Tamiflu® (Tamiflu ®)

Leírás 2015.11.22-től

• Latin név: Tamiflu
• ATC kód: J05AH02
• Hatóanyag: Oseltamivir (Oseltamyvir)
• Gyártó: GmbH, Catalent Németország Schorndorf (Németország), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Svájc)

struktúra

Egy Tamiflu kapszula 30, 45 vagy 75 mg oseltamivir (oseltamivir-foszfát) + keményítő, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát, zselatin, titán-dioxid, fekete vas-oxid festékek, piros és sárga, Pvidone K30, talkum.

A gyógyszer egy injekciós üvege 30 mg hatóanyagot tartalmaz oseltamivir-foszfát + titán-dioxid, xantángumi, nátrium-szacharin, szorbit, mononátrium-citrát, permasil Tutti-Frutti. A szuszpenzió elkészítése után az oseltamivir tartalma 12 mg / ml.

Kiadási forma

A gyógyszert 10 kapszula buborékcsomagolású zselatin kapszula formájában, kartondobozban egy buborékfólia formájában szabadítják fel. A kapszulák szilárdak, átlátszatlanok. A kapszula szürke színű, "ROCHE" felirattal és halványsárga kupakkal, "30 mg", "45 mg" vagy "75 mg" felirattal. A feliratok világoskék tintával készülnek. Mindegyik tabletta fehér és világos sárga finom por.

30 gramm kapacitású, fényvédő palackokban előállított szuszpenziók előállítására szolgáló por. A készlet műanyag adapterrel és adagolófecskendővel, mérőpohárral van ellátva. A készlet kartoncsomagokban van, partícióval. A por maga fehér vagy enyhén sárgás, sajátos, kellemes gyümölcsös illatú és ízű. Nagy por, granulált. Vízzel való keverés után fehér vagy sárga színű átlátszatlan szuszpenziót képez.

Farmakológiai hatás

Farmakodinamika és farmakokinetika

Az oseltamivir egy prodrug. Az egyik aktív metabolitja, az oseltamivir-karboxilát, az A és B influenza neuraminidáz szelektív inhibitora, amely olyan enzim, amely aktiválja a vírusok felszabadulását a fertőzött sejtekből, felelős a káros anyagok szaporodásáért és terjedéséért a szervezetben, különösen a légutak epitéliumában.

Vannak eljárások a vírusok replikációjának elnyomására és azok patogénségének csökkentésére. A betegség hordozójának testéből származó anyagok kiválasztásának és eloszlásának aktivitása is csökken.

A gyógyszer elősegíti a betegség lefolyását, lerövidíti a betegség idejét, csökkenti a szövődmények, például a hörghurut, a sinusitis, a középfülgyulladás vagy a tüdőgyulladás valószínűségét. A legfeljebb 12 éves gyermekek klinikai vizsgálatai szerint a betegség időtartama 2 nap alatt csökken.

A fertőzött betegekkel érintkezésbe kerülő betegek profilaktikus alkalmazásával a beteg családtagjai kevésbé valószínű, hogy 92% -kal kapják meg az influenzát.

Figyelemre méltó, hogy az eszköz nem befolyásolja a szervezet által a betegség elleni küzdelem intenzitását, az antitesteket normálisan állítják elő. Nem volt klinikailag jelentős gyógyszerrezisztencia.

Az oszeltamivir-foszfát gyorsan és majdnem teljesen felszívódik a gyomor-bélrendszerbe, ahol a bél- és májészterázok hatására aktív metabolitokká alakul. Az aktív metabolit detektálása a vérplazmában a beadás után fél órán belül lehetséges. A metabolit a maximális koncentrációját 2-3 órán belül éri el. A plazma metabolit 20-szor több, mint az oseltamiviré.

A farmakokinetikai indikátorok nem függnek az ételtől.

A hatóanyag megtalálható az orr és a hörgők nyálkahártyájában, a tüdőben, a légcsőben és a középfülben.

A metabolit kötődésének mértéke a fehérjékhez a vérplazmában legfeljebb 3%, míg az előgyógyszer a fehérjék közel felét kötődik, de nem befolyásolja a farmakodinámiás paramétereket.

A hatóanyagot eltávolítják (és aktív metabolitját) a veséken és a székleten keresztül (kis mértékben). A felezési idő körülbelül öt-tíz óra.

Súlyos vesebetegségben szenvedőknek nehézségekbe ütközhet a gyógyszer eltávolítása a szervezetből, az AUC fordítottan arányos a szervkárosodás mértékével. Amikor a máj patológiája ilyen mintákat nem figyeltek meg.

Idős betegeknél a gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges.

A 12 év alatti gyermekeknél a gyógyszer metabolizmusa felgyorsul, a gyógyszer csaknem kétszer gyorsabban válik ki a szervezetből. Ebben a tekintetben a napi dózis szükséges korrekciója.

Használati jelzések

A gyógyszert az influenza megelőzésére és kezelésére írják elő

Az influenza kezelésére a gyógyszer egy évig használhatja. Az influenzajárvány esetén 6-12 hónapos gyermekeknél a gyógyszert lehet használni.

A gyógyszer a beadás után a fertőzés és az első tünetek után két napon belül a legnagyobb hatékonyságot mutatta.

Továbbá, a Tamiflu-t profilaktikus szerként lehet alkalmazni a fertőzött személyekkel való érintkezés után a járványok és a járványok esetében egy évnél idősebb személyeknél.

Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer szedése nem helyettesíti az influenzavírus elleni védőoltást. A szerszám használata, különösen 6-12 hónapos gyermekeknél, forduljon orvosához.

Ellenjavallatok

• ha allergiás bármely összetevőjére;
• 6 hónapos kor alatti gyermekek;
• krónikus veseelégtelenségben, ahol a kreatinin kreatinin kevesebb, mint 10 ml / perc.

Gondoskodni kell a terhes és szoptató nőkről, 6-12 hónapos gyermekektől.

Mellékhatások

A leggyakrabban megnyilvánuló gyógyszer bevételekor: hányinger, hányás és fejfájás, különösen az első napokban.

Felnőttek és betegek csoportjait figyelték meg:

A gyermekek a következő mellékhatásokat tapasztalhatják:

A bejegyzés utáni időszakban az alábbi mellékhatások eseteit azonosították (ritkán nyilvánvalóvá vált, nem állapították meg, hogy a gyógyszer bevételéhez kapcsolódnak):

Tamiflu használati utasítás (módszer és adagolás)

A gyógyszert étkezéssel vagy étkezéstől függetlenül lehet bevenni. Bizonyos betegeknél a gyógyszer jobban felszívódik, ha étellel iszik.

A napi 75 mg-os standard dózis két részre osztható, egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulára.

Jobb a kezelés megkezdése a betegség első napjaiban, közvetlenül az első tünetek megjelenése után.

Használati utasítás a Tamiflu kapszulák használatához influenza kezelésére

A felnőttek és a 13 éves korú gyermekek naponta 75 mg-ot kapnak. A kezelés 5 nap.

Az 1 és 12 év közötti gyermekek számára a Tamiflu-t naponta 60 és 150 mg közötti mennyiségben, két adagra osztva ajánljuk. A kezelés 5 nap.

Az adagolás jelentősen függ a gyermek súlyától:

• legfeljebb napi 15 kg - 60 mg tömegű;
• 15-23 kg - 90 mg tömegű;
• a gyermekek súlya 23-40 - 120 mg naponta;
• 40 mg - 150 mg-nál nagyobb tömegű.

Hat hónapos és egy év közötti gyermekeknek 3 mg / testtömeg-kilogrammonként, naponta kétszer. A kezelés folyamata ugyanaz, mint a többi korosztály esetében.

A megelőző kapszulákra vonatkozó utasítások

Javasoljuk, hogy a gyógyszert a betegre való érintkezést követő 2 napon belül megelőző szerként vegye be.

Rendszerint egy naponta 75 mg-os kapszulát vegyen be 10 napig.

A járvány alatt 75 mg-ot lehet inni, naponta 1 alkalommal 1,5 hónapig.

A 12 éves kor alatti gyermekek számára a Tamiflu-t a súlytól függően profilaxisként írják elő:

• legfeljebb 15 kg - 30 mg naponta;
• 15-23 kg - 45 mg naponta;
• 23-40 kg - 60 mg;
• több mint 40 mg - 75 mg naponta.

A pénzeszközök fogadásának időtartama 10 nap.

Ha a betegnek problémája van a kapszula lenyelésében, vagy fogyasztásra alkalmatlannak tűnik, a tabletta tartalma teáskanálba önthető. Ezután csokoládészirupot, cukrot, mézet, sűrített tejet vagy más terméket adunk a tartályhoz, amely elrejtheti a por kellemetlen ízét. Az elkészített terméket a keverés után azonnal fel kell használni.

Utasítások a szuszpenziók készítéséhez

• Óvatosan keverje az injekciós üveg tartalmát, hogy egyenletesen eloszlassa a port az alján.
• Ezután 52 ml vizet öntsünk egy mérőpohárba (a megfelelő jelölésig).
• Adjon hozzá mért mennyiségű vizet az injekciós üveghez, zárja le és jól rázza legalább 15 másodpercig.
• Távolítsa el a kupakot az üvegből, és helyezze be az adaptert a nyakába.
• Nos, zárja be az üveget. Ellenőrizze, hogy az adapter megfelelően van-e elhelyezve.

A címkén meg kell adnia az elkészített gyógyszer használatának határidejét. A szuszpenzió bevétele előtt az injekciós üveget jól fel kell rázni. Mérjük meg a szükséges mennyiségű gyógyszert egy mérőfecskendő segítségével.

A 10-30 ml-es Cl kreatininnel rendelkező vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a dózist naponta egyszer 75 mg-ra kell csökkenteni. A felvétel maximális időtartama - 5 nap. Profilaktikus adagolás esetén a dózist minden nap 75 mg-ra csökkentjük, vagy naponta 30 mg szuszpenziót.

A gyógyszer 6 év alatti gyermekeknél és a májbetegségben szenvedő gyermekek biztonságának biztonságosságát még nem állapították meg.

Ha 75 mg-os kapszulája van, és kisebb mennyiségű oseltamivir-t kell adnia a betegnek:

• Öntsön egy kapszulát egy kis száraz tartályba.
• Mérjünk ki 5 ml vízzel végzett fecskendővel, és adjuk hozzá a port. Keverjük össze jól.
• Ha adagolásra van szükség: 30 mg-ot kell felvenni 2 ml keverékből, ha 45 - 3 ml, ha 60 - 4 ml.
• Fecskendezze be a fecskendő tartalmát egy másik tartályba.
• Keverjük össze a második tartály tartalmát édesítőszerrel (cukor, méz, gyümölcslé, joghurt), keverjük össze és adjuk be a páciensnek.
• Ha egyszerre nem lehetett a második tartály összes tartalmát elvenni, vizet adhat hozzá, és vizet adhat a páciensnek.

túladagolás

A túladagolásról nem számoltak be.

Hányinger, szédülés és hányás előfordulhat. Túladagolás esetén meg kell szüntetni az alapok szedését és tüneti kezelést kell végezni.

Amikor a gyógyszer egy grammjába került, csak hányingert és hányást figyeltek meg.

kölcsönhatás

A kábítószer-kölcsönhatás általában nem fordul elő.

Amikor a hatóanyagot probeneciddel (vagy más, a tubuláris szekréciót gátló eszközzel) kombinálják, az aktív metabolit AUC-értéke körülbelül 2-szeresére nő, de nem szükséges a vírusellenes szer dózisának beállítása.

Eladási feltételek

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől elzárva kell tartani.

A kapszulák normál páratartalom mellett tárolják, legfeljebb 25 fokos hőmérsékleten.

A szuszpenzióhoz használt port 15-25 ° C hőmérsékleten tároljuk.

A már elkészített szuszpenziót sötét helyen tárolhatjuk 2-8 fok (17 nap) vagy 15-25 fok (10 nap) hőmérsékleten.

Tárolási idő

5 év kapszulák esetében, 2 év por, 10-17 nap készen áll a szuszpenzióhoz.

Különleges utasítások

Gyermekek és serdülők, az influenza és a Tamiflu-t szedő betegeknél rohamok és delírium alakult ki. A pszichoneurotikus rendellenességek és a kábítószer-bevitel között azonban nem találtak közvetlen kapcsolatot (három független nagyszabású epidemiológiai vizsgálat eredményei). Ezek a tünetek olyan gyermekeknél jelentkeztek, akik nem vették ezt a gyógyszert.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a napi adagot a szakemberrel folytatott konzultációt követően ajánlott beállítani.

Az immunrendszerrel küszködő személyeknél az alkalmazás hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg.

A Tamiflu alkalmazása nem helyettesíti az éves influenza oltást. A gyógyszer csak a felvétel idején védi a betegséget.

Nem ismert, hogy mennyire hatékony a gyógyszer más betegségekkel szemben (kivéve az A és B influenzavírusokat).

Tamiflu analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai jelenleg nem léteznek. A Relenz, a Floustol, az Oseltamivir és az Arbidol szoros, de valamivel alacsonyabb hatásfokú analógjait nem vizsgálták kellőképpen.

Terhesség és szoptatás alatt

Az állati emlősökkel végzett vizsgálat során kiderült, hogy az oseltamivir átjut az anyatejbe. A hatóanyagot és aktív metabolitját szoptató nőkben találták szubterápiás koncentrációban. A szoptatás előtt a gyógyszer használata előtt konzultáljon szakemberrel.

A terhes nők bevehetik a gyógyszert a magzatra gyakorolt ​​károsodás / haszon arányának értékelése után (az orvosgal való konzultációt követően).

Tamiflu véleménye

A kábítószerrel kapcsolatos válaszok többnyire jóak:

• "... elegáns hideg tabletták";
• "... te iszik és nem vagy több beteg";
• "... amikor beteg lettem, elkezdtem adni a férjemnek és gyermekeimnek - 3 nap múlva felépültek."

A mellékhatások közül a leggyakrabban émelygést és laza székletet (elsősorban gyermekeket) panaszkodnak.

A Tamiflu gyerekeknek szóló véleménye jó. Vannak, akik a gyógyszert megelőzzék, mielőtt a gyermek iskolába vagy óvodába küldenék.

Ár Tamiflu hol vásárolható

A 75 mg-os gyógyszerdózis 10 kapszula ára körülbelül 1200 rubel.

Ár Tamiflu a por alakú gyógyszertárban szuszpenziók készítéséhez - 1198 rubel 30 grammos palackonként.

Tamiflu

Ma eladó

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Kemény zselatin kapszula, 4. méret, test és sapka világos sárga, átlátszatlan; a "ROCHE" felirattal (az esetre) és a "30 mg" (a fedélen) világoskék színnel; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: zselatin, vasfesték vörös oxid (E172), sárga színű sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Kemény zselatin kapszula, 4. méret, test és sapka, átlátszatlan; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "45 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Kemény zselatin kapszula, 2. méret, átlátszatlan, szürke test, világos sárga sapka; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "75 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszula testének összetétele: zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A kapszula sapka összetétele: zselatin, vasfesték vörös oxid (E172), sárga színű sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Por az orális adagolásra szánt szuszpenziók előállításához, fehér vagy halványsárga színű, finom szemcsés, gyümölcsös illattal; megengedett; feloldás után átlátszatlan szuszpenziót képez fehértől világossárgaig.

Segédanyagok: szorbit, titán-dioxid, nátrium-benzoát, xantángumi, nátrium-dihidrocitrát, nátrium-szacharinát, Permasil 11900-31 Tutti Frutti ízesítőszer.

* az elkészített szuszpenzió 12 mg / ml oseltamiviret tartalmaz

30 g - üveg fényvédő üveg (1) műanyag adapterrel, műanyag adagoló fecskendővel és mérőpohárral - csomagolás karton.

Klinikai-farmakológiai csoport

Farmakológiai hatás

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát prodrug, aktív metabolitja, az oseltamivir-karboxilát (OC) egy hatékony és szelektív inhibitora az A és B neuraminidáz-vírusoknak - olyan enzimnek, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését a test.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. Az influenzavírus klinikai izolátumaival végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a neuraminidáz 50% -os gátlásához szükséges OC koncentrációja (IC₅₀) 0,1–1,3 nM az A influenzavírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében.₅₀ az influenza B vírus kissé magasabb és 8,5 nM.

A Tamiflu ® klinikai hatékonyságát kimutatták az emberben végzett kísérleti influenza és a III. Fázisú, természetes körülmények között előforduló influenza fertőzéses vizsgálatokban. A vizsgálatokban a Tamiflu ® nem befolyásolta az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza elleni vakcina beadására adott válaszreakciókat.

Természetes influenza fertőzés vizsgálatok

A szezonális influenza-fertőzés során 1997–1998-ban az északi féltekén végzett III. Fázisú klinikai vizsgálatokban a betegek az influenza-fertőzés első tüneteit követő 40 órával kezdték el a Tamiflu®-t. A betegek 97% -a influenza A vírussal fertőzött és 3% influenza B vírussal kezelt beteg volt, a Tamiflu ® jelentősen lerövidítette az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnózisa megerősítette a Tamiflu-t, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb a placebót kapó betegekhez képest. Ezenkívül a társbetegségekben szenvedő fiatal betegeknél a Tamiflu ® körülbelül 50% -kal csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását, ami antibiotikumok (bronchitis, pneumonia, sinusitis, középfülgyulladás) használatát igényli. Ezekben a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról a vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatékonysági kritériumokhoz viszonyítva: a Tamiflu ® mind a vírus kiválasztódási idejének rövidülését, mind a "vírusos idő-titer" görbe alatti terület csökkenését okozza.

A közép- és idős korú betegeknél a Tamiflu® kezelésére vonatkozó tanulmányban közölt adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® 75 mg 2-szer / nap 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. fiatalabbak, azonban a különbségek nem értek el statisztikai jelentőséget. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknél a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszer krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu-t. A Tamiflu® és a placebo csoportokban az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkentése előtti időszak mediánjában nem volt különbség, azonban a Tamiflu ® szedése alatt a hőmérséklet emelkedés időtartama körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu ® biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.

Az influenza kezelése gyermekeknél

1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőrendszer egyik tünetével (köhögés vagy rhinitis) szenvedtek az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőződött be az influenza A vírussal és 33% -kal a B-influenza vírussal. A Tamiflu® gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tünetei után 48 órával veszik be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebóval kezelt gyermekeknél a Tamiflu®-t szedő gyermekeknél a bevétel és a normál aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.

Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A Tamiflu®-val kezelt betegcsoportban a betegség medián időtartama nem csökkent jelentősen. De a Tamiflu® terápia utolsó 6 napján a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV₁) 10,8% -kal nőtt, míg a placebót kapó betegeknél 4,7% volt (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu ® A és B természetes influenza-fertőzések profilaktikus hatékonyságát három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban bizonyították.

Egy III. Fázisú vizsgálatban a beteg családtagjaival érintkezett felnőttek és serdülők két napig kezdték a Tamiflu® szedését a családtagok influenza tüneteinek megjelenése után, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza előfordulási gyakoriságát. 92%.

A kettős-vak, placebo-kontrollos, 18–65 éves felnőtteknél végzett vizsgálatban a Tamiflu®-t az influenza járvány idején szignifikánsan csökkentette (76%). A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.

Egy idős és idős betegek kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatában, melynek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu ® 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu ® szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.

Mindhárom klinikai vizsgálatban a betegek körülbelül 1% -a megbetegedett Tamiflu ® influenzával.

Ezekben a klinikai vizsgálatokban a Tamiflu ® szignifikánsan csökkentette a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozta a vírus átadását egy családtagból a másikba.

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A természetes influenza-fertőzésben a Tamiflu® profilaktikus hatékonyságát 1–12 éves gyermekekkel végzett vizsgálatban bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. A Tamiflu®-t (szájon át szuszpendáló por) tartalmazó napi 10-75 mg 1 nap / nap dózisú gyermekeknél végzett vizsgálatban, és a vírus kezdetben nem szabadult fel, a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47 ), szemben a placebo csoport 21% -ával (15/70).

A Tamiflu® szedése postexposure profilaxis (7 nap), a család (10 nap) és a szezonális megelőzés (42 nap) megelőzésének megelőzésére nem fordult elő gyógyszerrezisztencia.

Az influenza kezelésére alkalmazott gyógyszerrezisztencia kockázatát alaposan tanulmányozták. Az összes influenza fertőzés kezelésére vonatkozó, Roche által támogatott klinikai vizsgálat szerint a felnőtt betegek / serdülők esetében a Tamiflu®-kezelés során az oseltamivirral szembeni rezisztenciát az esetek (0,245%) fenotípusos és 0,4% -át (5/1245) használó esetekben találták fenotípus-meghatározással. és 1 évtől 12 évig terjedő gyermekek esetében 4,1% (19/464) és 5,4% (25/464) esetekben. Valamennyi betegnek átmenetileg OK-rezisztens vírusa volt. Ez nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.

A neuraminidáz vírusok számos különböző altípus-specifikus mutációját találták in vitro vizsgálatokban vagy irodalomban. A deszenzitizáció mértéke a mutáció típusától függ, így az N22 mutációjánál az I222V érzékenysége 2-szeresére, az N2-ben R292K-val 30 000-szer csökkent. Nem mutattak ki olyan mutációkat, amelyek csökkentik a neuraminidáz influenza B vírus érzékenységét in vitro.

Az oseltamivirrel kezelt betegeknél a regisztrált neuraminidáz N1 mutációk (beleértve a H5N1 vírusokat), ami ellenállást / csökkent TC érzékenységet eredményeztek, H274Y, N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset) és neuraminidáz mutációk voltak. N2 - N294S (1 eset) és SASG245-248del (1 eset). Egy esetben az influenza B vírus G402S mutációját detektáltuk, ami az érzékenység 4-szeres csökkenését eredményezte, és egy esetben a D198N mutáció 10-szeres érzékenységcsökkenést mutat egy immunhiányos gyermeknél.

A rezisztens neuraminidáz genotípussal rendelkező vírusok különböző mértékben különböznek a természetes törzstől. Az állatokban (egerek és görények) az N2-ben R292K mutációjú vírusok sokkal fertőzőbbek, patogénebbek és fertőzőbbek, mint az E119V mutációjú N2 és D198N vírusok B-ben, és kissé eltérnek a vad típusú törzstől. Az N2 és N294S-ben levő H274Y mutációval rendelkező vírusok N2 közbenső helyzetben vannak.

Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak oseltamivir-et, a természetes körülmények között előforduló A / H1N1 influenza vírus mutációit találtuk, amelyek in vitro csökkentett érzékenységet mutattak a gyógyszerrel szemben. Az oseltamivir érzékenységének csökkenése és az ilyen vírusok előfordulási gyakorisága a szezontól és a régiótól függően változhat.

A preklinikai vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonság, a genotoxicitás és a krónikus toxicitás vizsgálatára vonatkozó standard vizsgálatok alapján nyert preklinikai adatok nem mutattak különösebb veszélyt az emberre.

Rákkeltő hatás: A karcinogén potenciál kimutatására vonatkozó három vizsgálat eredménye (két 2 éves vizsgálat patkányokon és egereken oseltamivir és egy 6 hónapos transzgénikus Tg: AC egerek egy aktív metabolitra vonatkozóan) negatív volt.

Mutagén hatás: Az oseltamivir és az aktív metabolit standard genotoxikus vizsgálata negatív volt.

A termékenységre gyakorolt ​​hatás: az oseltamivir 1500 mg / kg / nap dózisban nem befolyásolta a patkányok és a nőstények generatív funkcióját.

Teratogenitás: az oseltamivir teratogenitását vizsgáló vizsgálatokban 1500 mg / ttkg / nap dózisban (patkányoknál) és 500 mg / kg / nap (nyulaknál) nem mutattak ki hatást az embrió-magzati fejlődésre. Az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap adagolásával végzett patkányok antenatális és posztnatális fejlődési periódusaiban végzett vizsgálatokban a munkaidő növekedését figyelték meg: a humán expozíció és a patkányok maximális nem hatásos dózisa közötti biztonsági határértéket (500 mg / kg / nap). az oseltamivir 480-szor nagyobb, aktív metabolitja pedig 44-szerese. A magzat expozíciója az anya 15-20% -a volt.

Egyéb: az oseltamivir és az aktív metabolit behatol a szoptató patkányok tejébe.

A vizsgált tengerimalacok mintegy 50% -ánál, amikor az oseltamivir hatóanyagot maximális dózisban adták be, bőrérzékenységet észleltek erythema formájában. Nyulakban is reverzibilis szemirritációt mutattak ki.

Míg az oseltamivir-foszfát nagyon nagy egyszeri orális dózisokban (657 mg / kg vagy annál nagyobb) nem befolyásolta a felnőtt patkányokat, ezek az adagok toxikus hatást gyakoroltak az éretlen 7 napos patkány kölykökre, beleértve a az állatok halálához vezetett. A postnatalis időszak 7–21 napos dózisa 500 mg / kg / nap dózisban nem észleltek mellékhatásokat krónikus adagolás esetén.

farmakokinetikája

Az oseltamivir-foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és a máj és a bél észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában 30 percen belül, a C eléréséig kell meghatározni_max 2-3 óra, és több mint 20-szorosa a prodrug koncentrációjának. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mindkét prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.

V_ss aktív metabolit - 23 l.

Állatkísérletek szerint az oseltamivir-foszfát lenyelése után az aktív metabolitja a vírusellenes hatást biztosító koncentrációban található a fertőzés minden főbb fókuszában (tüdő, hörgőmosás, orrnyálkahártya, középfül és légcső).

A metabolit kötődése a plazmafehérjékhez 3%. A prodrugok kötődése a plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz.

Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká az észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.

Kiváló (> 90%) aktív metabolitként, elsősorban a vesékből. Az aktív metabolit nem transzformálódik tovább és a vesékben (> 99%) glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval választódik ki. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A beadott gyógyszer kevesebb, mint 20% -a választódik ki a belekben. T_1/2 aktív metabolitja 6-10 óra

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Ha Tamiflu®-t (100 mg 2-szer / nap 5 napig) alkalmazunk különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az AUC fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

A kezelés. A QC-nél több, mint 30 ml / perc dózismódosítás nem szükséges. A 10-30 ml / perc CK-val rendelkező betegeknél a Tamiflu ® adagját 75 mg-ra kell csökkenteni 1 nap / nap 5 napig. Ajánlások a végső hemodialízisben vagy krónikus peritoneális dialízisben szenvedő betegek adagolására a végső stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben és a CC ≤ 10 ml / perc betegeknél.

Megelőzés. A QC-nél több, mint 30 ml / perc dózismódosítás nem szükséges. A 10 és 30 ml / perc közötti CC-ben szenvedő betegeknél ajánlott a Tamiflu ® adagjának csökkentése 75 mg-ra minden második napban; vagy naponta 30 mg-os vagy 30 mg-os szuszpenziót kapunk. Ajánlások a végső hemodialízisben vagy krónikus peritoneális dialízisben szenvedő betegek adagolására a végső stádiumban lévő krónikus veseelégtelenségben és a CC ≤ 10 ml / perc betegeknél.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A klinikai vizsgálatokban in vitro és állatkísérletekben kapott adatokat az oseltamivir-foszfát AUC-jének jelentős növekedésének hiányában enyhe és közepesen súlyos májműködésben igazolták. Az oseltamivir-foszfát biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Idős és idős betegek

Idős és idős korú (65-78 éves) betegeknél az egyensúlyi állapotban az aktív metabolit expozíciója 25-35% -kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor Tamiflu® hasonló dózisokat írtak elő. T_1/2 Az idős és az idős korú betegeknél a gyógyszer nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Az idős és idős betegeknél a gyógyszer expozíciójára és tolerálhatóságára vonatkozó adatok alapján az influenza kezelésére és megelőzésére nincs szükség az adag módosítására.

A Tamiflu® farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeknél vizsgálták egy gyógyszeradagolású farmakokinetikai vizsgálatban és egy klinikai vizsgálatban a gyógyszer ismételt alkalmazásával kapcsolatban egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél az előgyógyszer és az aktív metabolit eliminációja gyorsabb, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményez. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele azonos oseltamivir-karboxilát-AUC-t biztosít, amelyet felnőtteknél 75 mg hatóanyagú kapszula egyszeri adagja után érünk el (ami körülbelül 1 mg / kg-nak felel meg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

A gyógyszer használatára vonatkozó indikációk

- influenza kezelése felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél;

- influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegeknél);

- 1 évnél idősebb gyermekek influenza megelőzése.

Adagolási rend

A gyógyszert szájon át, étkezésekkel vagy étkezéstől függetlenül szedik. A gyógyszer tolerálhatósága javítható étkezés közben.

A felnőttek, a tizenévesek vagy a gyerekek, akik nem tudnak lenyelni egy kapszulát, szintén kaphatnak Tamiflu®-kezelést por formájában, hogy elkészítsék az orális szuszpenziót.

Azokban az esetekben, amikor a Tamiflu® por formában nem áll rendelkezésre orális szuszpenzióra, vagy ha az öregedő kapszulák jelei vannak, akkor a kapszulát meg kell nyitnia, és a tartalmát kis mennyiségű (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített élelmiszernek (csokoládészirupnak) kell öntenie. normál vagy cukormentes cukor, méz, világos barna cukor vagy asztali cukor, feloldva vízben, édes desszert, édesített sűrített tej, almaszósz vagy joghurt) a keserű íz elrejtésére. A keveréket alaposan össze kell keverni és a beteg egészének adni kell. A keveréket az elkészítés után azonnal le kell nyelni.

Standard adagolási rend

A gyógyszert legkésőbb az influenza tüneteinek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.

A felnőttek és a 12 éves és idősebb serdülők mindegyikének 75 mg-ot (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg, vagy szuszpenzió) kell rendelni 2 nap / nap 5 napig. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.

A 8 éves vagy annál idősebb vagy 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek is kaphatnak Tamiflu®-t 75 mg-os kapszulák formájában (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg). naponta

Gyermekek 1 és annál idősebbek az ajánlott por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz vagy 30 mg és 45 mg kapszulák (2 évesnél idősebb gyermekek számára).

A táblázatban a Tamiflu® javasolt adagolási rendje 30 mg és 35 mg kapszulák vagy ectemporálisan elkészített szuszpenzió formájában jelenik meg.

TAMIFLU

Kemény zselatin kapszula, mérete №2, test szürke, átlátszatlan, sapka világos sárga, átlátszatlan; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "75 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: tok - zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171); sapka - zselatin, vasfesték piros oxid (E172), vasfesték sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Megjegyzés: 5 év elteltével a gyógyszer tárolása után előfordulhat az öregedő kapszulák jelei, amelyek fokozott törékenységükhöz vagy más fizikai zavarokhoz vezethetnek, amelyek nem befolyásolják a gyógyszer hatásosságát vagy biztonságosságát.

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát, OK) a neuraminidáz influenza A és B vírusok hatékony és szelektív inhibitora - olyan enzim, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, azok behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és tovább terjed. vírus a szervezetben.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. OK koncentráció szükséges a neuraminidáz 50% -os gátlásához (IC₅₀) 0,1–1,3 nM az influenza A vírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében₅₀ az influenza B vírus kissé magasabb és 8,5 nM.

Az elvégzett vizsgálatok során a Tamiflu nem befolyásolta az influenza elleni antitestek kialakulását. az inaktivált influenza vakcina bevezetésére adott válaszként az antitestek előállítására.

Természetes influenza fertőzés vizsgálatok

A szezonális influenza-fertőzés során végzett klinikai vizsgálatok során a betegek az influenza-fertőzés első tüneteit követő 40 órával kezdték el a Tamiflu-t. A betegek 97% -a influenza A vírussal fertőzött és 3% -a influenza B vírussal szenvedett, a Tamiflu jelentősen lerövidítette az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnózisa megerősítette a Tamiflu-t, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb, mint a placebót kapó betegeknél. Ezen túlmenően, a fiatal betegeknél, akik egyidejűleg nem jártak betegségekkel, a Tamiflu körülbelül 50% -kal csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását, ami antibiotikumok (bronchitis, pneumonia, sinusitis, középfülgyulladás) használatát igényli. A vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatásossági kritériumok tekintetében egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról: a Tamiflu mind a vírus kiválasztódási idejét, mind a "vírusos idő-titer" görbe alatti területet csökkentette.

A régi és öregkorú betegek Tamiflu-kezelésére vonatkozó vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu 75 mg 2-szer / nap 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. életkorban azonban a különbségek nem értek el statisztikai szignifikanciát. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknek a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszeri krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu-t. A Tamiflu és a placebo csoportokban az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkentése előtti időszak mediánjában nem volt különbség, azonban a Tamiflu szedése során a hőmérséklet emelkedési ideje körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.

Az influenza kezelése gyermekeknél

1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőrendszer egyik tünetével (köhögés vagy rhinitis) szenvedtek az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőzött az influenza A vírussal és 33% -aa B-influenza vírussal. A Tamiflu gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tüneteit követő 48 órán belül vették be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebóhoz viszonyítva a Tamiflu-t kapó gyermekeknél a gyógyulás és a normál aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.

Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A betegség medián időtartama a Tamiflu-val kezelt betegcsoportban nem csökkent jelentősen. De a Tamiflu-kezelés utolsó 6 napján a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV₁) 10,8% -kal nőtt, míg a placebót kapó betegeknél 4,7% volt (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu profilaktikus hatékonyságát a természetes influenza A és B fertőzésekben három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban igazolták. A Tamiflu-influenza kezelésben részesülő betegek körülbelül 1% -a megbetegedett, a Tamiflu szintén jelentősen csökkentette a vírus kiválasztódásának gyakoriságát a légutakból, és megakadályozta a vírus átadását egy családtagból a másikba.

Azok a felnőttek és serdülők, akik érintkezésbe kerültek egy beteg családtaggal, elkezdték szedni a Tamiflu-t az influenza tünetek kialakulását követő két napon belül a családtagokban, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza-esetek számát 92% -kal.

A vakcinázatlan és általában egészséges, 18–65 éves felnőtteknél a Tamiflu influenza járvány idején történő alkalmazása jelentősen csökkentette az influenza előfordulását (76%). A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Idősek és idősek, akik ápolási otthonokban voltak, akiknek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődmények gyakoriságát: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A természetes influenza fertőzésben a Tamiflu profilaktikus hatékonyságát egy 1–12 éves gyermekek tanulmányozásában bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. A fő hatásossági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Azoknál a gyermekeknél, akik Tamiflu-t / port kaptak szuszpenzió készítésére orális adagolásra / 30-75 mg-os dózisban 1 nap / nap 10 napig, és nem szabadították fel a vírust kezdetben, a laboratóriumi vizsgálatok során megerősített influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47) összehasonlítva a placebo csoport 21% -ával (15/70).

Az influenza elleni védekezés az immunhiányos egyéneknél

A szezonális influenza-fertőzésben szenvedő immunhiányos betegek esetében, és vírusfelszabadulás hiányában, a Tamiflu profilaktikus alkalmazása kezdetben 0,4% -ra (1/232) csökkentette a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-fertőzés gyakoriságát, klinikai tünetekkel együtt (3/231). placebo csoport. A klinikai tünetekkel járó laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-fertőzést 37,2 ° C feletti orális hőmérséklet, köhögés és / vagy akut rhinitis (mindegyik ugyanazon a napon regisztrálták a gyógyszer / placebo szedése) során, valamint pozitív eredményt állapítottak meg. transzkriptáz polimeráz láncreakció az influenza vírus RNS-hez.

A Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban a csökkent érzékenységgel vagy a gyógyszerrel szembeni ellenállóképességgel járó influenzavírusok kockázatát vizsgálták. Az OK-rezisztens vírussal rendelkező betegeknél a hordozó átmeneti jellegű volt, nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.