antihisztaminok

Az orvosi statisztikák szerint az allergiás reakciók száma folyamatosan növekszik - ez az ökológiai helyzet folyamatos romlásának és a civilizációban fennálló immunitás csökkenésének tulajdonítható.

Az allergia a szervezet fokozott érzékenysége az idegen anyagra (allergén) szemben. Ilyen allergének lehetnek bármilyen külső és belső irritáló anyag - élelmiszer, állati szőr, vírusok, por, vakcinák, pollen, nap, baktériumok, gyógyszerek és még sok más. A szervezet reakciója egy belépő allergénre a hisztamin intenzív termelése lesz - ez egy különleges anyag, amely allergiás reakciót okoz.

Kérjük, vegye figyelembe: ha eltávolítja az allergént egy személy életéből, az allergiás reakció minden tünete eltűnik. De a probléma az, hogy az immunitás „emlékszik” erre az allergénre, és másodlagos behatolása a testbe erős, néha halálos reakciót okozhat.

Az antihisztamin gyógyszerek hatásának elve

Minden nagyon egyszerű: az ilyen típusú gyógyszerek blokkolják a hisztamin receptorokat, amelyek allergiás megnyilvánulásokat okoznak - a kiütés eltűnik, majd eltűnik, az orrvégzés visszaáll, viszketés és égés alig észrevehető, a kötőhártya-gyulladás eltűnik.

Az első antihisztamin (antiallergiás) gyógyszerek a múlt század 30-as éveiben jelentek meg. A tudomány és az orvostudomány folyamatosan fejlődik, így idővel ugyanezek a második és harmadik generációs eszközök jelentek meg. Napjainkban az orvosok allergiaellenes szerek mindhárom generációját használják, de a legelterjedtebbek az összes elérhető.

Az antihisztamin gyógyszerek első generációja - nyugtatók

Az ilyen gyógyszerek nyugtató, hipnotikus és elme-depresszív hatást okoznak, de ebbe a csoportba tartozó minden gyógyszer eltérő súlyosságú lesz a testre. Különös figyelmet kell fordítani arra, hogy az antihisztaminok első generációja túl rövid a cselekvés időtartama - a személy csak 4-8 ​​órán keresztül megkönnyebbül. Ezen túlmenően ezen gyógyszerek hátránya, hogy a test túl gyorsan hozzászokik velük.

Annak ellenére, hogy az antihisztaminok első generációjának nyilvánvaló hiányosságai vannak, népszerűek maradnak, mivel időbeli tesztnek tekintik őket, és költségeik is kedvezőek. Az orvosok úgy vélik, hogy az eszközök gyakran nemcsak az allergiás megnyilvánulások enyhítésére szolgálnak, hanem a bőrfertőzéses patológiák hátterében fellépő intenzív viszketéssel is, hogy megelőzzék a vakcináció utáni szövődmények kockázatát.

Az első generációs antihisztaminok számos mellékhatást okozhatnak:

• súlyos száraz nyálkahártyák;
• megnövekedett szomjúság;
• vérnyomáscsökkenés;
• megnövekedett étvágy;
• megnövekedett pulzusszám;
• emésztési zavar - hányinger, hányás és kellemetlen érzés a gyomorban.

Kérjük, vegye figyelembe: A szóban forgó első generációs gyógyszereket soha nem írják elő azok számára, akiknek a munkája fokozott figyelmet kap (pilóták, vezetők), mivel mellékhatás lehet az izomtónus csökkenése és a figyelem gyenge koncentrációja.

Suprastin

Ezt a gyógyszert pirulák formájában és ampullákban állítják elő, ez a legnépszerűbb antihisztamin gyógyszer, amelyet szezonális / krónikus rhinitis, urticaria, ekcéma, allergiás dermatitis és angioödéma kezelésére használnak.

A Suprastin tökéletesen enyhíti a viszketést, felgyorsítja a bőrkiütések megszabadulását. Ezt a gyógyszert csecsemők (30 napos korú) kezelésére engedélyezték, de az adagolást szigorúan egyedi alapon kell megválasztani - az orvos figyelembe veszi a baba életkorát és súlyát.

A megfontolt antihisztamint összetett terápiában használják a csirkemell (a viszketés enyhítése) ellen, a "triad" része - a testhőmérséklet csökkentésére használt anyag.

Kérjük, vegye figyelembe: A Suprastin kategorikusan ellenjavallt a szoptatás alatt álló terhes nők és nők számára.

tavegil

Ugyanazon esetekben alkalmazzák, mint a szuprastin. Hosszú antihisztamin hatása van - a hatás 12 órán át tart. A Tavegil nem okoz vérnyomáscsökkenést, és a hipnotikus hatás kevésbé kifejezett, mint a Suprastinban.

Gyermekkorban a szóban forgó gyógyszert 1 évtől alkalmazzák - a szirupot csecsemőknek írják fel, és a 6 év feletti gyermekek is tablettákat vehetnek fel. A dózist a kezelőorvos választja ki, figyelembe véve a beteg életkorát és súlyát.

Figyeljen!: A Tavegil szigorúan tilos a terhesség alatt.

fenkarol

Ebből a gyógyszerből az antihisztamin hatás hosszabb, mivel nem csak a hisztamin receptorokat blokkolja, hanem egy olyan specifikus enzimet is elindít, amely képes használni a hisztamint. A Fencarol nem okoz nyugtató vagy nyugtató hatást, antiarrhythmiás szerként alkalmazható.

Az allergiás szereket minden allergiás kezelésre használják, különösen értékes a szezonális allergiák kezelésében. A Fenkarol a parkinsonizmus komplex terápia része, a műtétben is használatos - az anesztézia kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményeket kapnak.

A gyermekkorban ezt a gyógyszert 12 hónap elteltével írják elő, kívánatos, hogy a csecsemőknek narancs ízű szuszpenziót adjanak. A gyógyszer dózisát és időtartamát a kezelőorvos határozza meg.

Kérjük, vegye figyelembe: A Fencarol a terhesség első trimeszterében szigorúan ellenjavallt, a második és a harmadik trimeszterben allergiák kezelésére csak szakember felügyelete mellett lehet alkalmazni.

Fenistil

Ezt a gyógyszert a következők kezelésére használják:

A fenisztil csak álmosságot okoz a kezelés kezdetén, szó szerint néhány nap múlva a nyugtató hatás eltűnik. A Fenistilnek több mellékhatása van:

• a szájnyálkahártya súlyos szárazsága;
• szédülés;
• izomgörcsök.

Ezt az eszközt tabletták formájában, gyermekcseppek, gél és krém formájában kapjuk. A fenisztil legújabb farmakológiai formáit rovarcsípésekhez, kontakt dermatitiszhez és napégéshez használják.

A Fenistil-t egy hónapos gyermekeknek adják cseppek formájában, ha a beteg 12 évesnél idősebb, akkor tablettákat írnak fel.

Kérjük, vegye figyelembe: a terhesség alatt a Fenistil gél formájában és cseppek formájában használható, a második trimesztertől csak akkor lehet megrendezni, ha vannak olyan állapotok, amelyek egy nő életét veszélyeztetik - angioödéma, akut élelmiszerallergia.

diazolin

Kevés az alacsony antihisztamin aktivitás esetén, de sok mellékhatása van:

• szédülés;
• szívdobogás;
• hányinger, hányás;
• gyakori vizelés.

A diazolinnak bizonyos előnye van - nem okoz álmosságot, így azt felírhatjuk a pilóták és a járművezetők allergiás reakciójának kezelésére. A vizsgált gyógyszer antiallergiás hatásának időtartama legfeljebb 8 óra.

Diazolin adható 2 éves korú gyermekeknek, és legfeljebb 5 éves kortól jobb, ha a gyógyszert szuszpendálják, a régebbi tabletták is kaphatók.

Kérjük, vegye figyelembe: A diazolin teljesen kontraindikált a terhesség első trimeszterében történő alkalmazásra.

Annak ellenére, hogy az első generáció antihisztaminjainak sok hiányossága van, aktívan használják őket az orvosi gyakorlatban: mindegyik eszközt jól tanulmányozták, a legtöbb esetben gyermekek számára engedélyezettek.

Második generációs antihisztaminok

Nem nyugtatónak hívják őket, kifejezett antihisztamin hatással rendelkeznek, amelynek időtartama gyakran eléri a 24 órát. Az ilyen gyógyszerek naponta 1 alkalommal kerülnek bevételre, nem okoznak álmosságot és figyelmet.

Leggyakrabban ezeket az eszközöket ekcéma, urticaria, angioödéma és szénanátha kezelésére használják. Gyakran előfordul, hogy a második generációs antihisztaminok a csirkemell kezelésére használhatók - kiválóak a viszketés enyhítésére. Ennek a csoportnak a megkülönböztető előnye, hogy nem függőséget okoznak. A második generációban az allergiaellenes szerek használatában is van egy árnyalat - nem ajánlott az idősebbek és a szívbetegségben szenvedők számára.

loratadin

A gyógyszer szelektíven hat a hisztamin receptorokra, ami lehetővé teszi a gyors hatás elérését. Tabletták és szirupok formájában kapható "Claritin" vagy "Lomilan" néven. A szirup nagyon könnyen adagolható és gyermekeknek adható, és a gyógyszer hatása a használat után egy órán belül kezd megjelenni.

Gyermekkorban a Loratadin-t 2 évre nevezik ki, a dózist és a fogadás időtartamát csak a kezelőorvos választja ki.

Kérjük, vegye figyelembe: ez az antihisztamin nem ajánlott terhes nőknek a korai stádiumban (legfeljebb 12 hétig). Szélsőséges esetekben a Loratadine használatát szükségszerűen szakember felügyelete alatt kell végezni.

Kestin

A gyógyszernek számos különféle előnye van:

• szelektíven blokkolja a hisztamin receptorokat;
• nem okoz álmosságot;
• a hatás a használat után egy óra múlva észrevehető;
• az allergiás hatás 48 órán át fennmarad.

Gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban a Kestin-t 12 éves kortól alkalmazzák, de mérgező hatást gyakorol a májra és csökkenti a szívfrekvenciát.

A Kestin a terhesség alatt teljesen ellenjavallt.

Rupafin

A kábítószert leggyakrabban urticaria kezelésére használják, lenyelés után gyorsan felszívódik, és az élelmiszerek egyidejű bevétele nagymértékben növeli a Rupafin hatását.

A szóban forgó gyógyszert nem használják 12 év alatti gyermekek és terhes nők esetében. Ha a szoptatott gyermekeknél szükség van a gyógyszer használatára, akkor ez csak szigorú orvosi felügyelet mellett lehetséges.

A második generációs antihisztaminok teljes mértékben megfelelnek a gyógyszerekkel szemben támasztott modern követelményeknek - nagyon hatékonyak, hosszú távú hatásuk vannak, és könnyen kezelhetők. Emlékeztetni kell arra, hogy ezeket a gyógyszereket szigorúan előírt dózisban kell alkalmazni, mert a feleslege álmosságot és fokozott mellékhatásokat okoz.

Harmadik generációs antihisztaminok

Rögtön azt kell mondani, hogy a harmadik és negyedik generációban megtalálható az antihisztaminok elkülönítése - ez nagyon feltételes, és nem hordoz semmit, csak egy szép, hatékony marketing szlogenet.

A harmadik generációs antihisztaminok a legmodernebbek, nincs nyugtató hatásuk, nem befolyásolják a szív működését. Ezeket az alapokat aktívan használják az allergiák, dermatitisz minden típusának kezelésére, még a történelemben lévő gyermekek és szívbetegek esetében is.

Allegra, Cetirizine, Xizal és Desloratadine - ezek a gyógyszerek a harmadik generációs antiallergiás gyógyszerek közé tartoznak. Mindezeket az eszközöket nagyon óvatosan kell alkalmazni a terhes nők számára - legtöbbjük ellenjavallt. Ezen túlmenően szigorúan be kell tartania az előírt adagot, mivel feleslege fejfájást, szédülést és túl gyakori szívverést okozhat.

Az antihisztaminokat orvos írja fel, kiválasztja az adagot, ajánlásokat fog adni a kezelés időtartamáról. Ha a beteg megsérti a kezelési rendet, ez nemcsak a mellékhatások megjelenését, hanem az allergiás reakció növekedését is kiválthatja.

Tsygankova Yana Alexandrovna, orvosi kommentátor, terapeuta a legmagasabb minősítési kategóriában

Összesen 8,335 megtekintés, 2 megtekintés ma

19. FEJEZET ANTIGISTAMIN GYÓGYSZEREK

A hisztamin és a H patofizológiája₁-hisztamin receptorok

A hisztamin és annak hatásai a H-n keresztül közvetve₁-receptorok

Stimuláció H₁-az emberekben a receptorok a simaizom tónusának növekedését, az érrendszeri permeabilitást, a viszketést, az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulását, a tachycardia-t, a hüvelyi ideg ágainak aktiválódását, amely a légutakat beidegzi, növeli a cGMP-szinteket, növeli a prosztaglandinok kialakulását stb. A lapon. A 19-1. Ábra a H lokalizációját mutatja₁-a receptorok és azok által közvetített hisztamin hatások.

19-1. Táblázat. Lokalizáció H₁-hisztamin receptorok és ezek által közvetített hatások

A hisztamin szerepe az allergiák patogenezisében

A hisztamin vezető szerepet játszik az atópiás szindróma kialakulásában. Az IgE-n keresztül közvetített allergiás reakciókban a zsírsejtekből a hisztamin nagy mennyisége lép be, ami a következő hatásokat eredményezi H-expozícióval.₁-receptorokhoz.

A nagy edények simaizomában, hörgőkben és bélben, H aktiválás₁-A receptorok megváltoztatják a Gp-fehérje konformációját, ami viszont a C-foszfolipáz aktiválásához vezet, amely katalizálja az inozit-difoszfát inozitol-trifoszfát és diacil-glicerinek hidrolízisét. Az inozitol-trifoszfát koncentrációjának növekedése a kalciumcsatornák megnyitásához vezet az EPR-ben („kalcium-depó”), ami a kalciumot a citoplazmába lép, és növeli a sejtkoncentrációját. Ez a kalcium / kalmodulin-függő miozin könnyű láncok kinázjának aktiválódásához és ennek megfelelően a sima izomsejtek összehúzódásához vezet. A kísérletben a hisztamin kétfázisú összehúzódást okoz a légcső sima izomzatában, amely egy gyors fázis-összehúzódást és egy lassú tonikus komponenst tartalmaz. A kísérletek azt mutatták, hogy ezeknek a sima izmoknak a gyors összehúzódásának fázisa az intracelluláris kalciumtól függ, és a lassú az extracelluláris kalcium bejutásakor a nem blokkolt kalcium antagonistákon a kalcium csatornák lassításához. H útján₁-A hisztamin receptorok csökkentik a légutak sima izomzatát, beleértve a hörgőket is. A felső légutakban N₁-A hisztamin receptorok nagyobbak, mint az alacsonyabbaknál, ami elengedhetetlen a hörgőgörcsek hörgőgörcsének súlyosságában, amikor a hisztamin kölcsönhatásba lép ezen receptorokkal. A hisztamin hörgőtámadást idéz elő a légutak sima izomzatára gyakorolt ​​közvetlen hatások következtében, reagálva a H t₁-hisztamin receptorok. Ezen túlmenően a H₁-A hisztamin receptorok növelik a folyadék és az elektrolitok szekrécióját a légutakban, és fokozzák a nyálka termelését és a légutak ödémáját. A hisztamin provokációs teszt során a bronchális asztmában szenvedő betegek 100-szor érzékenyebbek a hisztaminra, mint az egészséges egyének.

Kis erek endotéliumában (posztkapilláris venulák) a H₁-a receptorokat a hisztamin vasodilatáló hatása közvetíti a reagens típusú allergiás reakciókban (H₂-vénás simaizom receptorok, az adenilát-cikláz út). H aktiválás₁-a receptorok (a foszfolipáz úton keresztül) a kalcium intracelluláris szintjének növekedéséhez vezetnek, amely a diacil-glicerinnel együtt aktiválja az A-foszfolipáz-szintet.₂, az alábbi hatásokat okozza.

• Az endothelium relaxáló tényező helyi felszabadulása. Belép a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. Ennek eredményeként a cGMP-t aktiváló cGMP-függő protein kináz koncentrációja nő, ami az intracelluláris kalcium csökkenéséhez vezet. Miközben egyidejűleg csökkenti a kalcium szintjét és növeli a cGMP szintjét, a posztkapilláris venulák simaizomsejtjei ellazulnak, ami az ödéma és az erythema kialakulásához vezet.

• Amikor az A2 foszfolipáz aktiválódik, a prosztaglandinok, főként a prosztaciklin vazodilatátor szintézise nő, ami szintén hozzájárul az ödéma és az erythema kialakulásához.

Az antihisztamin gyógyszerek osztályozása

Az antihisztamin gyógyszerek több osztályozása is van (H-blokkolók)₁-hisztamin receptorok), bár egyikük sem általánosan elfogadott. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminok a létrehozási idő szerint I és II generációs gyógyszerekre oszlanak. Az első generáció előkészületeit a második generáció nem-nyugtatójaival ellentétben a nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás). Az első generációs antihisztamin készítmények a következők: difenhidramin (difenhidrol *), prometazin (diprazin *, pipolfen *), klematin, kloropiramin (suprastin *), hifenadin (phencarol *), sevifenadin (bicardin *). II. Generációs antihisztaminok: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebasztin, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelasztin, akrivasztin, mebhidrolin, dimetindén.

Jelenleg az antihisztaminok III generációját szokás elosztani. Ez magában foglalja az alapvetően új eszközöket - aktív metabolitokat, amelyek a magas antihisztamin aktivitás mellett a nyugtató hatás hiányát és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást mutatják. Az antihisztamin gyógyszerek harmadik generációja a fexofenadin (telfast *), a desloratadin.

Ezenkívül az antihisztaminok kémiai szerkezete több csoportra oszlik (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfa-karbolin, kinuklidin, fenotiazin *, piperazin * és piperidinszármazékok).

Az antihisztamin gyógyszerek hatásmechanizmusa és fő farmakodinámiás hatásai

A felhasznált antihisztaminok többsége specifikus farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek külön csoportként jellemzik őket. Ezek közé tartoznak a következő hatások: antipruritikus, antiedematikus, antispasztikus, antikolinerg, antiserotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítők, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése.

Antihisztaminok - H antagonisták₁-hisztamin receptorok, és ezeknek a receptoroknak való affinitása szignifikánsan alacsonyabb, mint a hisztamin (19-2. táblázat). Ezért ezek a gyógyszerek nem képesek a receptorhoz kapcsolódó hisztamin eltávolítására, csak blokkolják a felszabadult vagy felszabadult receptorokat.

19-2. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek összehasonlító hatékonysága a blokád fokának megfelelően.₁-hisztamin receptorok

Ennek megfelelően a H-blokkolók₁-A hisztamin receptorok a leghatékonyabbak azonnali típusú allergiás reakciók megelőzésére, és fejlett reakció esetén a hisztamin új részeit szabadítják fel. Az antihisztaminok receptorokhoz való kötődése reverzibilis, és a blokkolt receptorok száma közvetlenül arányos a hatóanyag koncentrációjával a receptor helyén.

Az antihisztaminok molekuláris hatásmechanizmusa mint vázlat: H blokád₁-receptor - a foszfoinozitid út blokádja - a hisztamin hatásának blokádja. Gyógyszerek összekapcsolása H-vel₁-A hisztaminreceptor a receptor "blokádjához" vezet, azaz a receptorok blokkolásához vezetnek. zavarja a hisztamin receptorhoz való kötődését és a kaszkád elindítását a sejtben a foszfoinozitid út mentén. Így az antihisztamin hatóanyagok receptorhoz való kötődése lassítja a C-foszfolipáz aktiválódását, ami az inozitol-trifoszfát és a diacil-glicerin képződésének csökkenéséhez vezet a foszfatidil-inozitból, ennek eredményeként a kalcium felszabadulása az intracelluláris depókból lassul. Az intracelluláris organellák kalcium-kibocsátásának csökkenése a különböző sejttípusok citoplazmájához csökkenti a hisztamin hatását közvetítő aktivált enzimek arányát ezekben a sejtekben. A hörgők sima izomzatában (valamint a gyomor-bél traktusban és a nagy edényekben) a miozin könnyűláncok kalcium-kalmodulin-függő kináz aktivációja lassul. Ez megakadályozza a hisztamin által okozott sima izmok csökkenését, különösen bronchiás asztmában szenvedő betegeknél. A hörgő asztmában azonban a hisztamin koncentrációja a tüdőszövetben olyan magas, hogy a modern H₁-blokkolók nem képesek blokkolni a hisztamin hatását a hörgőkön keresztül ezen mechanizmus révén. Az összes posztkapilláris venulus endoteliális sejtjeiben az antihisztamin gyógyszerek befolyásolják a hisztamin (direkt és a prosztaglandinokon keresztül) vazodilatáló hatását a helyi és generalizált allergiás reakciókban (hisztamin is H-n keresztül hat.₂-sima izom hisztamin receptorok

venulák az adenilát-cikláz út mentén). N blokád₁-Az ezekben a sejtekben a hisztamin receptorok megakadályozzák az intracelluláris kalciumszint növekedését, ami végül lassítja az A2 foszfolipáz aktiválódását, ami a következő hatások kialakulásához vezet:

• lassítja az endothelium relaxáló faktor helyi felszabadulását, behatolva a szomszédos sima izomsejtekbe, és aktiválja a guanilát-ciklázt. A guanilát-cikláz aktiválásának gátlása csökkenti a cGMP koncentrációját, majd csökken az aktivált cGMP-függő protein kináz frakciója, ami megakadályozza a kalciumszint csökkenését. Ugyanakkor a kalcium- és cGMP-szintek normalizálása megakadályozza a posztkapilláris venulák simaizomsejtjeinek relaxációját, vagyis megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema kialakulását;

• a foszfolipáz A2 aktivált frakciójának csökkenése és a prosztaglandinok szintézisének csökkenése (főként prosztaciklin), a vazodilatáció blokkolódik, ami megakadályozza a hisztamin által okozott ödéma és erythema előfordulását a sejtek második hatásmechanizmusával.

Az antihisztamin hatóanyagok hatásmechanizmusa alapján ezeket a gyógyszereket az allergiás reakciók megelőzésére kell felírni. Ezeknek a gyógyszereknek az allergiás reakció kialakításában való alkalmazása kevésbé hatékony, mivel nem szüntetik meg a kialakult allergia tüneteit, de megakadályozzák azok megjelenését. Blokkolók H₁-A hisztamin receptorok megakadályozzák a hörgők sima izomzatának hisztaminra való reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a kis edények terjedését és a hisztamin által közvetített permeabilitását.

Antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikája

A H-blokkolók farmakokinetikája₁-Az első generációs hisztamin receptorok alapvetően különböznek a második generációs gyógyszerek farmakokinetikájától (19-3. Táblázat).

Az antihisztamin gyógyszerek bejutása az első generációba a BBB-n keresztül egy kifejezett nyugtató hatás megjelenéséhez vezet, amely a csoport gyógyszereinek jelentős hiányosságának tekinthető, és jelentősen korlátozza azok használatát.

A II. Generáció antihisztaminjait viszonylagos hidrofilitás jellemzi, ezért nem hatolnak át a BBB-n, és ezért nem okoz szedációt. Ismert, hogy az asztemizol * 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után.

A difenidramin kifejezett ionizációja fiziológiás pH-értékeken és aktív nemspecifikus kölcsönhatással a szinovyával

a rotációs albumin hatására H_1-a különböző szövetekben található hisztamin receptorok, ami a gyógyszer viszonylag kifejezett mellékhatásaihoz vezet. A vérplazmában a maximális hatóanyag-koncentrációt a bevétel után 4 órával határozzuk meg, és 75-90 ng / l (50 mg dózisban). Az eliminációs felezési idő 7 óra.

A klemasztin csúcskoncentrációja a 2 mg-os egyszeri bevétel után 3-5 óra múlva érhető el. A felezési idő 4-6 óra.

A terfenadin * szájon át történő bevételekor gyorsan felszívódik. Metabolizálódik a májban. A szövetek maximális koncentrációját a gyógyszer bevétele után 0,5-1-2 óra múlva határozzuk meg, a felezési idő pedig

A változatlan astemizol * maximális szintjét a gyógyszer bevétele után 1-4 órán belül észlelik. Az élelmiszer 60% -kal csökkenti az asztemizol * felszívódását. A gyógyszerek csúcskoncentrációja a vérben az egyszeri lenyelés után 1 óra múlva történik, a gyógyszer felezési ideje 104 óra, a hidroxi-aszimol és az erastamisiszol aktív metabolitjai. Az asztemizol * áthatol a placentán, kis mennyiségben az anyatejbe.

Az oxatomid * maximális koncentrációját a vérben a beadás után 2-4 órán belül határozzuk meg. A felezési idő 32-48 óra, az anyagcsere fő útja az aromás hidroxilezés és az oxidatív dealkilezés nitrogénen. Az abszorbeált gyógyszer 76% -át a plazma albuminhoz adják, 5-15% -a kiválasztódik az anyatejbe.

19-3. Táblázat. Egyes antihisztamin gyógyszerek farmakokinetikai paraméterei

A cetirizin maximális mennyiségét a vérben (0,3 µg / ml) 30-60 perccel a gyógyszer 10 mg-os adagjának bevétele után határozzuk meg. vese

A cetirizin clearance 30 mg / perc, a felezési ideje kb. 9 óra, a gyógyszer stabilan kötődik a vérfehérjékhez.

Az akrivasztin plazma csúcskoncentrációja az adagolás után 1,4-2 óra. A felezési idő 1,5-1,7 óra, a gyógyszer kétharmada változatlan formában a vesén keresztül ürül ki.

A Loratadin jól felszívódik az emésztőrendszerben, és 15 perc elteltével meghatározzuk a vérplazmában. Az élelmiszer nem befolyásolja a gyógyszerek felszívódásának mértékét. A gyógyszer felezési ideje 24 óra.

Antihisztaminok I generáció

H-blokkolók esetében₁-Az I. hisztamin receptor generációt néhány jellemző jellemzi.

Szedatív hatás. A legtöbb I generációs antihisztamin hatóanyag, amely lipidekben könnyen oldódik, jól áthatol a BBB-n és kötődik a H-hez₁-agyi receptorok. Nyilvánvaló, hogy a nyugtató hatás a központi szerotonin és m-kolinerg receptorok blokkolásával alakul ki. A szedáció fejlődési foka mérsékelt és súlyos, és az alkohol- és pszichotróp gyógyszerekkel kombinálva fokozott. Ennek a csoportnak néhány gyógyszere hipnotikus (doxilamin). Ritkán a nyugtatás helyett pszichomotoros izgatottság lép fel (gyakrabban mérsékelt terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A gyógyszerek nyugtató hatása miatt a figyelmet igénylő munkaidő alatt nem használható. Minden H blokkoló₁-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a nyugtató és hipnotikus gyógyszerek, a kábítószerek és a nem kábítószerek, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.

A hidroxizinre jellemző anxiolitikus hatás. Ez a hatás valószínűleg az agykéregképződés bizonyos részeinek aktivitásának hidroxi-gátlásának köszönhető.

Atropinopodobnoe akció. Ez a hatás az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra leginkább jellemző m-kolinerg receptorok blokkolásával jár. A szájszárazság, a vizeletretenció, a székrekedés, a tachycardia és a látáskárosodás jellemzi. Nem allergiás rhinitis esetén ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága az m-kolinerg receptorok blokkolása miatt nő. Ugyanakkor a hörgők nyálkahártya viszkozitásának növelésével, amely a hörgők asztmájában veszélyes, meg lehet növelni a hörgők elzáródását. Blokkolók H₁-A hisztamin I receptor generáció súlyosbíthatja a glaukómát, és akut vizeletretenciót okozhat a prosztata adenomában.

Antisztetikus és szivattyúellenes működés. Ezek a hatások ezen gyógyszerek központi m-antikolinerg hatásával is összefügghetnek. Difenhidramin, prometazin, ciklizin *, meclium

A Zin * csökkenti a vestibularis receptorok stimulációját, és gátolja a labirintus működését, és ezért mozgássérülésre használható.

Néhány H-blokkoló₁-A hisztamin receptorok csökkentik a parkinsonizmus tüneteit, melyeket a központi m-kolinerg receptorok blokkolása okoz.

Köhögés elleni fellépés. A difenhidramin legjellemzőbb tulajdonsága, melyet a köhögési központban a közönséges közvetlen hatással valósítanak meg.

Anti-szerotonin hatás. A ciproproptadinnak a legnagyobb mértékű, ezért a migrénre használják.

A blokád hatása₁-A perifériás vazodilatációval rendelkező adrenalin receptorok különösen jellemzőek a fenotiazin-sorozat gyógyszereire. Ez a vérnyomás átmeneti csökkenéséhez vezethet.

A helyi érzéstelenítő hatás jellemző a legtöbb gyógyszer esetében. A difenhidramin és a prometazin helyi érzéstelenítése erősebb, mint a novokain * hatása.

Tachyphylaxis - az antihisztamin hatás hosszabb használatú csökkenése, ami megerősíti a gyógyszerek 2-3 hetente történő váltásának szükségességét.

A H-blokkolók farmakodinamikája₁-generációs hisztamin receptorok

Minden H blokkoló₁-hisztamin I receptor generáció lipofil és a H mellett₁-A hisztamin receptorok szintén blokkolják az m-kolinerg receptorokat és a szerotonin receptorokat.

A hisztamin receptor blokkolók felírásakor figyelembe kell venni az allergiás folyamat fázisfolyamatát. Blokkolók H₁-A hisztamin-receptorokat elsősorban a betegek allergénnel való találkozásának várható patogenetikai változásainak megelőzésére kell használni.

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok nem befolyásolják a hisztamin szintézist. Magas koncentrációban ezek a gyógyszerek árucsejtek degranulációját és a hisztamin felszabadulását okozhatják. Blokkolók H₁-A hisztamin receptorok hatékonyabbak a hisztamin hatásának megakadályozására, mint a hatás hatásainak kiküszöbölésére. Ezek a gyógyszerek gátolják a hörgők sima izomzatának a hisztaminra gyakorolt ​​reakcióját, csökkentik a viszketést, megakadályozzák a vérerek terjeszkedését és növelik a hisztamin által okozott permeabilitását, csökkentik az endokrin mirigyek szekrécióját. Bizonyították, hogy a H blokkolók₁-A hisztamin I generációs receptorok közvetlen hörgőtágító hatással rendelkeznek, és ami a legfontosabb, megakadályozzák a hisztamin felszabadulását a hízósejtekből és a vér bazofilekből, ami ezen gyógyszerek alkalmazásának alapja.

megelőző szerként. Terápiás dózisok esetén nem befolyásolják jelentősen a szív-érrendszert. Amikor a kényszer intravénás vérnyomáscsökkenést okozhat.

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok hatékonyak az allergiás rhinitis (körülbelül 80% -os hatékonyság), a kötőhártya-gyulladás, a viszketés, a bőrgyulladás és a csalánkiütés, az angioödéma, az ekcéma, az anafilaxiás sokk és a hipotermia által okozott ödéma okozta megelőzésében és kezelésében. Blokkolók H₁-Az első generációs hisztamin receptorokat az allergiás orrnyálkahártya-szerrel együtt alkalmazzák. A piperazin * és a fenotiazin * származékai a hányinger, hányás és szédülés megelőzésére használhatók, melyeket a Meniere-betegség hirtelen mozgásai, az érzéstelenítés utáni hányás, a sugárbetegség és a reggeli hányás terhes nőknél használják.

Ezeknek a gyógyszereknek a helyi alkalmazása során figyelembe veszik az antipruritikus, érzéstelenítő és fájdalomcsillapító hatásukat. Hosszú ideig nem ajánlott őket használni, mivel sokan túlérzékenységet okoznak és fényérzékenységet okoznak.

A hisztamin H receptor blokkolók farmakokinetikája, I generáció

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok a második generációs gyógyszerektől eltérnek rövid hatásuk időtartamától, viszonylag gyors klinikai hatással. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása átlagosan 30 perccel a gyógyszer bevétele után következik be, 1-2 óra alatt elérve a csúcsot, az első generációs antihisztaminok hatásának időtartama 4-12 óra, az első generációs antihisztamin gyógyszerek klinikai hatásának rövid időtartama elsősorban metabolizmus és a vese kiválasztása.

A legtöbb H-blokkoló₁-Az első generációs hisztamin receptorok jól felszívódnak az emésztőrendszerben. Ezek a gyógyszerek áthatolnak a BBB-n, a placentán, és átjutnak az anyatejbe. Ezeknek a gyógyszereknek a legnagyobb koncentrációja a tüdőben, a májban, az agyban, a vesékben, a lépben és az izmokban található.

A legtöbb H blokkoló₁-A hisztamin I receptor generációja a májban 70-90% -ban metabolizálódik. Mikroszomikus enzimeket indukálnak, amelyek hosszú távú alkalmazásukkal csökkenthetik terápiás hatásukat, valamint más gyógyszerek hatását. Számos antihisztamin anyag metabolitjai a vizeletben 24 órán belül ürülnek ki, és csak kis mennyiségben kerül sor változatlanul.

A találkozóra gyakorolt ​​mellékhatások és ellenjavallatok

A H-blokkolók által okozott mellékhatások₁-a hisztamin receptor I generációját mutatjuk be. 19-4.

19-4. Táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek I. generációjának nemkívánatos hatásai

A nagy blokkolók H₁-A hisztamin receptorok izgalmat és görcsöket okozhatnak, különösen gyermekeknél. Ezekkel a tünetekkel nem használhatja a barbiturátokat, mivel ez additív hatást és a légzőközpont jelentős gátlását okozhatja. A cyclisin * és a klorociklizin * teratogén hatású, ezért nem alkalmazható terhes nők hányásakor.

Kábítószer-kölcsönhatások

Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorok fokozzák a kábító fájdalomcsillapítók, etanol, hipnotikus gyógyszerek, nyugtatók hatását. Fokozhatja a CNS stimulánsok hatását a gyermekeknél. Hosszú használat esetén ezek a gyógyszerek csökkentik a szteroidok, antikoagulánsok, fenilbutazon (butadion *) és egyéb, a májban metabolizálódó gyógyszerek hatékonyságát. Ezeknek az antikolinerg szerekkel való kombinált alkalmazása hatásaik túlzott erősödéséhez vezethet. A MAO inhibitorok fokozzák az antihisztamin gyógyszerek hatását. Egyes első generációs gyógyszerek fokozzák az adrenalin és a noradrenalin hatását a szív-érrendszerre. Blokkolók H₁-A hisztamin I generációs receptorokat úgy írják elő, hogy megakadályozzák az allergiás, különösen az atópiás asztmával járó rhinitis klinikai tüneteit az anafilaxiás sokk enyhítésére.

II. És III. Generációs antihisztamin gyógyszerek

Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III blokkoló generáció H t₁-hisztamin receptorok - fexofenadin (telfast *).

A H-blokkolók következő jellemzői₁-hisztamin receptorok II és III generációi:

• magas specificitás és nagy affinitás a H-ra₁-hisztamin receptorok, amelyek nem befolyásolják a szerotonin és az m-kolinerg receptorokat;

• a klinikai hatás gyors kialakulása és a hatás időtartama, amelyet általában a fehérjékkel való magas fokú kommunikáció, a gyógyszer vagy annak metabolitjának a szervezetben történő kumulációja és késleltetett eliminációja eredményez;

• minimális szedáció gyógyszerek alkalmazása esetén terápiás dózisokban; Néhány beteg enyhe álmosságot tapasztalhat, ami ritkán a kábítószer-kivonás oka;

• a tachyphylaxis hiánya hosszabb ideig;

• az a képesség, hogy blokkolja a szívvezetési rendszer sejtjeinek káliumcsatornáit, ami a Q-T intervallum meghosszabbodásához és a szívritmuszavarhoz (a "pirouette" típusú kamrai tachycardiahoz) kapcsolódik.

A lapon. 19-5 néhány H-blokkoló összehasonlító jellemzőjét mutatjuk be.₁-hisztamin receptor generáció II.

19-5. Táblázat. A blokkolók H összehasonlító jellemzői_1-II. generációs hisztamin receptorok

A táblázat vége. 19-5

A hisztamin II generációs H receptor blokkolók farmakodinamikája

Az astemizol * és a terfenadin * nem rendelkezik kolin- és β-adreno-blokkoló aktivitással. Az astemizol * csak nagy dózisban blokkolja az α-adreno- és szerotonin receptorokat. Blokkolók H₁-A hisztamin II generációs receptorok gyenge terápiás hatással rendelkeznek a hörgők asztmájában, mivel a hörgők és a hörgőmirigyek simaizomjait nemcsak a hisztamin, hanem a leukotriének, a vérlemezke aktiváló faktor, a citokinek és a betegség kialakulását okozó egyéb mediátorok is befolyásolják. Csak H-blokkolók használata₁-A hisztamin receptorok nem garantálják az allergiás eredetű bronchospasmus teljes enyhülését.

A H-blokkolók farmakokinetikája₁-II. generációs hisztamin receptorok Minden H blokkoló₁-A II. Generációs hisztamin II receptorok hosszú ideig (24-48 óra) hatnak, és a hatás kialakulásának ideje rövid - 30-60 perc. Az asztemizol * kb. 80% -a 14 nappal az utolsó bevitel után szabadul fel, és a terfenadin * - 12 nap után. Ezen gyógyszerek kumulatív hatása, a központi idegrendszer funkcióinak megváltoztatása nélkül, lehetővé teszi számukra, hogy széles körben használják a járóbeteg-gyakorlatban a szénanátha, urticaria, rhinitis, neurodermitis stb. Blokkolók H₁-A hisztamin II generációs receptorokat bronchális asztmában szenvedő betegek kezelésében alkalmazzák az egyes dózisok kiválasztásánál.

H-blokkolók esetében₁-A II. generációs hisztamin receptorokat a fokozott kardiotoxikus hatás jellemzi

A kardiomiociták káliumcsatornáinak kombinációja, valamint az elektrokardiogramon hosszabb Q-T intervallum és aritmia.

Ennek a mellékhatásnak a kockázata az antihisztaminok és a citokróm P-450 3A4 izoenzim inhibitorok (ADT 1.3) kombinációjával növekszik: gombaellenes szerek (ketokonazol és intrakonazol *), makrolidok (eritromicin, oleandomicin és klaritromicin, antidepresszánsok) és hangyák;, grapefruitlé, valamint súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél. A fenti makrolidok astemizollal * és terfenadinnal * kombinált alkalmazása az esetek 10% -ában a Q-T intervallum meghosszabbításával összefüggő kardiotoxikus hatáshoz vezet. Az azitromicin és a diritromicin * olyan makrolidok, amelyek nem gátolják a 3A4 izoenzimet, és ezért nem okozzák a Q-T intervallum meghosszabbodását, miközben egyidejűleg blokkolók H-t használnak.₁-második generációs hisztamin receptorok.