi szövetekben nincs cél receptor a hatásukhoz.

A másodlagos növényvilág elnyomása érdekében a kórokozó bakteriális etiológiája vagy a súlyos vírusfertőzések okozta fertőző és gyulladásos betegségekre antibakteriális gyógyszereket írnak elő.
A megfelelő antimikrobiális terápia kiválasztásakor nemcsak a kórokozó mikroorganizmusok alapbetegségét és érzékenységét kell figyelembe venni, hanem a beteg korát, a terhességet, a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciáját, a társbetegségeket és a prep.
Emellett fontos megjegyezni, hogy a terápia 72 órán belüli klinikai hatásának hiányában a gyógyászati ​​tápközeg cseréje történik, figyelembe véve a lehetséges keresztrezisztenciát.

Súlyos fertőzések esetén, vagy egy nem meghatározott kórokozóval végzett empirikus terápia céljára különböző antibiotikumok kombinációja ajánlott, figyelembe véve azok kompatibilitását.

A patogén mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatás szerint:

• bakteriosztatikus - gátló létfontosságú aktivitás, baktériumok növekedése és szaporodása;
• A baktericid antibiotikumok olyan anyagok, amelyek teljesen megsemmisítik a kórokozót, a sejt célponthoz való irreverzibilis kötődés következtében.

Az ilyen megosztás azonban meglehetősen önkényes, hiszen sokan az antibék. az előírt adagtól és a használat időtartamától függően eltérő aktivitást mutathat.

Ha a páciens nemrégiben antimikrobiális hatóanyagot használt, el kell kerülni az ismételt alkalmazását legalább hat hónapig az antibiotikum-rezisztens flóra előfordulásának megelőzése érdekében.

Hogyan alakul ki a gyógyszerrezisztencia?

A leggyakrabban észlelt rezisztencia a mikroorganizmus mutációjának köszönhető, amit a sejtek belsejében lévő célmódosítás módosít, amit az antibiotikus fajták befolyásolnak.

Az előírt anyag aktív összetevője behatol a baktériumsejtbe, azonban nem tud kommunikálni a kívánt céllal, mivel megsértik a „kulcs-zár” típusú kötés elvét. Következésképpen a patológiai ágens aktivitásának vagy pusztulásának elnyomásának mechanizmusa nem aktiválódik.

A kábítószerekkel szembeni védelem másik hatékony módja az enzimek szintézise baktériumok által, amelyek elpusztítják az antibéziumok főszerkezeteit. Ez a fajta rezisztencia gyakran a béta-laktámok esetében jelentkezik, a béta-laktamáz flóra termelése miatt.

Sokkal kevésbé gyakori az ellenállás növekedése a sejtmembrán permeabilitásának csökkenése miatt, vagyis a gyógyszer túl kicsi dózisokban behatol, hogy klinikailag szignifikáns hatást fejtsen ki.

A gyógyszer-rezisztens flóra kialakulásának megelőző intézkedésként is figyelembe kell venni a szuppresszió minimális koncentrációját, kifejezve a hatás mértékét és spektrumát, valamint az időtől és koncentrációtól való függőséget. a vérben.

A dózisfüggő szerek (aminoglikozidok, metronidazol) esetében a hatás hatásosságának függősége a koncentrációra jellemző. a fertőző-gyulladásos folyamat vérében és fókuszában.

A gyógyszerek az idő függvényében ismételt injekciót igényelnek a nap folyamán, hogy fenntartsák a hatékony terápiás koncentrátumot. a szervezetben (minden béta-laktám, makrolid).

Az antibiotikumok besorolása a hatásmechanizmus szerint

• a bakteriális sejtfal szintézisét gátló gyógyszerek (penicillin antibiotikumok, a cefalosporinok minden generációja, vankomicin);
• a normál szervezetet molekuláris szinten elpusztító sejtek és megakadályozzák a membrántartály normális működését. sejtek (polimixin);
• Wed-va, hozzájárulva a fehérjeszintézis elnyomásához, gátolva a nukleinsavak képződését és gátolva a fehérjeszintézist riboszomális szinten (gyógyszerek Kloramfenikol, számos tetraciklin, makrolid, linomicin, aminoglikozidok);
• ingibit. ribonukleinsavak - polimerázok stb. (Rifampicin, kinolok, nitroimidazolok);
• a folsav-szintézis folyamatok gátlása (szulfonamidok, diaminopiridek).

Az antibiotikumok kémiai szerkezete és eredete szerinti besorolása

1. Természetes - baktériumok, gombák, aktinomycetes hulladékok:

• gramici;
• polimixin;
• erythromycin;
• tetraciklin;
• benzilpenitsilliny;
• Cefalosporinok stb.

2. Természetes antib. Szemiintetikus származékok:

• oxacillint;
• ampicillin;
• gentamicin;
• Rifampicin stb.

3. Szintetikus, azaz kémiai szintézis eredményeként nyert:

Az antibiotikumok besorolása a hatásmechanizmus szerint

Protein-szintézis Riboszómákban

Az NK szintézisének gátlása

Az MTC akadályfunkciója

A peptidoglikán KS baktériumok szintézisének gátlása:  - laktámok, glikopeptidek.

 - laktámok strukturálisan hasonlóak a peptidoglikán KS egyes rétegeinek térhálósodás utolsó szakaszában részt vevő peptidekhez. A transzpeptidázok a peptid helyett penicillint helyeznek a peptidoglikán láncba, és a keresztkötések megállnak. A CS különálló, be nem épített blokkokból áll, azaz törékeny lesz, és a baktériumok hamar meghalnak.

A glikopeptidek komplexet képeznek a monomer peptidoglikán prekurzor terminális aminosav-szekvenciájával. Komplex képződés eredményeként a prekurzorok beépülését a növekvő peptidoglikán láncba gátoljuk, és a baktérium meghal.

A fehérjeszintézis elnyomása a fehérjeszintézis különböző szakaszaiban:

a bakteriális riboszóma - aminoglikozidok és tetraciklinek kis (30S) alegységének szintjén. Amikor a bakteriális riboszóma 30S-alegységéhez kötődnek, az mRNS-ből származó jel nem megfelelően olvasható, egy nem működő fehérje képződik, azaz a normál fehérjeszintézis blokkolva van;

a bakteriális riboszóma - levomycetin, linkoszamidok, makrolidok nagy (50S) alegységének szintjén - gátolja a polipeptidlánc kialakulását.

A nukleinsavszintézis elnyomása:

a DNS-függő RNS-polimeráz blokádja, a bakteriális RNS szintézisének megsértése és a transzkripciós folyamat megsértése (rifampicin);

a DNS-molekula térbeli szerkezetének kialakulásában részt vevő enzimek megsemmisítése replikáció során: DNS-giráz, a DNS-lánc feloldása és a IV-es topoizomeráz, amely részt vesz a körkörös DNS-molekulák (fluorokinolonok) elválasztásában.

A CPM molekuláris szervezetének és gátfüggvényének megsértése: polipeptid és polién antibiotikumok. Integrálódnak az MTC lipid kettősrétegébe, nyitott csatornáiba, és eltávolítják a metabolitokat, megsértik az ozmotikus egyensúlyt, a nukleotidok és a fehérjék elhagyják a sejtet, és meghal.

Az antibakteriális gyógyszerek osztályainak túlnyomó többségét a 20. század 40–60-as éveiben fedezték fel és vitték be a klinikai gyakorlatba. Abban az időben a gyógyszeripar új, hatékonyabb antibiotikum előállításával megoldotta az ellenállás problémáját. Ezt követően ez a folyamat lelassult, az új antibiotikumok fejlesztésében a közelmúltban bekövetkezett előrelépések a már ismert struktúrák módosításával társultak. Ma nincsenek alapvetően új antibiotikum-osztályok, amelyek klinikai használatra elfogadhatóak, és az új gyógyszerek kifejlesztése 10-15 évig tarthat.

Ugyanakkor a vankomicin-rezisztens enterococcusok széles körű alkalmazása, a citometil-rezisztens stafilokokkok quancomycin érzékenységének csökkenése, a szinte minden rendelkezésre álló antibiotikummal szemben rezisztens gram-mikroorganizmusok megjelenése visszaállítja az antibiotikum előtti korszakot. Ezért az alapvetően új antibiotikumok kifejlődése különösen fontos.

Útmutató az új antibiotikumok létrehozásához:

A klinikailag jelentős mikroorganizmusok genomjainak elsődleges nukleotidszekvenciáinak meghatározása és az egyes gének termékeinek meghatározása - az antibiotikumok hatásának potenciális célpontjai.

A virulencia faktorok expresszióját elnyomó antibiotikumok szintézise. Az antibiotikumok hatásának célpontjaként javasolt egy kétkomponensű jelátviteli rendszer alkalmazása, amely jelentős mértékű homológiát mutat a különböző mikroorganizmusok és fehérje szabályozók mindkét szenzoros kinázjának aktív centrumaival. A II. És IV. Típusú szekréciós rendszerek Sec-fehérjeinek kétkomponensű jelátviteli rendszer működését elnyomó kísérleti vegyületeket már leírtak. Mivel az emlősök nem azonosítottak kétkomponensű rendszer analógjait, a potenciális inhibitorok emberi szervezetre gyakorolt ​​káros hatásainak elhanyagolhatósága elhanyagolható. A virulencia determinánsok inhibitorai in vitro elhanyagolható antibakteriális aktivitást mutatnak, és nem gátolják a virulencia determinánsokat nem tartalmazó mikroorganizmusok szaporodását. A baktériumreceptorok szerkezetének és az általuk felismert struktúráknak a gazdasejtek felszínén történő vizsgálata lehetővé teszi az antimikrobiális szerek kifejlesztését, amelyek specifikusan blokkolják az adhéziót - a fertőző folyamat kezdeti szakaszát. Így megnyílik a fertőző folyamatokra gyakorolt ​​új hatásszint.

Az antibiotikumokat inaktiváló enzimeket blokkoló gyógyszerek kifejlesztése.

Olyan körülmények létrehozása, amelyek kizárják az antibiotikumok eltávolítását a baktériumsejtből.

Az antibiotikumokkal szembeni mikrobiális rezisztencia mechanizmusai

A mikroorganizmusok törzse rezisztensnek tekinthető az antibiotikummal szemben, ha annak növekedését nem gátolja az antibiotikum minimális koncentrációja, amely rendszerint elnyomja a baktériumok növekedését.

Az antibiotikum-rezisztencia típusai:

a természetes (természetes) ellenállást az alábbi mechanizmusok egyike okozza:

egy mikroorganizmusban lévő antibiotikum célpontjának hiánya (például a penicillinek, amelyek elnyomják a QS baktériumok szintézisét, nem befolyásolják a KS-t nem tartalmazó mikoplazmákat);

az antibiotikum hatásának célpontjának elérhetetlensége a CS kezdeti alacsony áteresztőképessége miatt;

az antibiotikum enzimatikus inaktiválása. Az antibiotikumokat termelő baktériumokban az inaktiváció mechanizmusai már régóta ezeknek az anyagoknak az orvosi hatóanyagként történő alkalmazása előtt voltak. Valószínűleg elvégezték a termelő mikroorganizmus védelmét a saját antibiotikumától.

Az antibiotikumok és komplex külső struktúrák aktív eliminálására szolgáló rendszerek kialakulása evolúciósan kondicionált mechanizmusok a mikroorganizmusok exogén anyagok széles köréből való védelmére.

A természetes ellenállás a mikroorganizmusok állandó fajtájú jele, könnyen megjósolható. A mikroorganizmusok természetes ellenállásának spektrumára vonatkozó adatok képezik a fertőző betegségek empirikus terápiájának megválasztásának alapját. Ha a baktériumok természetesen rezisztensek, az antibiotikumok klinikailag hatástalanok.

2) megszerzett rezisztencia - az egyes baktériumtörzsek tulajdonsága az életképesség fenntartására az antibiotikumok azon koncentrációiban, amelyek elnyomják a mikrobiális populáció fő részét. Nem lehet megjósolni az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia jelenlétét egy adott baktériumtörzs esetében. A mechanizmus által megszerzett rezisztencia fenotípusos és genetikai lehet.

A fenotípusos rezisztencia átmeneti, és a külső környezet hatására következik be:

az anyagilag inaktív mikroorganizmusok fenotípusosak lehetnek;

a baktériumok elveszíthetik az antibiotikum specifikus receptorait, és rezisztenssé válhatnak. Például a penicillinre érzékeny mikroorganizmusok a penicillin terápia folyamán COP nélkül L-formává válhatnak. A QS-t szintetizáló szülői bakteriális formákra fordítva ismét érzékenyek a penicillinre.

A genetikai rezisztencia a mikrobiális sejt genetikai készülékében bekövetkezett változásokhoz kapcsolódik. Ez tartós, örökletes.

A genetikai ellenállás módjai.

Az antibiotikum rezisztenciát meghatározó gének expressziójának fokozott szintje az antibiotikumra való érzékenységet szabályozó lokusz spontán mutációinak eredményeként.

A spontán mutációk gyakorisága alacsony (10 7–10 12), azonban a bakteriális populációban nagyszámú sejt jelenléte esetén az antibiotikum-érzékeny sejtek rezisztens sejtekké való átalakulásához vezető mutáció valószínűsége meglehetősen magas. Az antibiotikum jelenléte szelektív faktor, amely biztosítja a rezisztens mutánsok szelekcióját, amelyben az antibiotikus kiválasztási rendszerek aktivitásának növekedése figyelhető meg, a porincsatornák expressziójának elvesztése vagy csökkenése.

A rezisztens baktériumok klónjainak terjedése és a rezisztencia átadása a különböző típusú baktériumok között mobil genetikai elemeket használva.

A. Új genetikai információ megszerzése - R-plazmidok, amelyek meghatározzák az antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát. Az R-plazmidok, amelyek konjugációval terjednek a baktériumok között, a mikroorganizmusok gyógyszerrezisztenciájának sajátos génkészletét alkotják. Például a modern staphylococcusok penicillinnel szembeni rezisztenciája eléri a 100% -ot.

B. Transzformáció vagy transzdukció során a donorról a recipiensre adott rezisztencia átadása. Például az antibiotikumokat nem termelő mikroorganizmusok géneket szerezhetnek az enzimek inaktiválására termelői baktériumokból.

Az antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia biokémiai mechanizmusai

1. Baktériumok által szintetizált enzimek hatására enzimatikus inaktiváció. Az enzimek kölcsönhatásba lépnek az egyes csoportokban szigorúan meghatározott gyógyszerekkel:

a) az enterobaktériumok, pszeudomonádok és enterokokok által termelt acetil-transzferázok elpusztítják a levometsitint;

b) enterobaktériumok és enterococcusok által termelt foszforilázok elpusztítják az aminoglikozidokat;

c) -laktamáz elpusztítja a lact - laktám antibiotikumokat. Több mint 200 -laktamázt ismertetnek, amelyek a következő tulajdonságok szerint különböznek:

szubsztrátprofil (bizonyos lact - laktámok preferenciális hidrolízisének képessége);

a kódoló gének lokalizációja (plazmid vagy kromoszóma). Ez a tulajdonság határozza meg az ellenállás epidemiológiáját. A gének plazmid lokalizációjával a rezisztencia gyors és interspecifikus eloszlása ​​van, kromoszómával - rezisztens klón proliferációja van;

érzékenység - laktamáz inhibitorokra (klavulánsav, szulbaktám és tazobaktám).

A klinikailag jelentős mikroorganizmusok többségében of-laktamáz található. A Gram + lact - laktamáz mikroorganizmusokban ezek főként a staphylococcusok (a törzsek 70-90% -a) között oszlanak meg, ami a plazmid gén lokalizációjához kapcsolódik. Rendkívül ritka az lact-laktamáz enterokokkokban és streptococcusokban.

A nosokomiális fertőzések Gram-kórokozóinál az  - laktamáztermelés az egyik leggyakoribb oka az ellenállásnak. A P-laktamáz Gram-mikroorganizmusok megosztott plazmid és kromoszóma. A legfontosabbak a Gram baktériumok széles spektrumának mid - laktamázjai, amelyek képesek a  - laktámok elpusztítására, kivéve a karbapenemeket. A plazmidrezisztencia kialakulását gyakran az ampicillin, az anti-pszeudomonadikus penicillinek és a harmadik generációs cefalosporinok alkalmazása jelenti.

A kromoszóma  - laktamázokat kis mennyiségben állítják elő. Néhány Y-laktám hatására azonban ezek szintézise drámai módon nő. Ehhez kapcsolódóan az aminopenicillinekkel és az első generációs cefalosporinokkal szembeni rezisztencia mechanizmusa a Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P. aeruginosa.

2. Az antibiotikum célpontjának módosítása. Az antibiotikum cél-specifikus alkalmazási pontja. Az antibiotikus célpontok szerkezete változó lehet. Az antibiotikumok hatásának célpontját kódoló gének spontán mutációinak eredményeként az utóbbi módosul, és az antibiotikum nem ismeri fel azt (50. táblázat).

Az antibiotikumok csoportok szerinti osztályozása - a hatásmechanizmus, összetétel vagy generáció szerinti lista

Mi az antibiotikum

Ez a gyógyszercsoport, amely képes megakadályozni a fehérjék szintézisét és ezáltal gátolja az élő sejtek szaporodását, növekedését. Minden típusú antibiotikumot használnak a különböző baktériumtörzsek által okozott fertőző folyamatok kezelésére: staphylococcus, streptococcus, meningococcus. Első alkalommal 1928-ban Alexander Fleming fejlesztette ki a gyógyszert. Egyes csoportok antibiotikumait az onkológiai patológia kezelésére írják elő a kombinált kemoterápia részeként. A modern terminológiában az ilyen típusú gyógyszert gyakran antibakteriális gyógyszereknek nevezik.

Az antibiotikumok besorolása a hatásmechanizmus szerint

Az első ilyen típusú gyógyszerek a penicillin alapú gyógyszerek voltak. Az antibiotikumok csoportok és a hatásmechanizmus szerint vannak osztályozva. Néhány kábítószer szűk fókuszú, mások - széles körű cselekvés. Ez a paraméter határozza meg, hogy a gyógyszer milyen mértékben fogja befolyásolni az emberi egészséget (pozitívan és negatívan). A gyógyszerek segítenek az ilyen súlyos betegségek halálozásának kezelésében vagy csökkentésében:

• szepszis;
• üszkösödés;
• agyhártyagyulladás;
• tüdőgyulladás;
• szifilisz.

baktericid

Ez az egyik típus az antimikrobiális szerek farmakológiai hatású besorolásából. A baktericid antibiotikumok olyan gyógyszer, amely lízist, a mikroorganizmusok halálát okozza. A gyógyszer gátolja a membránszintézist, gátolja a DNS komponensek előállítását. A következő antibiotikus csoportok rendelkeznek ezekkel a tulajdonságokkal:

• karbapenemekre;
• penicillinek;
• fluorokinolonok;
• glükopeptidek;
• monobactam;
• foszfomicint.

bakteriosztatikus

Ennek a gyógyszercsoportnak a hatása a fehérjék mikrobiális sejtek által történő szintézisének gátlására irányul, ami megakadályozza őket a további szaporodástól és fejlődéstől. A gyógyszerhatás eredménye a patológiai folyamat további fejlődésének korlátozása. Ez a hatás az alábbi antibiotikum-csoportokra jellemző:

• linkozaminy;
• makrolidok;
• aminoglikozidok.

Az antibiotikumok kémiai összetétel szerinti osztályozása

A gyógyszerek fő elválasztását a kémiai szerkezeten végzik. Mindegyik más hatóanyagon alapul. Ez a szétválasztás segít bizonyos célú mikrobákkal való szándékos küzdelemben, vagy széles körű cselekvések széles körben történő kezelésében. Ez nem teszi lehetővé, hogy a baktériumok rezisztenciát (rezisztenciát, immunitást) fejtsenek ki egy bizonyos típusú gyógyszerre. Az antibiotikumok fő típusai a következők.

penicillin

Ez az első embercsoport által létrehozott csoport. A penicillin-csoport (penicillium) antibiotikumai a mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatások széles skálájával rendelkeznek. A csoporton belül van egy további megosztás:

• természetes penicillin - a gomba által termelt normális körülmények között (fenoxi-metil-penicillin, benzilpenicillin);
• a félszintetikus penicillinek nagyobb ellenállást mutatnak a penicillinázokkal szemben, ami jelentősen megnöveli az antibiotikum (meticillin, oxacillin gyógyszerek) hatásspektrumát;
• kiterjesztett hatás - ampicillin, amoxicillin;
• gyógyszerek széles spektrumúak - az azilocillin, mezlotsillina gyógyszer.

Annak érdekében, hogy csökkentsük a baktériumok rezisztenciáját az ilyen típusú antibiotikumokkal szemben, penicillináz inhibitorokat adunk hozzá: szulbaktám, tazobaktám, klavulánsav. Az ilyen gyógyszerek élénk példái a következők: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. A következő patológiákhoz rendeljen alapokat:

• a légzőszervi fertőzések: tüdőgyulladás, sinusitis, bronchitis, laringitis, faringitis;
• urogenitális: urethritis, cystitis, gonorrhoea, prostatitis;
• emésztő: dysentéria, cholecystitis;
• szifilisz.

cefalosporinok

Ennek a csoportnak a baktericid tulajdonsága széles spektrumú. A ceflafoszporinok következő generációit különböztetjük meg:

• I. cefradin, cefalexin, cefazolin;
• II. Cefaklór, cefuroxim, cefoxitin, cefotiam;
• III. Ceftazidim, cefotaxim, cefoperazon, ceftriaxon, cefodizim;
• IV. Cefpiromával, cefepimével;
• V-e, gyógyszerek fetobiprol, ceftarolin, fetolozán.

Ennek a csoportnak az antibakteriális gyógyszereinek nagy része csak injekciók formájában van, ezért gyakran használják őket klinikákban. A cefalosporinok a fekvőbetegek kezelésében a legnépszerűbb antibiotikumok. Ez az antibakteriális szerek osztálya a következő:

• pyelonephritis;
• a fertőzés általánosítása;
• lágy szövetek, csontok gyulladása;
• agyhártyagyulladás;
• tüdőgyulladás;
• lymphangitis.

makrolidok

Az antibakteriális gyógyszerek e csoportja bázisként makrociklusos laktongyűrűt tartalmaz. A makrolid antibiotikumoknak bakteriosztatikus osztódása van a gram-pozitív baktériumok, a membrán és az intracelluláris paraziták ellen. A szövetekben sokkal több makrolid van, mint a betegek vérplazmájában. Az ilyen típusú szerek alacsony toxicitással rendelkeznek, szükség esetén gyermeknek, terhes lánynak adhatók. A makrolitika a következő típusokra oszlik:

1. Természetes. Először a 20. század 60-as éveiben szintetizálták, ezek közé tartoznak a spiramicin, az eritromicin, a midecamycin, a josamicin.
2. Az elővegyületeket, az aktív formát az anyagcsere után, például troleandomicint alkalmazzuk.
3. Félszintetikus. Ez klaritromicint, telitromicint, azitromicint, diritromicint jelent.

tetraciklinek

Ez a faj a XX. Század második felében jött létre. A tetraciklin antibiotikumok antimikrobiális hatást fejtenek ki számos mikrobiális növényi törzs ellen. Nagy koncentrációban a baktericid hatás kifejeződik. A tetraciklinek sajátossága az a képesség, hogy felgyülemlik a fogak, csontszövetek zománcában. Segít a krónikus osteomyelitis kezelésében, de megzavarja a csontváz fejlődését a kisgyermekeknél. Ez a csoport tilos a terhes lányok, 12 év alatti gyermekek beutazására. Ezeket az antibakteriális szereket a következő gyógyszerek képviselik:

• oxitetraciklin;
• Tigecycline;
• doxiciklin;
• Minociklin.

Ellenjavallatok közé tartoznak az összetevőkre való túlérzékenység, a krónikus májbetegség, a porfiria. Az alkalmazásra vonatkozó indikációk a következő kórképek:

• Lyme-kór;
• bélbetegségek;
• leptospirosis;
• brucellózis;
• gonokokkusz fertőzések;
• Rickettsia-betegség;
• trachoma;
• aktinomikózis;
• nyúlpestis.

aminoglikozidok

A gyógyszerkészítmények aktív használatát gram-negatív flórát okozó fertőzések kezelésében végzik. Az antibiotikumoknak baktericid hatása van. A gyógyszerek nagy hatékonysággal rendelkeznek, ami nem kapcsolódik a beteg immunitási aktivitásának mutatójához, így ezek a gyógyszerek elengedhetetlenek a gyengüléséhez és a neutropeniához. Ezeknek az antibakteriális szereknek a következő generációi léteznek:

1. A kanamicin, neomicin, kloramfenikol, streptomicin készítmények az első generációhoz tartoznak.
2. A második tartalmazza a gentamicinnel, tobramicinnel rendelkező gyógyszereket.
3. A harmadik a kábítószer-amikacin.
4. A negyedik generációt izepamicin képviseli.

A következő kórképek a gyógyszercsoport alkalmazásának indikációi:

• szepszis;
• légúti fertőzések;
• hólyaggyulladás
• hashártyagyulladás;
• endocarditis;
• agyhártyagyulladás;
• osteomyelitis.

fluorokinolon

Az antibakteriális szerek egyik legnagyobb csoportja széles baktericid hatással van a patogén mikroorganizmusokra. Minden gyógyszer nalidixinsav. A hetedik évben a fluorokinolonokat aktívan használták, generációk szerint osztályozás történt:

• oxolinsav, nalidixinsav gyógyszerek;
• ciprofloxacinnal, ofloxacinnal, pefloxacinnal, norfloxacinnal;
• levofloxacin készítmények;
• gyógyszerek moxifloxacinnal, gatifloxacinnal, hemifloxacinnal.

Az utóbbi típusú "légzőszervek", amely a mikroflóra elleni tevékenységhez kapcsolódik, általában a tüdőgyulladás okát szolgálja. Ennek a csoportnak a gyógyszereit terápiára használják: