Megzavarják a nukleinsavak és fehérjék szintézisét. Ezek közé tartoznak a lincoszamidok, az amphe-nikolok, a tetraciklinek, az ansamicinek és a fuzidinsav csoportja. Az osztályozás azonban messze nem tökéletes. Nem jelent aminoglikozidokat és makrolidokat, mivel kivételt képeznek. Ezek a gyógyszerek sértik a fehérjeszintézist, ezért a bakteriosztatikus gyógyszerek csoportjához kell tartozniuk. A fehérjeszintézis aminoglifózjának gátlása azonban megsérti a mikrobiális sejt citoplazmás membránjának integritását, aminek következtében a csoport készítményei nem bakteriosztatikusak, hanem baktericid hatásúak. Ugyanezen okból a makrolidok nagy része (azitromicin, midecamycin, josamicin) nagy dózisokban is baktericid hatású.
Penicillin csoport A penicillinek voltak az első természetes antibakteriális szerek, amelyek a mikroorganizmusok termékei voltak. Ennek a csoportnak a szerkezete egy négy tagú gyűrű (3-laktámgyűrű. A mai napig a penicillinek a leggyakrabban használt gyógyszerek közé tartoznak. Osztályozás. A penicillinek természetes és félszintetikusak. A természetes penicillinek közé tartozik a benzilpenicillin-nátrium és a káliumsó, a fenoxi-metil-penicillin, a benzatin-benzil-benzin, a benzatin-benzil-benzin és a benzilpenicillin. bicillin-1), bicillin-5 (benzilpenicillin-novokain-só egy részéből és négy rész benzatin-benzilpenicillinből áll).
A félszintetikus penicillineket öt csoport képviseli: Spectrum of action. A természetes penicillinek hatásspektruma meglehetősen szűk, és elsősorban a gram-pozitív flórára irányul:. A természetes penicillinekhez
Az antibiotikumok bakteriosztatikus és baktericid hatása
15) Antibiotikumok baktericid és bakteriosztatikus hatása.
Az antibiotikumok baktériumokra gyakorolt hatásának jellege alapján két csoportra oszthatók:
1) AB bakteriosztatikus hatás
2) AB baktericid hatás
A szervezetben létrejövő bakteriostatikus AB koncentrációban gátolja a mikrobák növekedését, de ne ölje meg őket, míg a baktericid antibiotikumok hasonló koncentrációban kifejtett hatása sejtpusztulást eredményez. Magasabb koncentrációkban azonban a bakteriosztatikus antibiotikumok baktericid hatásúak is lehetnek. A bakteriosztatikus antibiotikumok közé tartoznak a makrolidok, a tetraciklinek, a kloramfenikol és mások, és a baktericid antibiotikumok közé tartozik a penicillinek, cefalosporinok, ristocetin, aminoglikozidok és mások.
Az elmúlt években nagy lépések történtek az antibiotikumok molekuláris szintű hatásmechanizmusának tanulmányozásában. Penicillin, ristomycin (ristotsetin), vankomicin, novobiocin, D-cikloserin sérti a baktériumok sejtfalának szintézisét, azaz ezek az antibiotikumok csak a fejlődő baktériumokra hatnak, és gyakorlatilag inaktívak a nyugalmi baktériumok ellen. Ezen antibiotikumok hatásának végeredménye a murein szintézisének gátlása, amely a teichinsavakkal együtt a baktériumsejt sejtfalának egyik fő polimer komponense. Ezeknek az antibiotikumoknak a hatására az újonnan képződő sejtek nem rendelkeznek sejttel. Ha a környező folyadék ozmotikus nyomása megnő, például szacharóz bejuttatásával a táptalajba, a sejtfaltól mentes baktériumok nem lizálódnak, hanem szferoplasztokká vagy protoplasztokká alakulnak (lásd Bakteriális protoplasztok), amelyek megfelelő körülmények között olyan baktériumok L-formáit képesek reprodukálni. Az antibiotikum eltávolítása után a mikrobiális sejt, ha nem hal meg, ismét képes a sejtfal kialakítására, és normál baktériumsejtré válik. Ezeknek az antibiotikumoknak nincs keresztrezisztenciája, mert a murein bioszintézisében alkalmazott alkalmazási pontok eltérőek. Mivel a fenti antibiotikumok csak az osztódó sejteket, a bakteriosztatikus antibiotikumokat (tetraciklineket, kloramfenikolt), a sejtosztódást megszakítják, csökkentik a baktericid antibiotikumok aktivitását, ezért kombinált alkalmazása nem indokolt.
Az egyéb antibakteriális antibiotikumok - kloramfenikol, makrolidok, tetraciklinek - hatásmechanizmusa a bakteriális sejtfehérjeszintézis megsértése riboszóma szinten. Az antibiotikumokhoz hasonlóan, amelyek elnyomják a murein képződését, a fehérjeszintézist gátló antibiotikumok ennek a folyamatnak a különböző szakaszaiban lépnek fel, ezért nem rendelkeznek keresztrezisztenciával egymással.
Az aminoglikozid antibiotikumok, például a streptomicin hatásmechanizmusa elsősorban a mikrobiális sejtekben a fehérjeszintézis elnyomása, a 30 S-riboszómális alegységre gyakorolt hatás miatt, valamint a genetikai kód olvasása a transzlációs folyamatban.
A poliének gombaellenes antibiotikumai sértik a citoplazmás membrán integritását egy gombás sejtben, aminek következtében a membrán elveszíti a sejttartalom és a külső környezet közötti szelektív permeabilitást biztosító gátló tulajdonságokat. A penicillinnel ellentétben a poliének aktívak a gombák nyugalmi sejtjei ellen. A polién antibiotikumok gombaellenes hatása a gombasejtek citoplazmás membránjában lévő szterolokhoz való kötődésének köszönhető. A baktériumok polién-antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája a citolázmembránban lévő poliolokhoz kötődő szterinek hiánya.
A daganatellenes antibiotikumok, ellentétben az antibiotikumokkal, megzavarják a nukleinsavak szintézisét a bakteriális és állati sejtekben. Az aktinomicin-antibiotikumok és az aureolsav-származékok gátolják a DNS-függő RNS szintézisét a DNS-hez való kötődéssel, amely az RNS-szintézishez sablonként szolgál. A mitamycin C antibiotikum alkilező hatást fejt ki a DNS-re, amely erős kovalens keresztkötéseket képez két komplementer DNS szál között, megzavarva annak replikációját. A bruneomicin antibiotikum a DNS-szintézis és annak pusztulásának éles gátlásához vezet. A DNS-szintézis túlnyomó hatását a rubomicin is befolyásolja. Mindezek a reakciók valószínűleg elsődlegesek és alapvetőek az antibiotikumnak a sejten való működésében, mivel ezeket már nagyon alacsony koncentrációban figyelték meg. A magas koncentrációban lévő antibiotikumok számos más biokémiai folyamatot sértenek a sejtben, de nyilvánvalóan az antibiotikumok hatása másodlagos jelentőségű a hatásmechanizmusában.
antibiotikumok
2. antibiotikumok a műtét során. Besorolás, felhasználási jelzések. Lehetséges szövődmények. A szövődmények megelőzése és kezelése
Az antibiotikumok olyan vegyi anyagok, amelyek elsősorban parazita mikroorganizmusokra hatnak, és nem hatnak az emberi testre. Ezek az anyagok bakteriosztatikus és baktericid hatású antibiotikumokra oszthatók. A bakteriosztatikus antibiotikumok megakadályozzák a baktériumok szaporodását, de nem pusztítják el őket; baktericid antibiotikumok aktívan elpusztítják a mikroorganizmusokat.
Az ayatibiotikumok különböző csoportjaiban a baktériumokra gyakorolt hatásuk kémiai mechanizmusa változik; Sok antibiotikum gátolja a baktériumok falát képező anyagok szintézisét, míg mások a baktérium riboszómákkal ellentétesek a fehérjék szintézisével. Az antibiotikumok bizonyos típusai befolyásolják a DNS replikációját a baktériumokban, néhány pedig megsérti a sejtmembránok gátló funkcióját. A lapon. Az 5.1. Ábrán a leggyakrabban használt antibiotikumok és azok baktériumok funkcionális jellemzőire gyakorolt gátló hatás formájában történő felsorolása látható.
5.1. Táblázat. Az antibiotikumok besorolása a baktériumok működésére gyakorolt gátló hatásuk függvényében
A sejtfal szintézise
Penicillinek Cefalosporinok Vankomicin
A sejtmembrán akadályfunkciója
Amfotericin B polimixin
Protein-szintézis Riboszómákban
Tetraciklin-kloramfenikol Eritromicin klindamicin
Az antibiotikum-kezelés alapelvei a következők: 1) a gyógyszer hatékony használata az azonosított kórokozó ellen, 2) az antibiotikum mikrobiális fókuszához való megfelelő hozzáférés létrehozása, 3) a gyógyszer káros toxikus hatása és 4) a szervezet védekezésének megerősítése a maximális antibakteriális hatás elérése érdekében. A bakteriológiai vizsgálathoz szükséges anyagot, ha lehetséges, mindig az antibiotikumok használata előtt kell megtenni. Miután bakteriológiai következtetést kaptunk a mikroflóra természetéről és az antibiotikumokkal szembeni érzékenységéről, szükség esetén módosítani lehet az antibiotikumot. A bakteriológiai kutatások eredményeinek megszerzése előtt az orvos antibiotikumot választ a fertőzés klinikai megnyilvánulásai és saját tapasztalatai alapján. Számos fertőző károsodás lehet polimikrobiális, ezért antibiotikumok kombinációja szükséges lehet ezek kezelésére.
Az antibiotikum-terápiát elkerülhetetlenül kísérik a normál bél mikroflóra összetételének változása. A kolonizáció az antibiotikumok használata által okozott mikroflóra változásainak mennyiségi megnyilvánulása. A szuperinfekció egy új fertőző betegség, amelyet az antibiotikum terápia okoz vagy okoz. A szuperinfekció gyakran a kolonizáció eredménye.
AZ ANTIBIÓTIKÁK HASZNÁLATA AZ INFEKCIÓ ELLENŐRZÉSE
A potenciálisan fertőzött sebek kezelésében antibiotikumokat írnak elő a fertőző szövődmények megelőzésére, és az antibiotikumok alkalmazása kiegészíti a seb sebészeti kezelését, de nem helyettesíti azt. A megfelelő sebészi kezelés mellett a profilaktikus antibiotikum használatának szükségességét a mikrobiális szennyeződés kockázata határozza meg. Az aszeptikus körülmények között végzett műveletek után a kockázat minimális, és az antibiotikumok nem szükségesek. Mikrobiális szennyeződéssel járó műveletek azok, amelyeket a lumen megnyitásával vagy a légutak és a húgyutak üreges szerveivel vagy a gyomor-bélrendszerrel érintkezve végeznek. A „piszkos” műveletek azok, amelyek a bél tartalmának kiáramlásához vagy a sebészethez nem kapcsolódó sebek kezeléséhez kapcsolódnak. A „piszkos” sebek azok, amelyek érintkezésbe kerülnek egy korábban előforduló fertőző fókuszmal, például intraperitoneális vagy pararectális tályogokkal.
A szennyeződés mértéke mellett, amelynek kockázata bizonyos műveletekben jelentkezik, a beteg testének állapotával kapcsolatos tényezők befolyásolják a fertőző szövődmények kialakulásának lehetőségét. A fertőző szövődmények kialakulásával kapcsolatban egy bizonyos kockázati csoportot a csökkent táplálkozású betegek, vagy éppen ellenkezőleg, az elhízás, az idősek és az immunhiányos betegek alkotják.
A sebészeti területen lévő szövetek sokkja és / vagy gyenge vérellátása növeli a fertőző szövődmények kockázatát. Ezekben az esetekben antibiotikum profilaxist kell előírni. Elvileg az antibiotikumoknak a megelőzésre történő alkalmazását kellő időben el kell kezdeni, hogy a műtét során a gyógyszerben és a szervezetben terápiás koncentrációt biztosítson. Gyakran szükséges az antibiotikum ismételt intraoperatív bevezetése ahhoz, hogy a szövetekben megfelelő koncentrációt tartson fenn. A műtét időtartama és az antibiotikumok felezési ideje a szervezetben alapvető tényezők, amelyeket figyelembe kell venni a megelőzés során.
A lapon. 5.2. Egy rövid listát nyújt azokról a műveletekről, amelyekben az antibiotikumokkal általában megelőzésre kerül a kívánt eredmény.
5.2. Táblázat. Olyan műveletek és körülmények, amelyekben az antibiotikum-megelőzés megfelelő
Műveletek a szív és az erek
Koronária artériás bypass graftok
Csípő protézisek
Szülészeti és nőgyógyászati műtét
Császármetszés, histerektómia
Műveletek az epeutakon
70 év feletti kor, choledocholithotomia, obstruktív sárgaság, akut cholecystitis
Emésztőrendszeri műtét
A vastagbél műveletei, a gyomorrezekció, az oropharyngealis műveletek
Bármilyen beavatkozás, ha nem előzi meg a bakteriuria
Az intraperitoneális sebfertőzés megelőzése a belekben végzett műveletek során a normál mikroflóra térfogatának előzetes csökkenését jelenti. Az egyik szabványos módszer a böjtölés két napig vízzel, majd a műtét előtti napon intemas béltisztítás. Az enterális adagoláshoz szükséges neomicint és eritromicint, amely nem szívódik fel a gyomor-bél traktusban, 1 g-t kell beadni 13, 14 és 23 órával a műtét előtt. Kimutatták, hogy ez a bélrendszeri antiszeptikus módszer csökkenti a posztoperatív bakteriális komplikációk előfordulási gyakoriságát, de nem akadályozza meg a működési technikában fellépő hibákkal kapcsolatos hibákat és helytelen taktikai döntéseket.
Fontos, hogy az antibiotikum-kezelés az erre érzékeny kórokozó ellen irányuljon, és ne csak egy konkrét nosológiai forma kezelésére. A hatékony antimikrobiális kezeléshez pontos bakteriológiai diagnózis szükséges a kiválasztott mikroflóra érzékenységének meghatározásával egy vagy másik antibiotikumra. Az antibiotikum-terápia hatékonyságának értékelésénél fontos a perifériás vérben a leukocitózis dinamikájának figyelembevétele. Az alábbiakban ismertetjük a sebészeti gyakorlatban általánosan használt különböző antibiotikumokat.
A penicillinek antibiotikumok, amelyek gátolják a baktériumok falát alkotó fehérjék szintézisét. A B-laktámgyűrű az antibakteriális aktivitás alapját képezi. A r-laktamázt termelő baktériumok rezisztensek a penicillinekkel szemben. A penicillinek több csoportja is. 1) A Penicillin G hatékonyan elpusztítja a gram-pozitív flórát, de nem ellenáll az r-laktamáz mikrobáknak. 2) A meticillin és a nafcillin egyedülállóan ellenáll a β-laktamáznak, de baktericid hatásuk a gram-pozitív mikrobákkal szemben alacsonyabb. 3) Az ampicillin, a karbenicillin és a ticarcillin a többi penicillinnel összehasonlítva a legszélesebb hatást gyakorolja, és hatással van mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív mikroorganizmusokra. Ezek azonban nem stabilak az r-laktamáz ellen. 4) A penicillin V és a kloxacillin orális alkalmazásra alkalmas penicillin formák. 5) A mezlocillin és a piperacillin új, széles spektrumú penicillinek, amelyek kifejezettebb aktivitással rendelkeznek a gram-negatív mikrobák ellen. Ezek a gyógyszerek hatékonyak Pseudomonas, Serratia és Klebsiella ellen.
A cefalosporinok penicillinek, amelyek baktericid hatással is rendelkeznek. A 6-aminopenicillán savas mag helyett 7-aminocefalosporánsav magja van, és számos generációt képez, attól függően, hogy milyen hatásuk van a gram-negatív baktériumokkal szemben. Az első generációs cefalosporinok eléggé hatékonyak a gram-pozitív baktériumok ellen, de kevés hatással vannak az anaerob baktériumokra, és csak mérsékelten hatásosak a gram-negatív baktériumok ellen. Ezek a gyógyszerek azonban sokkal olcsóbbak, mint a következő generációs cefalosporinok, és széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban. A második generációs cefalosporinok hatékonyabbak a gram-negatív és anaerob baktériumok ellen. Különösen hatékonyak a Bacteroides fragilis ellen. Számos antibiotikum, amely a cefalosporinok második generációját képviseli, elég hatékony az intraabdominalis gennyes fertőzés kezelésére, különösen aminoglikozidokkal kombinálva. A cefalosporinok harmadik generációja még szélesebb hatást mutat a gram-negatív baktériumok ellen. Különösen hasznosak a nosokomiális fertőzések kezelésére. Ezek a gyógyszerek nagyobb ellenállást mutatnak az r-laktamázzal szemben. Hátrányuk az anaerobok és a stafilokokok elleni alacsonyabb hatékonyság. Ezenkívül viszonylag drágák.
Az eritromicin makrociklusos lakton. Hatékony a gram-pozitív baktériumok ellen. A hatás mechanizmusa bakteriosztatikusabb, mint a baktericid hatás. Ez befolyásolja a baktériumokat, gátolja a fehérjék szintézisét. Az intesztinális alkalmazásra szánt eritromicin általában jól tolerálható, de a gyomor-bél traktus bizonyos rendellenességeit okozhatja. Ezt a gyógyszerformát a bél antiszeptikumokhoz használják. Az eritromicin a mycoplasma fertőzések és a légiós betegségek kezelésében választott gyógyszer.
A tetraciklinek a bakteriosztatikus gyógyszerekhez is tartoznak. Az orális széles spektrumú antibiotikumok, amelyek hatékonyak a treponema, mikobaktériumok, chlamydia és rickettsiae ellen. Kerülni kell a tetraciklinek alkalmazását gyermekeknél és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.
A levomycetin (kloramfenikol) bakteriosztatikus hatású széles spektrumú antibiotikum. A penicillinnel szemben rezisztens kórokozóval tífusz láz, szalmonellózis, fertőzések (beleértve a meningitist) kezelésére használják. A mellékhatások hypoplasztikus anaemiaként jelentkezhetnek, ami szerencsére ritka. A koraszülötteknél a keringési összeomlás is mellékhatásként szerepel.
Aminoglikozidok - baktericid antibiotikumok, egyaránt jól hatnak mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív mikroflóra ellen; gátolja a fehérjeszintézist a hírvivő RNS-hez való kapcsolódással. Ugyanakkor mellékhatásai vannak nefro- és ototoxicitás formájában. Ezeknek az antibiotikumoknak a használatakor figyelniük kell a kreatinin szintjét a szérumban és annak clearance-ét. Megállapítottuk, hogy az aminoglikozidokat a p ^ laktám antibiotikumok, például a cefalosporin vagy a karbenicillin szinergizmusa jellemzi, Klebsiella és Pseudomonas ellen. Az aminoglikozidok a bélgram-negatív baktériumok által okozott életveszélyes fertőző szövődmények kezelésére a legértékesebb gyógyszerek. A különböző Gram-negatív baktériumok rezisztens törzsei ezeknek az antibiotikumoknak az ellen alakulnak ki. Az amikacint és a netilmicint tartalék antibiotikumnak tekintik a negatív baktériumok által okozott súlyos nosokomiális fertőzések kezelésére. :
A polimixinek olyan polipeptid-gyógyszerek, amelyek hatásosak a Pseudomonas aeruginosa ellen. Ezeket parenterálisan kell beadni. A paresztézia, szédülés, vesekárosodás vagy esetleges hirtelen légzésleállás következtében fellépő toxicitás miatt ezek a gyógyszerek jelenleg korlátozott mértékben használhatók.
A lincoszamidok, különösen a klindamicin, elsősorban anaerobok ellen hatnak. Ezeknek a gyógyszereknek a használata jó hatással van a tüdőben a gram-pozitív fertőzés kezelésére is. A fő mellékhatás az 1-es pszeudomembikus-kolitisz kialakulása, amely hasmenés formájában nyilvánul meg; a Clostridium difficile által termelt toxin nekrotizáló hatásához kapcsolódik. Cl. A difficile rezisztens a cindindamicinnel szemben, és ez az antibiotikum orális vagy parenterális beadásával válik a domináns bél mikroflórává.
A vankomicin baktériumölő a Gram-pozitív mikroflóra, beleértve a Staphylococcus, a Streptococcus és a Clostridium ellen. Különösen jó a multi-rezisztens gram-pozitív mikrobák ellen. Orális formában hatékonyan használják a C1 ellen. difficile. Jelentős mellékhatása az oto-toxicitás. Emellett a veseelégtelenségben a vérben lévő idő jelentősen meghosszabbodik.
A metronidazol egy antibiotikum, amely hatékony az amoebák, a tricho-nad és a giardia ellen. Ennek hatása kiterjed az anaerobokra is. A gyógyszer könnyen leküzdi a hemato-encephalic gátat, és hatékonyan kezeli az agyi tályogokat. A metronidazol a vankomicin alternatívája a Cl kezelésével. difficile.
Imipenem (syn. Thienam) a karbapenem, amely a p-laktám antibiotikumok között a legszélesebb antibakteriális spektrummal rendelkezik. A gyógyszert cilasztatinnal kombinálva írják elő, amely gátolja az imipenem metabolizmusát a vese-tubulusokban, és megakadályozza a nefrotoxikus anyagok előfordulását. Az imipenem alkalmazható vegyes bakteriális fertőzések kezelésére is, amelyek más körülmények között számos antibiotikum kombinációját igénylik.
A kinolonok - a baktericid hatású antibiotikumok családja, amelyet a DNS-szintézis csak bakteriális sejtekben történő elnyomásával valósítanak meg. Ezek hatásosak a gram-negatív bacillák és a gram-pozitív baktériumok ellen, de gyengén gátolják az anaerobok növekedését. A ciprofloxin az egyik leggyakrabban használt gyógyszer ebben a csoportban. Különösen hatékony a tüdőgyulladás, a húgyúti fertőzések, a bőr és a bőr alatti szövetek kezelésében.
Az amfotericin B az egyetlen gombaellenes gyógyszer, amely hatásos a szisztémás mycosisokra. Az amfotericin B megváltoztatja a gombás citolemma permeabilitását, ami citolízist okoz. A gyógyszer beadható intravénásán vagy helyileg. A gyomor-bél traktusban rosszul felszívódik. A mérgező mellékhatások közé tartozik a láz, hidegrázás, hányinger, hányás és fejfájás. Károsodott vesefunkcióval járó nefrotoxikus hatás csak hosszan tartó folyamatos használat esetén nyilvánul meg.
Griseofulvin - fungicid gyógyszer helyi és orális beadásra. A bőr és a körmök felületes mycosisainak kezelésére szolgál. A gyógyszerek hosszú távú kezelése a betegek jól tolerálhatóak.
A nystatin megváltoztatja a gombás citolemma áteresztőképességét, és fungisztatikus hatású. Nem szívódik fel a gyomor-bélrendszerben. A nystatint általában a gyomor-bélrendszeri kandidázis megelőzésére és kezelésére használják, amely második alkalommal fejleszti a széles spektrumú antibiotikumok kezelésének komplikációját.
A flucytosin gátolja a szintetikus folyamatokat a gombasejtek magjában. Jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben és alacsony toxicitással rendelkezik. A flucytosint cryptococcosis és kandidozis kezelésére használják, gyakran amfotericinnel kombinálva.
A flukonazol gomba sejtekben javítja az ergoszterin szintézist. A gyógyszer kiválasztódik a vizelettel és könnyen behatol a cerebrospinalis folyadékba.
Ezek voltak az első antimikrobiális szerek. Bakteriosztatikus hatásuk van, és különösen széles körben alkalmazzák az E. coli által okozott húgyúti fertőzések esetén. Ezenkívül szulfonamid-származékokat használnak a súlyos égési sebek helyi kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek az aktivitását gátolja a genny, amely aminosavakban és purinokban gazdag, ami a fehérjék és a nukleinsavak lebomlásához kapcsolódik. Ennek a bomlásnak a termékei hozzájárulnak a szulfonamidok inaktiválásához.
A szulfiszoxazolt és a szulfametoxazolt a húgyúti fertőzések kezelésére használják. A Mafenid krém égési sebek kezelésére. A szöveti nekrózis fájdalma az ilyen gyógyszerek kezelésének jelentős mellékhatása. A szulfametoxazol trimetoprimnel kombinálva jó hatással van a húgyúti fertőzésre, a hörghurutra és a Pneumocystis carinii által okozott tüdőgyulladásra. A hatóanyagot a Salmonella rezisztens törzsekkel szemben is sikeresen alkalmazzák.
Az antibiotikum-terápia mellékhatásai három fő csoportba tartoznak - az antibiotikumok allergiás, toxikus és kemoterápiás hatásai. Az allergiás reakciók sok antibiotikumra jellemzőek. Ezek előfordulása nem függ az adagtól, de ismétlődő és növekvő dózisokkal nőnek. Az életveszélyes allergiás jelenségek közé tartozik az anafilaxiás sokk, a gége angioödémája és a nem életveszélyes viszketés, csalánkiütés, kötőhártya-gyulladás, rhinitis, stb. Allergiás reakciók leggyakrabban penicillinnel alakulnak ki, különösen parenterális és helyi. Különös figyelmet igényel a hosszú hatású antibiotikumok kinevezése. Az allergiás jelenségek különösen gyakori más gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység esetén.
Az antibiotikum-terápia toxikus hatásait sokkal gyakrabban figyelték meg, mint az allergiás hatásokat, súlyosságuk a beadott gyógyszer dózisának, az adagolás módjának, a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásnak és a beteg állapotának köszönhető. Az antibiotikumok racionális használata nemcsak a legaktívabb, hanem a legkevésbé mérgező hatóanyagot is ártalmatlan dózisokban választja. Különös figyelmet kell fordítani az újszülöttekre és a kisgyermekekre, az idősekre (az életkorral összefüggő anyagcsere-rendellenességek, a víz és az elektrolit metabolizmus miatt). A neurotoxikus hatások bizonyos hallóideg-antibiotikumok (monomitsin, kanamicin, streptomicin, florimitsin, ristomycin) károsodásának lehetőségével járnak, a vestibularis készülékre gyakorolt hatások (streptomycin, florimitsin, kanamicin, neomicin, gentamicin). Egyes antibiotikumok más neurotoxikus hatásokat is okozhatnak (a látóideg károsodása, polyneuritis, fejfájás, neuro-medulláris blokád). Az antibiotikumot intrahyombálisan kell adni, közvetlen neurotoxikus hatás miatt.
Nefrotoxikus hatásokat figyeltek meg, amikor különböző antibiotikum-csoportokat használnak: polimixineket, amfotericin-A-t, aminoglikozidokat, griseofulvint, ristomicint, néhány penicillint (meticillint) és cefalosporinokat (ce-faloridine). Különösen hajlamosak a nefrotoxikus szövődményekre, a vesekárosodásban szenvedő betegek. A szövődmények megelőzése érdekében szükség van egy antibiotikum kiválasztására, adagolására és alkalmazásának mintázatára a vesefunkcióval összhangban a gyógyszer koncentrációjának folyamatos ellenőrzése alatt a vizeletben és a vérben.
Az antibiotikumok toxikus hatása a gyomor-bél traktusra a nyálkahártyákra gyakorolt helyi irritáló hatással jár, és émelygés, hasmenés, hányás, anorexia, hasi fájdalom, stb. Formájában jelentkezik. kloramfenikol és amfotericin B alkalmazása; A hemolitikus anaemia kloramfenikol alkalmazásával alakul ki. Az embriotoxikus hatást a sztreptomicinnel, kanamicinnel, neomicinnel, tetraciklinrel rendelkező terhes nők kezelésében lehet megfigyelni; ezért a potenciálisan toxikus antibiotikumok alkalmazása terhes nők számára ellenjavallt.
Az antibiotikumok antimikrobiális hatásával összefüggő mellékhatásokat fejezik ki a szuperinfekció és az intrahospitalis fertőzések, dysbacteriosis és a betegek immunállapotára gyakorolt hatása. Az immunitás gátlása a daganatellenes antibiotikumokra jellemző. Néhány antibakteriális antibiotikum, mint például az eritromicin, a linko-mycin, immunstimuláló hatású.
Általánosságban elmondható, hogy az antibiotikum-terápiás mellékhatások gyakorisága és súlyossága nem magasabb, és néha szignifikánsan alacsonyabb, mint más gyógyszercsoportok kinevezése.
Az antibiotikum racionális felhasználásának alapelveinek betartásával lehetséges a mellékhatások minimalizálása. Az antibiotikumokat rendszerint akkor kell előírni, amikor a betegség okozóját elkülönítik, és meghatározzák annak számos antibiotikumra és kemoterápiás gyógyszerre való érzékenységét. Szükség esetén meghatározzuk az antibiotikum koncentrációját a vérben, a vizeletben és más testfolyadékokban, hogy meghatározzuk az optimális adagokat, az adagolási módokat és az alkalmazási sémákat.
A fő antibakteriális gyógyszerek jellemzői a púderes betegségek és komplikációk kezelésében
Március 11-én 17: 54-kor 13231
A púpos gyulladásos megbetegedések kezelésének problémája, amely a műtét egyik legrégebbi része, továbbra is releváns, melyet az ilyen típusú patológiás prevalencia, a betegek hosszú kezelési periódusai és a magas halandóság határoz meg. A gennyes-nekrotikus folyamatok bármely kezelési módszerének alapelvei az elhullott szövetek korai eltávolítása, a mikroflóra aktivitásának elnyomása a sérülés fókuszában, a reparatív regeneráció felgyorsítása. NN Burdenko (1946) a következőket írta: „A fertőzés eltávolítására irányuló vágy mindig az orvosok feladata volt - először az empirikus gondolkodás, majd a tudomány alapján. A bakteriológiai eszközök ebben és más időszakban nagy szerepet játszottak. A bakteriosztatikus antibiotikumok megállítják a baktériumok szaporodását, a baktericid - megölik a mikrobiális sejteket. A bakteriosztatikus antibiotikumok közé tartozik a tetraciklinek, a kloramfenikol, néhány makrolid és lincosamin, baktericid - penicillinek, cefalosporinok, aminoglikozidok, fluorokinolonok, modern makrolidok, rifampicin, vankomicin. Kombinált antibiotikum terápiás kezelés esetén a baktericid és bakteriosztatikus hatású szerek kombinációja nem megfelelő. Nem kívánatos olyan bakteriosztatikus szereket használni, amelyek csökkentik a baktériumok szaporodását csökkent immunitású betegeknél (súlyos fertőzésekkel, immunszuppresszív terápiával, szepszisszel), amelyek állapota a mikrobiális sejt végső megsemmisülésétől függ.
A béta-laktám antibiotikumok (amelyek béta-laktámgyűrűt tartalmaznak) baktericid hatással rendelkeznek, megzavarva a baktériumsejtek szintézisét.
A természetes penicillinek a pirogén streptococcus és clostridium fertőzések (valamint az aktinomycosis és a szifilisz kezelésére szolgáló gyógyszerek) és az anaerob és gram-negatív aerob kókuszok, a fuzobaktériumok és a baktériumok (B. fragilis kivételével) ellen ható hatóanyagok. Közepes és nagy dózisokban aminoglikozidokkal kombinálva hatékonyak az enterokokkusz fertőzések esetén. A természetes penicillinek elvesztették a staphylococcusok elleni aktivitását, a legtöbb esetben (60-90%) olyan enzimeket (béta-laktamázokat) termelnek, amelyek elpusztítják a penicillin típusú antibiotikumokat.
A penicillinek a vizeletcsövön keresztül (80-90%) és glomeruláris szűréssel (10-20%), elsősorban biológiailag aktív formában (50-70%) és metabolit formájában kerülnek kiválasztásra. A fertőzés súlyosságától függően a benzilpenicillin átlagos napi dózisa 8–12 millió és 18–24 millió NE között mozoghat, elérve a gangrén kezelését 30–60 millió NE-re. Az orális adagolásra szánt fenoximetilpenicillint enyhe fertőzésekhez (általában járóbeteg-gyakorlatban) és fenntartó terápiában alkalmazzák benzilpenicillinnel történő kezelés után. A penicillinázokkal szemben rezisztens penicillinek (félszintetikus penicillinek) a penicillinekre nem allergiás betegeknél a staphylococcus fertőzés kezelésére a leghatékonyabb antibiotikumok. Meglehetősen hatásosak a sztreptococcusok ellen, és valamivel rosszabbak az anaerobok elleni aktivitásban; kiválasztódik a vizelettel és az epével. A meticillin korlátozottan alkalmazható, mivel intersticiális nefritist okozhat. Mérsékelt fertőzések esetén az oxacillint 1 g intravénás adagban ajánljuk 4 óránként, súlyos fertőzések esetén 9–12 g / nap előírt.
Az aminopenicillinek (ampicillin, amoxicillin) a második generáció félszintetikus penicillinek. Hatásuk spektruma E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. A hatóanyagok a penicillin-termelő staphylococcusok ellen hatnak, de béta-laktamáz inhibitorokkal (klavulánsav, szulbaktám) kombinálva a komplex gyógyszereknek nincs hiányuk; felhalmozódnak a vizeletben és az epében, és nem adnak nefrotoxikus hatást.
Karboksipenitsilliny (karbenicillin, tikarcillin) és ureidopenitsilliny (azlocillin, mezlocillin, piperaiillin) vannak harmadik és negyedik generációs félszintetikus penicillinek aktív Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, valamint a Pseudomonas aeruginosa és a Bacteroides. Szinuszfertőzés esetén célszerű kombinálni ezeket az antibiotikumokat a gentamicinnel (a hatás szinergizmusa), de a két gyógyszer oldatát nem szabad összekeverni, mivel inaktiválásuk lehetséges.
Kombinált félszintetikus penicillinek: ampicillin / szulbaktám, amoxicillin / klavulánsav, ticarcillin / klavulánsav (timentin) rezisztensek a béta-laktamázokkal, és aktívak a béta-laktamáz-termelő stafilococcus törzsek ellen, és amikor azokat bevették és találták, és olyan nők és nők, valamint nők esetében dolgoznak és dolgoznak, akik egyidejűleg és pontatlanul és pontatlanul érintkeztek a veleszületett colitisben. Súlyos fertőzések kezelésére nem javasolt félszintetikus penicillinek monoterápiában történő alkalmazása. A vesék (80-85%) és a máj (15-20%) kiválasztása.
A monobaktámok különleges helyet foglalnak el a béta-laktám antibiotikumok körében, mivel aktivitásuk csak az Acinetobacter, a Pseudomonas cepacia, a Pseudomonas maltopillia, a béta-laktamázt termelő törzsek kivételével más negatív baktériumokra terjed ki. Az azreonam anaerob fertőzés esetén hatástalan és a gram-pozitív aerobokra csaknem hatást gyakorolt. Alkalmazható lágy szövetek, csontok és ízületek, peritonitis, szepszis fertőzésére. Az alacsony toxicitás miatt ezt az antibiotikumot gyakran alkalmaznak az aminoglikozidok helyett a vesekárosodásban szenvedő betegeknél és az idős betegeknél.
A karbapenemek - ipenenem (thienes), melopinem (meronem) szintén a béta-laktamázra rezisztens új béta-laktám antibiotikumok csoportjába tartoznak, és az antibakteriális aktivitás legszélesebb skálájával rendelkeznek, az összes aerob és anaerorb mikroorganizmus 90% -át elnyomva. Ezek nem hatékonyak a meticillin-rezisztens staphylococcusok ellen, de a választott gyógyszer a peritonitis, a hasnyálmirigy-nekrózis és az egyéb súlyos kórházi fertőzések kezelésében az Acinetobacter spp. és P. aeruginosa. A cefalosporinok széles spektrumúak és kifejezett aktivitást mutatnak a penicillin-termelő staphylococcusok ellen. Az első generációs cefalosporinok (cefazolin, cefalogin, cefalexin stb.) Aktívabbak a gram-pozitív baktériumok ellen. Cefalosporinok második generációs (cefuroxim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazol et al.) További törvény Gram-negatív kórokozók (kivéve Prseudomonas spp. Acinetobacter spp.), És tsefotetam, cefmetazol anaerobok ellen hatékony (különösen Bacteroidesfragilis), amely kiterjeszti azok használatát vegyes aerob anaerob fertőzésekkel. A harmadik generációs cefalosporinok (cefotaxim, ceftazim, cefoperazon, ceftriaxon stb.) Még erőteljesebbek a gram-negatív növényekkel szemben, beleértve a P. aeruginosa-t (ceftazidim, cefoperazone), és 2-4-szer kevésbé hatékonyak a stafilokokkus monoinfekcióhoz. A negyedik generációs cefalosporinok (cefepim, cefpirim) még nem találtak méltó felhasználást a hazai gyakorlatban, bár a gram-negatív növényekkel szembeni aktivitásuk spektruma hasonló a karbapenemekhez.
Az aminoglikozinok széles spektrumú antibiotikumokhoz tartoznak, amelyek baktericid hatással rendelkeznek a gram-pozitív kókuszokkal szemben (bár helytelen kezdeni velük a staphylococcus fertőzés kezelését) és számos gram-negatív baktérium (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.) béta-laktám antibiotikumokkal a súlyos nosokomiális fertőzések kezelésére. Az első generációs aminoglikozidok (sztreptomicin, kanamicin, monomitsin, neomicin), a második (gentamicin, tobramicin, netilmicin) és a harmadik (amikacin, sizomicin) elválasztásra kerülnek.
az első generáció gyakorlatilag elvesztette jelentőségét az orvosi gyakorlatban (a sztreptomicin kivételével a phtisiopulmonológiában és az enterococcus endocarditis kezelésében benzilpenicillinnel kombinálva, valamint a neomicin orálisan a bél preoperatív előkészítésével). Az aminoglikozidok rosszul hatolnak át a vér-agy gáton, az epe, a csontszövetben; A pleurális, a perikardiális, az aszcitikus folyadék, a hörgőkiválasztás, a köpet, az aminoglikozidok a vizelettel ürülnek.
Az elmúlt évek megfigyelései azt mutatják, hogy az aminoglikozidok napi egyszeri adagolása előnyösebb, mint a többszörös injekciók, mivel a patogénre kifejtettebb baktericid hatás és a mellékhatások kisebb gyakorisága következik be.
A makrolidok [eritromicin, azitromicin (sumamed), roxitromicin (rulid), midamycin (makropén stb.) Bakteriosztatikus gyógyszereknek minősülnek, de nagy dózisokban és mikroorganizmusok alacsony megtermékenyítésével baktericid hatásúak. Streptococcusok, sztaphylococcusok és gram-negatív anaerobok érzékenyek rájuk (a B. fragilis kivételével), enyhe és közepes staphylococcus fertőzések esetén a penicillin és cefalosporin allergiás betegek számára választott gyógyszerek. Az eritromicin hatására a mikroflóra rezisztencia gyorsan fejlődik.
A tetraciklinek bakteriostatikusan hatnak számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusra, de a gyorsan fejlődő rezisztencia és a betegek kezelésében a gyenge tolerancia következtében gyakorlatilag nem használják őket. Ez a csoport tetraciklin, oxitetraciklin és félszintetikus tetraciklinek - doxiciklin (vibramycin), minociklin. Fluorokinolonok [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (TARIVID), pefloxacin, slarfloksatsin stb] elpusztítani a sejteket számos törzsek Gram-negatív baktériumok (beleértve a P. aeruginosa), Staphylococcus és szelektíven - streptococcusok nem jár anaerobok, Enterococcus faecalis és egyes Pseudomonas faj. Lenyeléssel jól felszívódnak, ami biztosítja a terápiás koncentrációk elérését a biológiai folyadékokban és szövetekben, de súlyos fertőzések esetén előnyösebb a gyógyszer infúziója. A vizelettel ürül, ahol magas szintű antibiotikumok érhetők el. A staphylococcus és az intracelluláris baktériumok rendkívül érzékenyek a fluorokinolonra, a Mycobacterium tuberculosis Linkosaminokra - linomicinre, klindamicinre - alternatív antibiotikumok penicillinek és cefalosporinok esetében; a streptococcusok, S. aureus törzsek, a gram-pozitív és a gram-negatív anaerobok ellen; metabolizálódik a májba. Relatív ellenjavallatok - hasmenés és kapcsolódó gyulladásos bélbetegség. A klindamicinnek kevesebb mellékhatása van, és a linomicinnel összehasonlítva a klinikailag aktívabb a staph-fertőzéssel. A glikopeptidek (vancomycin, teikoplakin) a meticillin-rezisztens staphylococcusok elleni leghatékonyabb infúziós antibiotikumok, amelyek igen hatékonyak az enterococcus fertőzések kezelésében; ne befolyásolják a gram-negatív baktériumokat és anaerobokat. A polimixineket [polimixin (polyfax), kolisztin (polimixin E)] használják a sinus fertőzés kezelésére a pszeudomonádok nagyfokú érzékenysége miatt. A rifampicin egy hagyományos anti-TB gyógyszer, amely más antibiotikumokkal kombinálva sikeresen alkalmazható streptococcus és stafilokokkus fertőzések kezelésére, de az anti-stafilokokkális aktivitás miatt rosszabb a vankomicinnél. A gyógyszer szignifikáns hátránya a mikrobiális flóra gyorsan előrehaladó ellenállása. A levomitsetint (kloramfenikol) tífusz, dizentéria, tularémia, meningococcus fertőzések kezelésére használják. Gyulladásos betegségek esetén a mikrobiális növény magas rezisztenciája miatt hatástalan, de minden gram-negatív nem-klosztridium rúd érzékeny a kloramfenikolra (Vasina TA, 1996). A kloramfenikol pácos műtétben történő előírására vonatkozó indikációk anaerob nem spóraképző fertőzésre korlátozódnak, amikor az aminoglikozidokkal kombinálva alkalmazható. Gombaellenes szerek. Ez a csoport magában foglalja a nystatint, a levorint, az amfotericint B, a ketokonazolt, a flukonazolt. A gennyes gyulladásos megbetegedések kezelésében a gram-pozitív és gram-negatív flóra elleni baktericid hatású szulfa-gyógyszerek hatékonyak. A hosszú távú (szulfapiridazin, szulfadimetoxin) vagy szuper-tartós (szulfalén) hatású szulfonamidok a legfontosabbak. A hosszú hatású gyógyszerek maximális koncentrációja a vérben egyszeri adag után 50% -kal csökkent 24-48 óra alatt, és a gyógyszer 50% -a kiválasztódik a vizelettel 24-56 óra alatt. A szulfalén terápiás koncentrációja 65 óra elteltével 50% -kal csökken, a bakteriosztatikus koncentráció pedig 7 napig. A gyógyszereket antibiotikumokkal kombinálva alkalmazzák a puha szövetek, mirigy szervek, osteomyelitis, gennyes sebek kezelésében. A szulfapiridazint és a szulfapiridazin-nátriumot a rendszer szerint orálisan adagoljuk, a kezelés folyamata 5-7 nap. A sebek mosására 3-10% -os oldat formájában szulfapiridazin-nátriumot alkalmazunk; 10% -os oldatot alkalmazunk a polivinil-alkoholra topikusan a gennyes gyökerek rehabilitációjához. A Sulfalen-t orálisan adják be, intravénásan adagolva ugyanazon dózisokban (0,5 g speciális ampullák). A szulfanilamid-készítmények diamino-pirimidin-származékokkal (Bactrim, Biseptol) kombinálva aktív antibakteriális hatást fejtenek ki. A nitrofuránszármazékokból 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% -os intravénás kálium-furagint intravénásan alkalmazunk gyulladásos betegségek kezelésére 3–7 infúziót használva. Helyileg használják a gennyes üregek helyreállítására.
A kémiai antiszeptikákat helyileg alkalmazzák, lehetővé teszik, hogy közvetlenül a gennyes gyulladás fókuszában magas koncentrációt hozzon létre. A gyógyszerek jobban ellenállnak a gyulladás vagy a nekrózis hatásainak, mint az antibiotikumoknak. Az antiszeptikumok antibakteriális aktivitása növeli a fizikai tényezőket - vízelvezetést, ultrahangot, lézerenergiát, plazmát; nekrotikus proteolitikus enzimek, nátrium-hipoklorit; biológiai anyagok (bakteriofágok) stb.
Az antiszeptikumok széles antibakteriális hatásspektrummal rendelkeznek, baktericid vagy bakteriosztatikus hatást fejtenek ki. A mikroorganizmusok ellenállása viszonylag alacsony, ezeknek a formáknak a terjedése kicsi. A gyógyszerek rosszul felszívódnak, de tartósak a hosszú távú tárolás során, és ritkán jelentkeznek mellékhatások (irritáló vagy allergiás). A sebészeti gyakorlatban alkalmazott leghatékonyabb antiszeptikumok felületaktív anyagok (felületaktív anyagok): • klórhexidin diglukonát. A működési koncentrációk 0,02–0,5%; • katapol, munkakoncentráció 0,1-0,4%; • Miramistin - 0,01% -os koncentrációban; A felületaktív anyagok - aerobok, anaerobok, gombák hatása.
• Povidon-jód (jodopiron, betadin). A munkakoncentráció 0,1–1,0%; • jodinol kész oldat. A jód drogok - aerobok, anaerobok, gombák hatása.
Kinolin és kinoxalin-származékok:
• rivanol (etakridalaktát) - 0,05–0,2%; • dioxidin - 0,5-1,0%. A készítmények befolyásolják az aerob és az anaerob flórát.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidim) - 1:13 000. Akcióhatás - aerobok és anaerobok.
• Nátrium-Ripoklorit 0,03–0,12%. A hatás spektruma - aerobok, anaerobok, gombák. Ezek a gyógyszerek kifejezett antibakteriális, főként baktericid hatásúak, ha helyileg alkalmazzák a sebek kezelésére (mosás, nedvesítő tamponok), a nyálkahártya-fertőtlenítésre. Ilyen gyógyszereket használnak a sebész kezeinek kezelésére. A készítményeket intracavitary beadásra használják, empyemákkal, de nagy méretű gennyes üregek rehabilitációjához, amelynek szérum membránja kifejezett szorpciós kapacitással rendelkezik (hashártya), csak intravénás alkalmazásra alkalmas készítmények (kálium furagin, dioxidin, nátrium-hipoklorit) alkalmazhatók. Áramlás-átfolyás, áramlás-kioldó vízelvezetés, peritoneális dialízis lehetővé teszi a gyógyszerek általános toxikus hatásának elkerülését a vérbe történő felszívódásuk miatt. A pirogén növényvilágnak nincs abszolút érzékenysége az antiszeptikumok ellenére, bár némelyiküknél meglehetősen magas. Szóval, G.E. Afinogenov és M.V. Krasnov (2003), klórhexidin, dioxidin, katapol, jodopirin, S. aureus a törzsek 69-97% -ában érzékeny. A legmagasabb érzékenységet a katapol (97%) jelzi. Az E. coli a legérzékenyebb a dioxidinre és a katapolra (78%), a klórhexidinre és a jodopironra 55–58% -ban. Proteus spp. legérzékenyebb a klórhexidinre és a dioxidinre (90 és 84%), és a jodopironra - csak 35% -ban - a katapolra - 40% -ban. Ps. Az aeruginosa leginkább érzékeny a 92% -os dioxidinre, a klórhexidinre és a jodopironra (52-62%). Az antiszeptikumok hatékonysága nő, ha együtt használják, vagy fizikai antiszeptikumokkal kombinálva. Az antibiotikumok aktivitását a sérülés fókuszában való felhalmozódásuk határozza meg. A gyógyszer koncentrációjának elég magasnak kell lennie, és az expozíciónak hosszúnak kell lennie. Az antibiotikum hatását "antibakteriális titrussal" is jellemezzük. az antibiotikum koncentrációja a vérben (szövetekben) és annak minimális koncentrációjában, amely antibakteriális hatású. A gyakorlatban elegendő az antibiotikum koncentrációjának meghatározása a vérben. Ideális esetben a peparata koncentrációja a lézióban baktericid hatású. A vérben és a szövetekben lévő antibiotikumok koncentrációi között általában bizonyos kapcsolat van, amelyet a gyógyszer teljes diffúziós képessége határoz meg. Az ilyen gyógyszerek, mint a kloramfenikol, az eritromicin, az oleandomicin nagy diffúziós kapacitással rendelkeznek. A tetraciklin esetében ez 50%, az aminoglikozidok esetében - körülbelül 30%, a penicillinek esetében - 10-30%. Tehát, ha az eritromicin koncentrációja a vérben 1-3 μg / ml, a tüdőben lévő tartalma 30%, a csontokban - akár 15%. Amikor a penicillin koncentrációja a vérben 0,5-3 U a hasüregben, eléri a 30-50% -ot, a pleurában - 20-30%, a csontokban - 30-50%. A gyulladás kitörésében a gyógyszer felhalmozódását az antibiotikumok szervekre és szövetekre való hajlama is meghatározza. A penicillinek, makrolidok, tetraciklinek, aminoglikozidok, monobaktámok, fluorokinolonok nagy affinitást mutatnak a tüdőszövetre. A tropizmus átlagos mértékét lincosaminokban, fuzidinában észlelik. A rifampicin, a monobaktámok magas tropizmust mutatnak a pleurára, a pleurális exudátumban felhalmozódó képességre, a fluorokinolonokra, a tetraciklinekre, a fuzidinre, a makrolidokra, és a polimixinek és a linkosamin alacsony tropizmusa mérsékelt tropizmust mutat. A fluorokinolonok átlagos tropizmussal rendelkeznek a mediastinalis cellulóz esetében. A linkozaminok, cefalosporinok, fuzidin, fluorokinolonok magas tropizmust mutatnak a csontszövetre; közepes - tetraciklinek (a monobaktám tropizmusa a szegycsont szövetéhez, fuzidin - a porcszövethez), alacsony penicillinek, makrolidok. Magas tropizmus az izomszövetre a cefalosporinokban, makrolidokban, monobaktámokban, fluorokinolonokban; közepes - lincosaminokban, rifampicinben, alacsony makrolidokban. A nyirokcsomók, a nyirokcsomók, a makrolidok és a fluorokinolonok magas tropizmust mutatnak. Az emlőszövet átlagos tropizmáját a fuzidin mutatja, amely kiválasztódik a tejben. A penicillinek nagy affinitást mutatnak a májszövet és az epe tekintetében. fluorokinolonok, makrolidok, közepes - aminoglikozidok, cefalosporinok, makrolidok. A hasnyálmirigy szövetéhez a karbopenemek magas tropizmust mutatnak, közepes - aminoglikozidok, fluorokinolonok, rifampicin. VK Gostishchev
Ökológia KATALÓGUS
Az antibiotikumok hatása szerint baktericid és bakteriosztatikus. A baktericid hatást az jellemzi, hogy egy antibiotikum hatására a mikroorganizmusok elpusztulása következik be. A baktericid hatás elérése különösen fontos a legyengült betegek kezelésében, valamint olyan súlyos fertőző betegségek esetén, mint az általános vérfertőzés (szepszis), endocarditis stb., Amikor a szervezet önmagában nem képes a fertőzés elleni küzdelemre. Az antibiotikumok, mint például a különböző penicillinek, streptomicin, neo-mycin, kanamicin, vankomicin, polimixin baktericid hatásúak. ]
Amikor a mikroorganizmusok halálának bakteriosztatikus hatása nem fordul elő, csak növekedésük és szaporodásuk megszűnik. Az antibiotikum környezetből való eltávolításával ismét mikroorganizmusok alakulhatnak ki. A legtöbb esetben a fertőző betegségek kezelésében az antibiotikumok bakteriosztatikus hatása a test védőszerkezeteivel együtt biztosítja a beteg gyógyulását. ]
Érdekes megjegyezni, hogy a penicillináz gyakorlati alkalmazása antidotumként jelentkezik - olyan gyógyszer, amely eltávolítja a penicillin káros hatásait, amikor súlyos allergiás reakciókat okoz, amelyek veszélyeztetik a beteg életét. ]
Az egyik antibiotikumra rezisztens mikroorganizmusok rezisztensek más antibiotikumokkal is, amelyek hasonlóak az első hatásmechanizmushoz. Ezt a jelenséget keresztrezisztenciának nevezik. Például a tetraciklinre rezisztens mikroorganizmusok ugyanakkor rezisztenciát szereznek a klórtetraciklinre és az oxitetraciklinre. ]
Mindezek a tényezők arra utalnak, hogy az antibiotikumokkal való sikeres kezeléshez meg kell határozni a kórokozó mikrobák antibiotikum-rezisztenciáját a vényköteles recept előtt - és meg kell próbálnunk leküzdeni a mikrobák gyógyszerrezisztenciáját. ]
Sok ellentmondásos elmélet van, amely megpróbálja megmagyarázni a gyógyszerrezisztencia eredetét. Ezek elsősorban a mutációk és az alkalmazkodás szerepére vonatkoznak az ellenállás megszerzésében. Nyilvánvaló, hogy a gyógyszerrezisztencia, beleértve az antibiotikumokat is, fejlődési folyamatában mind az adaptív, mind a mutációs változások bizonyos szerepet játszanak. ]
Napjainkban, amikor az antibiotikumokat széles körben használják, nagyon gyakori az antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusok. ]
antibiotikumok
Az antibiotikumok mikrobiális, növényi, állati és szintetikus eredetű vegyületek, amelyek szelektíven gátolhatják a mikroorganizmusok növekedését, fejlődését és szaporodását.
Az "antibiotikumok" kifejezés 1942-ben jelent meg, és az "antibiosis" szóból származik - a mikroorganizmusok közötti antagonizmus. Néhány mikroorganizmus elnyomja mások létfontosságú aktivitását, a specifikus anyagok segítségével - antibiotikumok (a görögöktől. Anti-ellen, bios-élet).
1929-ben A. Fleming mikrobiológus jelentést tett közzé arról, hogy a zöld penész gátolja a staphylococcusok növekedését. Ennek a penésznek az antibakteriális anyagot tartalmazó tenyésztőfolyadékát A. Fleming penicillinnek nevezték el. 1940-ben H. Flory és E. Chein tiszta penicillint kaptak. 1942-ben a Z.V. Yermolova kapta meg az első hazai penicillint (krustozint). Jelenleg több ezer antibiotikum van.
Az antibiotikumok három fő jellemzője: kémiai szerkezet, mechanizmus és hatásspektrum.
Az antibiotikumok kémiai szerkezete b-laktám antibiotikumok, makrolidok, aminoglikozidok, tetraciklinek stb.
A baktericid (b-laktám, polimixinek, glikopeptidek) és bakteriosztatikus antibiotikumok (makrolidok, linkozamidok, tetraciklinek, kloramfenikol) az antimikrobiális hatás típusa szerint különböznek.
Az adott fertőzésben leghatékonyabb antibiotikumokat, amelyekre a kórokozó a legérzékenyebb, nevezik bázis vagy antibiotikumoknak (b-laktámok, aminoglikozidok, tetraciklinek, levomicetin). A tartalék antibiotikumok (makrolidok, lincoszamidok) olyan esetekben használatosak, amikor a fő antibiotikumok hatástalanok, amikor a mikroorganizmusok rezisztenciája jelentkezik, vagy ha a fő antibiotikumok intoleránsak (32. ábra).
A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája az alábbiaknak köszönhető:
1) olyan specifikus enzimek kialakulása, amelyek inaktiválják vagy elpusztítják az antibiotikumot (például néhány staphylococcus törzs termeli a penicillináz (b-laktamáz) enzimet, amely elpusztítja a penicillint és más antibiotikumokat; 2) csökkenti az antibiotikumok mikrobiális falának áteresztőképességét; 3) a sejtben a metabolikus folyamatok változásai.
Ábra. 32 Az antibiotikumok osztályozása a hatásmechanizmus szerint
Ezeknek a vegyületeknek b-laktám-szerkezete baktericid hatású. A b-laktám antibiotikumok megsértik a mikroorganizmusok sejtfalának szintézisét. A b-laktamáz elpusztíthatja őket. Ezek közé tartoznak a penicillinek, a cefalosporinok, a karbapenemek, a monobaktámok stb.
Jelenleg a penicillin-csoportot nagyszámú gyógyszer képviseli. Természetes és félszintetikus penicillinek vannak.
A bioszintetikus (természetes) penicillineket a Penicillum nemzetség zöld formájának néhány törzse termeli. Mindegyik kémiai szerkezetben hasonló. A molekulák alapja a 6-aminopenicillánsav, amelyet a tenyésztőfolyadékból kristályos formában izolálhatunk.
A penicillinek antimikrobiális hatásának mechanizmusa a mikroorganizmusok sejtfalának bioszintézisének gátlására (baktericid hatás), amely a növekedési vagy szétválasztási fázisban van, és a baktériumok lízisét okozza. A penicillinek nem befolyásolják a pihenő mikrobát. A természetes penicillinek hatásspektruma ugyanaz: kókusz, gázgangrén kórokozói, tetanusz, botulizmus, anthrax, diftéria, spirochetes, leptospira. A természetes kórokozók nem hatnak más kórokozókra.
A penicillinek behatolnak minden szervbe és szövetbe (kivéve a csontokat és az agyat). A vizelettel ürül változatlanul.
A torokfájás érzékeny kórokozói, skarlátos láz, tüdőgyulladás, szepszis, sebfertőzések, osteomyelitis, szifilisz, meningitis, gonorrhoea, erysipelas, húgyúti fertőzések stb.
Jelenleg a penicillin gyógyszereket a legkevésbé mérgező gyógyszereknek tekintik, de bizonyos esetekben mellékhatásokat okozhatnak: fejfájás, láz, csalánkiütés, bronchospasmus és egyéb allergiás reakciók, anafilaxiás sokkig.
A penicillin gyógyszerek ellenjavallt túlérzékenység és allergiás betegségek esetén.
Természetes penicillinek hatóanyagaként a benzilpenicillin különböző sóit alkalmazzuk. Ezeket csak parenterálisan írják elő a gyomor savas környezetében megsemmisül.
A benzilpenicillin-nátriumsó vízben jól oldódik, főleg az izomba injektálva, izotóniás nátrium-klorid-oldatban oldva. A gyógyszer gyorsan felszívódik az izomból, és a fertőzés után 15-30 perccel maximális koncentrációt hoz létre a vérben, majd 4 óra elteltével majdnem teljesen kiválasztódik a szervezetből, ezért a gyógyszer intramuszkuláris injekcióit 4 óránként kell beadni. Súlyos szeptikus körülmények között az oldatokat vénába injektáljuk, meningitisbe - a gerincvelő membránja alatt, pleurita, peritonitis - a testüregbe. Szem, fülcseppek, orrcseppek, aeroszolok formájában is alkalmazható.
A benzilpenicillin-káliumsó a nátrium-só tulajdonságával azonos, de nem adható be endolumbálisan és intravénásan, mivel A káliumionok görcsöket és a szív aktivitásának depresszióját okozhatják.
A benzilpenicillin prokain-sója vízben kevésbé oldódik és hosszabb (legfeljebb 12-18 óra) hatással rendelkezik. A gyógyszer vízzel szuszpenziót képez, és csak az izomba injektál.
A tartós hatású benzilpenicillin hatóanyagok közé tartoznak a benzathinpenicillin-származékok. Oldható (nátrium és kálium) és oldhatatlan (novokain) sókat tartalmaznak benzilpenicillinben.
A bicillin-1 (retarpen) antimikrobiális hatása van 7-14 napig, hatása 1-2 nappal az adagolás után kezdődik.
A 3-as bicillin 4–7 napos hatású, a bicillin-5 pedig 4 hétig tart.
A víz formájú szuszpenziókkal ellátott bicillineket csak az izomra adagoljuk. Ezeket akkor használják, amikor a szifilisz hosszú távú kezelésére van szükség a reuma súlyosbodásának megelőzésére stb.
A fenoxi-penicillin (V-penicillin, himlő) kémiai szerkezete és savrezisztenciája némileg eltér a benzilpenicillintől, ami alkalmassá teszi az orális adagolásra. Penicillináz hatására elpusztul. Ez tüdőfertőzésekre és mérsékelt súlyosságú, főleg gyermekgyógyászati gyakorlatban íródik elő.
A félszintetikus penicillineket 6-aminopenicillánsav alapján állítjuk elő úgy, hogy az amincsoport hidrogénjét különböző gyökökkel helyettesítjük. Ezek a benzilpenicillinek fő tulajdonságai, de penicillin-rezisztensek, savállóak és széles spektrumúak (kivéve a kórokozók esetében, amelyekre természetes penicillinek vannak aktívak). Számos gyógyszer káros hatással van számos gram-negatív mikroorganizmusra (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, stb.).
Az oxacillin-nátrium-só (oxacillin) aktív a gram-pozitív mikroorganizmusok ellen, különösen a staphylococcusok ellen, nem aktív a legtöbb gram-negatív mikroorganizmus, a rikettia, a vírusok, a gombák ellen. Ellenáll a β-laktamáznak. A penicillinázt előállító gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzésekre (tályogok, mandulagyulladás, tüdőgyulladás stb.) Írják elő. Alkalmazzuk naponta 4-6 alkalommal az izomba, a vénába.
Az ampicillin (roscillin, pentartzin) egy széles spektrumú antibiotikum. Aktív a gram-pozitív (a penicillinázt termelő törzsek kivételével) és a gram-negatív mikroorganizmusok ellen. Az ampicillint a penicillináz elpusztítja. Kapható trihidrát formájában (tabletták, kapszulák, szuszpenziók orális adagoláshoz), nátrium-só (száraz anyag injekcióhoz). A beadás gyakorisága naponta 4-6-szor.
A hörghurut, a tüdőgyulladás, a dizentéria, a szalmonellózis, a köhögés, a pyelonephritis, az endokarditisz, a meningitis, a szepszis és más, a gyógyszerre érzékeny mikroorganizmusok által okozott betegségek alkalmazása. Alacsony toxicitás.
Az amoxicillin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) az ampicillinhez hasonlóan széles spektrumú antimikrobiális hatású. A penicillinázt termelő mikroorganizmusok ellenállóak. Saválló, hatásos, ha szájon át szedik. Naponta 2-3 alkalommal rendeljen hozzá. Használati jelzések: bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás, torokfájás, pyelonefritisz, gonorrhoea, stb.
A karbenicillin-dinátrium-só (karbenicillin) széles spektrumú antibiotikum. A Gram-negatív mikroorganizmusok, köztük a Pseudomonas aeruginosa, a proteus és néhány anaerob mikroorganizmus ellen erősen aktív. Aktív a gram-pozitív staphylococcusok és a streptococcusok ellen. Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzésekkel, pirocianos botokkal, vegyes fertőzésekkel kell alkalmazni. Az adagolás gyakorisága - naponta négyszer. Az antibiotikumok Piperacillin, Azlocillin, Dicarcillin és mások ugyanolyan hatással vannak.
Az Ampioks (oxamp) az ampicillin és az oxacillin nátrium-sóinak 2: 1 arányú keverékéből álló kombinált gyógyszer. Alkalmazza intramuszkulárisan és belsejében. Recepció gyakorisága - naponta 4-6 alkalommal. A légutak, az epehólyag, a húgyúti, a bőrfertőzések, a gonorrhoea stb.
A klavulánsav és a Sulbactam b-laktámvegyületek, amelyek alacsony antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de nagy affinitással rendelkeznek a b-laktamáz legtöbbjéhez, amellyel irreverzibilisen kötődnek. Amoxicillinnel és ampicillinnel, klavulánsavval és szulbaktámmal kombinálva a b-laktamázt elfogva, ezáltal védve az antibiotikumokat.
Kombinált gyógyszerek - az Amoxiclav, az Augmentin, a Flemoklav, a Taromentin, az Unazin, az Ampisulbin, a Sultasin, a Sultamicillin - a mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre utalnak, amelyek az amoxicillinnel és az ampicillinnel szembeni rezisztenciát okozzák b-laktamáz aktivitás.