Farmakológiai csoport - Cefalosporinok

Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez

leírás

A cefalosporinok - antibiotikumok, amelyek kémiai szerkezete 7-aminocefalosporinsav. A cefalosporinok fő jellemzői a széles spektrumú hatások, a magas baktericid aktivitás, a béta-laktamázokkal szembeni viszonylag nagy rezisztencia a penicillinekhez képest.

Az I, II, III és IV generációk cefalosporinjait az antimikrobiális aktivitás és a béta-laktamáz érzékenysége jellemzi. Az első generációs cefalosporinok (keskeny spektrum) közé tartozik a cefazolin, a cefhalotin, a cefalexin stb.; II. Generációs cefalosporinok (amelyek gram-pozitív és néhány gram-negatív baktériumra hatnak) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor stb.; III. Generációs cefalosporinok (széles tartomány) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten stb.; IV. Generáció - cefepim, cefpirim.

Minden cefalosporin magas kemoterápiás aktivitással rendelkezik. Az első generációs cefalosporinok fő jellemzője a magas antisztafilokokkális aktivitás, beleértve a penicillin-képző (béta-laktamáz-képző) benzilpenicillin-rezisztens törzseket minden típusú streptococcus esetében (kivéve az enterococcusokat), gonokokkokat. A II. Generációs cefalosporinok szintén magas antisztafilokokkális aktivitással rendelkeznek, beleértve a penicillin-rezisztens törzseket is. Nagyon aktívak Escherichia, Klebsiella, Proteus ellen. A III. Generációs cefalosporinok szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint az I. és II. Generációs cefalosporinok, és nagyobb aktivitást mutatnak a gram-negatív baktériumok ellen. A IV generációs cefalosporinok különleges különbségeket mutatnak. A II. És III. Generációs cefalosporinokhoz hasonlóan ezek ellenállnak a gram-negatív baktériumok béta-laktamázt tartalmazó plazmidjainak, de ezenkívül rezisztensek a kromoszómális béta-laktamázokkal szemben, és más cefalosporinokkal ellentétben erősen aktívak az anaerob baktériumok, valamint a baktériumok vonatkozásában. A gram-pozitív mikroorganizmusok tekintetében némileg kevésbé aktívak, mint az első generációs cefalosporinok, és nem haladják meg a harmadik generációs cefalosporinok hatását a gram-negatív mikroorganizmusokra, de ellenállnak a béta-laktamázoknak és nagyon hatékonyak az anaerobok ellen.

A cefalosporinok baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek és sejt lízist okoznak. Ennek a hatásnak a mechanizmusát az osztódó baktériumok sejtmembránjának károsodása okozza az enzimek specifikus gátlása miatt.

Számos kombinált hatóanyagot tartalmaz, amelyek penicillineket és cefalosporinokat tartalmaznak béta-laktamáz inhibitorokkal (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) kombinálva.

A cefalosporin-csoport antibiotikumok tulajdonságai és használata

A cefalosporinok antibiotikumok egy csoportja, amelyek szerkezetükben tartalmaz egy ß-laktámgyűrűt, és ezért bizonyos hasonlóságot mutatnak a penicillinekkel.

A cefalosporinok számos antibiotikumot tartalmaznak, amelyek fő jellemzője az alacsony toxicitás és nagy aktivitás a legtöbb patogén (patogén) baktérium ellen.

Az antibakteriális hatás mechanizmusa

A cefalosporinok, mint a penicillinek, tartalmaznak egy ß-laktám gyűrűt a molekula szerkezetében. Baktericid hatásuk van, vagyis egy baktériumsejt halálához vezetnek. Ez a hatásmechanizmus úgy valósítható meg, hogy elnyomja (gátolja) a bakteriális sejtfal kialakulását. A penicillinekkel és analógjaikkal ellentétben a molekula magja kémiai szerkezetben kis különbségeket mutat, ami ellenáll a béta-laktamáz bakteriális enzimek hatásainak.

A legtöbb cefalosporin a penicillinekkel ellentétben szélesebb aktivitási spektrummal rendelkezik, és a bakteriális rezisztencia kevésbé alakul ki.

A cefalosporinok típusai

Az új antibiotikumok kifejlesztésével a cefalosporinok csoport több jelentős generációt különböztet meg, amelyek közé tartozik:

• Az első generáció (cefazolin, cefalexim) a legelső képviselői ennek a csoportnak, a legszűkebb aktivitási spektrumuk, elsősorban a műtétben és a streptococcus-faringitis (angina) kezelésében használatosak.
• A II. Generáció (cefuroxim) nagyobb aktivitási spektrummal rendelkezik, ezért ezeket az urogenitális traktus, a pneumonia (pneumonia) és a felső légutak (sinusitis, otitis) fertőzésének kezelésére használják.
• III. Generáció (cefoperazon, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim) - manapság e generáció cefalosporinjait gyakran használják súlyos betegségű fertőző bakteriális betegségek kezelésére, beleértve a különböző lokalizációjú lágyszövetek gennyes sérüléseit, az ENT szerveket, a légzőrendszer gyulladásos folyamatait, az urogenitális traktus szerkezetét., csontszövet, bizonyos bélfertőzések hasi szervei (szalmonellózis).
• A IV. Generáció (cefepime, cefpiron) a legmodernebb antibiotikumok, másodlagos antibiotikumok, ezért csak nagyon súlyos fertőző gyulladásos folyamatokat használnak különböző lokalizációkban, amelyekben más antibiotikumok nem hatékonyak.

Napjainkban a V generáció cefalosporinjait (ceftolozánt, ceftobiprolot) fejlesztették ki, de ezek alkalmazása korlátozott, általában ritkán nagyon súlyos fertőzés esetén használják, különösen a szepszisben (vérfertőzés) az emberi immunhiány hátterében.

Alkalmazás funkciók

Általánosságban elmondható, hogy a cefalosporin-csoport szinte minden képviselője jól tolerálható, számos fő mellékhatása és használatának jellemzői közé tartozik:

• Az allergiás reakciók a leggyakoribb mellékhatás (a cefalosporinok összes esetének 10% -a), melyet különböző megnyilvánulások jellemeznek (bőrkiütés, bőr viszketés, csalánkiütés, anafilaxiás sokk). Mivel ezek az antibiotikumok β-laktám gyűrűt tartalmaznak, allergiás keresztreakciók alakulhatnak ki penicillinekkel. Ha egy személy allergiás a penicillinekre és azok analógjaira, akkor az esetek 90% -ában cefalosporinokká alakul.
• Orális kandidozis - a cefalosporinok hosszú távú alkalmazásával, a racionális antibiotikus terápia elveinek figyelembevétele nélkül alakulhat ki, míg a Candida nemzetség élesztő-szerű gombái képviselik feltételesen patogén gombás mikroflórát.
• Ne használjon e csoportba tartozó gyógyszereket súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő embereknél, mivel ezek a szervek metabolizálódnak és kiválasztódnak.
• Használat terhes nők és kisgyermekek számára engedélyezett, de csak szigorú orvosi indikációk alapján.
• E csoport antibiotikumok alkalmazása során az időseknek ki kell javítaniuk az adagolást, mivel az elimináció folyamata csökken.
• A cefalosporinok behatolnak az anyatejbe, amelyeket figyelembe kell venni a szoptató nőknél.
• A cefalosporinok kombinált alkalmazása az antikoaguláns csoport gyógyszerekkel (csökkenti a véralvadást) nagy a vérzés kockázata különböző helyeken.
• Az aminoglikozidokkal való kombinált alkalmazás jelentősen megnöveli a vese terhelését.
• A cefalosporinok és az alkohol egyidejű vétele nem ajánlott.

Ezeket a jellemzőket szükségszerűen figyelembe kell venni az e csoport antibiotikumainak használata előtt.

Az e csoportba tartozó antibiotikumok alacsony toxicitása és nagy hatékonysága miatt széles körben alkalmazzák az orvostudomány különböző területeit, beleértve a szülészetet, a gyermekgyógyászati, a nőgyógyászati, a sebészeti és a fertőző betegségeket.

Valamennyi cefalosporint orális (tabletta, szirup) és parenterális (intramuszkuláris vagy intravénás adagolásra alkalmas) adagolási formában adunk be.

3. generációs cefalosporinok: a gyógyszerek listája csoportok szerint

Az antibakteriális szerek a hatásmechanizmusra és a hatóanyagra több csoportra oszlanak. Ezek egyike a cefalosporinok, amelyeket generáció szerint osztályozunk: az elsőtől az ötödikig. A harmadik jellemzője a Gram-negatív baktériumok, köztük a streptococcusok, a gonococcus, a Pseudomonas bacillus, stb. Nagyobb hatékonysága. A cefalosporinok mind a belső, mind a parenterális alkalmazásra ebben a generációban szerepelnek. Kémiai, hasonlóak a penicillinekhez, és allergiásak lehetnek az ilyen antibiotikumokkal szemben.

A cefalosporinok osztályozása

Ez a koncepció egy félszintetikus béta-laktám antibiotikumok csoportját írja le, amelyeket "cefalosporin C" -ből állítanak elő. A Cephalosporium Acremonium gombát gyártja. Speciális anyagokat választanak ki, amelyek gátolják a különböző negatív és gram-pozitív baktériumok növekedését és szaporodását. A cefalosporinok molekuláján belül van egy közös mag, amely biciklusos vegyületekből áll, dihidrotiazin és béta-laktám gyűrűk formájában. Minden gyermek és felnőtt cefalosporin 5 generációra oszlik, a felfedezés időpontjától és az antimikrobiális hatás spektrumától függően:

• Az első. A leggyakoribb cefalosporin parenterális felszabadulás ebben a csoportban a cefazolin, az orális - cefalexin. A bőr és a lágy szövetek gyulladásos folyamataiban, gyakrabban a posztoperatív szövődmények megelőzésében használatos.
• A második. Ezek közé tartoznak a Cefuroxim, a Cefamundol, a Cefaclor, a Ceforanide gyógyszerek. A cefalosporinok 1 generációjához képest nőtt a gram-pozitív baktériumokkal szembeni aktivitás. Hatékony tüdőgyulladás esetén, makrolidokkal kombinálva.
• Harmadik. Ebben a generációban felszabadulnak a Cefixime, a cefotaxim, a ceftriaxon, a ceftizoxim és a ceftibuten antibiotikumok. Mutasson nagy hatékonyságot a gram-negatív baktériumok által okozott betegségekre. Az alsó légutak, a belek, az epeutak gyulladása, bakteriális meningitis, gonorrhoea fertőzésére használatos.
• Negyedik. E generáció képviselői Cefepim, Zefpirim antibiotikumok. Lehet befolyásolni az enterobaktériumokat, amelyek ellenállóak az első generációs cefalosporinokra.
• Az ötödik. 4 generációs cefalosporin antibiotikumok aktivitásának spektruma van. Érinti a penicillinekre és az aminoglikozidokra ellenálló növényeket. A ceftobiprol és a Seefter hatékonyak ebben az antibiotikumcsoportban.

Az ilyen antibiotikumok baktericid hatása a peptidoglikán szintézisének gátlása (gátlása), amely a baktériumok strukturális főfala. A cefalosporinok közös jellemzői a következők:

• jó tolerancia a minimális mellékhatások miatt, mint más antibiotikumok;
• magas szinergizmus az aminoglikozidokkal (velük együtt együttesen nagyobb hatásuk van);
• más béta-laktám gyógyszerekkel való kereszt allergiás reakció megnyilvánulása;
• minimális hatást gyakorol a bél mikroflóra (a bifidobaktériumok és a laktobacillák esetében).

3. generációs cefalosporinok

Ez a cefalosporinok csoportja az előző két generációval ellentétben szélesebb körű hatást mutat. Egy másik jellemző a hosszabb felezési idő, így a gyógyszert csak naponta egyszer lehet bevenni. Az előnyök közé tartozik a III. Generációs cefalosporinok képessége a vér-agy gát legyőzésére. Emiatt hatékonyak az idegrendszer bakteriális és gyulladásos elváltozásaiban. A harmadik generációs cefalosporinok használatára vonatkozó indikációk listája a következő betegségeket tartalmazza:

• bakteriális meningitis;
• bélfertőzések;
• gonorrhea;
• cystitis, pyeloneephritis, pyelitis;
• hörghurut, tüdőgyulladás és más alsó légúti fertőzések;
• az epeutak gyulladása;
• shigillez;
• tífusz láz;
• kolera;
• középfülgyulladás.

3. generációs cefalosporinok tablettákban

Az antibiotikumok orális formái kényelmesek, és bakteriális etiológia komplex terápiájára használhatók otthon. A cefalosporinok bevitelét gyakran fokozatos terápiával írják elő. Ebben az esetben az antibiotikumok először parenterálisan kerülnek beadásra, majd az elfogyasztott formákba kerülnek. Tehát az orális cefalosporinokat tablettákban a következő gyógyszerek képviselik:

Cefalosporinok mi az

A cefalosporinok baktericid hatást fejtenek ki, ami a bakteriális sejtfal képződésének károsodásához kapcsolódik (lásd „Penicillin-csoport”).

Aktivitási spektrum

Az I-III. Generációs sorozatban a cefalosporinok jellemzője, hogy a hatásspektrumot kiterjeszti és növeli az antimikrobiális aktivitás szintjét a gram-negatív baktériumok ellen, a gram-pozitív mikroorganizmusok elleni aktivitás bizonyos csökkenésével.

Az összes cefalosporinra jellemző, hogy nincs jelentős aktivitás az enterococcusok, az MRSA és a L.monocytogenes ellen. A központi idegrendszer, amely kevésbé érzékeny a cefalosporinokra, mint a S.aureus.

1. generációs cefalosporinok

Hasonló antimikrobiális spektrummal jellemezve azonban az orális adagolásra szánt gyógyszerek (cefalexin, cefadroxil) valamivel rosszabbak a parenterális (cefazolin) -hoz képest.

Az antibiotikumok a Streptococcus spp. S. pyogenes, S. pneumoniae) és meticillin-érzékeny Staphylococcus spp. Az anti-pneumococcus aktivitás szintjén az első generáció cefalosporinjai alacsonyabbak, mint az aminopenicillinek és a későbbi cefalosporinok többsége. A klinikailag fontos tulajdonság az enterococcusok és a listeria elleni aktivitás hiánya.

Annak ellenére, hogy az első generációs cefalosporinok rezisztensek a staphylococcus β-laktamáz hatására, ezeknek az enzimeknek hipertermelői közül néhány törzs mérsékelt rezisztenciát mutathat rájuk. A Pneumococcusok teljes PR-t mutatnak az első generációs cefalosporinok és penicillinek esetében.

Az I. generációs cefalosporinok aktivitása szűk spektrumú, és a gram-negatív baktériumok elleni aktivitása alacsony. Ezek hatásosak a Neisseria spp. Ellen, azonban ennek a ténynek a klinikai jelentősége korlátozott. A H.influenzae és a M.сatarrhalis elleni aktivitás klinikailag jelentéktelen. Az M. сatarrhalis elleni természetes aktivitás meglehetősen magas, de β-laktamázok, amelyek a törzsek közel 100% -át termelik, érzékenyek a hidrolízisre. Az Enterobacteriaceae érzékeny E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. és a P.mirabilis, míg a Salmonella és Shigella elleni aktivitásnak nincs klinikai jelentősége. Az E.coli és a P.mirabilis törzsek közül a közösség által szerzett és különösen a nosokomiális fertőzést okozó szerek ellenállása széles körben elterjedt a β-laktamáz széles és kiterjedt spektrum spektruma miatt.

Egyéb enterobaktériumok, Pseudomonas spp. és nem fermentáló baktériumok rezisztensek.

Számos anaerob érzékeny, B.fragilis és a kapcsolódó mikroorganizmusok rezisztensek.

2. generációs cefalosporinok

Bizonyos különbségek vannak e két generáció két fő képviselője között - cefuroxim és cefaclor. Hasonló antimikrobiális spektrummal a cefuroxim a Streptococcus spp. és Staphylococcus spp. Mindkét gyógyszer inaktív az enterococcusok, az MRSA és a Listeria ellen.

A Pneumococcusok PR-t mutatnak a második generációs cefalosporinok és a penicillin számára.

A cefalosporinok II. Generációja a gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben szélesebb, mint az első generáció képviselői. Mindkét gyógyszer hatásos a Neisseria spp. Ellen, de a cefuroxim aktivitása csak gonokokkokkal szemben klinikai jelentőséggel bír. A cefuroxim aktívabb M. catarrhalis és Haemophilus spp. Ellen, mivel β-laktamázjaik ellenáll a hidrolízisnek, míg a cefaklorot ezek az enzimek részben elpusztítják.

Az Enterobacteriaceae családból nemcsak E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, hanem Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus is érzékenyek. Amikor ezeknek a mikroorganizmusoknak a termékei a p-laktamáz széles spektrumát termelik, érzékenyek maradnak a cefuroximra. A cefuroximot és a cefaclorot a BLRS elpusztítja.

Néhány Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii törzs, a P.rettgeri mérsékelten érzékeny a cefuroximra in vitro, azonban az AMP klinikai alkalmazása a felsorolt ​​mikroorganizmusok okozta fertőzésekben nem ajánlott.

A pszeudomonádok, más nem fermentáló mikroorganizmusok, a B.fragilis csoport anaerobjai ellenállóak a második generációs cefalosporinokra.

III. Generációs cefalosporinok

A III. Generációs cefalosporinokat a közös jellemzők mellett bizonyos jellemzők jellemzik.

Ennek a csoportnak az alapvető AMP-k a cefotaxim és a ceftriaxon, amelyek szinte azonosak az antimikrobiális tulajdonságaikkal. Mindkettő a Streptococcus spp. Elleni nagy aktivitású, a penicillin-rezisztens pneumococcusok jelentős része megtartja az érzékenységet a cefotaxim és a ceftriaxon ellen. Ugyanez a minta jellemző a zöld streptokokkokra. A cefotaxim és a ceftriaxon S.aureus ellen aktív, kivéve az MRSA-t, kissé kisebb mértékben - a központi idegrendszerrel szemben. A Corynebacteriumok (C.jeikeium kivételével) általában érzékenyek.

Az enterococcusok, az MRSA, az L. monocytogenes, a B.antracis és a B. cereus rezisztensek.

A cefotaxim és a ceftriaxon nagyon aktívak a meningococciák, a gonokokok, a H.influenzae és a M.catarrhalis ellen, beleértve a penicillinnel szembeni érzékenység csökkenését is, függetlenül az ellenállás mechanizmusától.

A cefotaximnak és a ceftriaxonnak nagy természetes aktivitása van az Enterobacteriaceae család szinte minden tagja ellen, beleértve a széles spektrumú β-laktamázt termelő mikroorganizmusokat. E. coli és Klebsiella spp. leggyakrabban a BLS gyártása miatt. Az Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri rezisztenciáját általában a kromoszómás β-laktamáz C osztályú hiperprodukcióval társítják.

A cefotaxim és a ceftriaxon néha in vitro aktívak P.aeruginosa, más nem fermentatív mikroorganizmusok és B. fragilis törzsek ellen, de soha nem használhatók megfelelő fertőzésekkel.

A ceftazidim és a cefoperazon fő antimikrobiális tulajdonságai szerint hasonlóak a cefotaximhoz és a ceftriaxonhoz. Különleges jellemzőik a következők:

kifejezett (különösen ceftazidim) aktivitás P. aeruginosa és más nem fermentatív mikroorganizmusok ellen;

szignifikánsan kisebb aktivitás a streptococcusok, különösen a S.pneumoniae ellen;

nagy érzékenység a BLRS hidrolízisére.

A cefixim és a ceftibuten a cefotaximtól és a ceftriaxontól a következő módon különbözik:

a Staphylococcus spp. elleni jelentős aktivitás hiánya;

ceftibuten inaktív a pneumococcusok és a zöld streptococcusok ellen;

mindkét gyógyszer inaktív vagy inaktív az Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV generációs cefalosporinok

A cefepim sok tekintetben közel van a III. Generációs cefalosporinokhoz. A kémiai szerkezet néhány jellemzője miatt azonban megnövekedett képessége van a gram-negatív baktériumok külső membránjára és a kromoszóma-β-laktamáz C-osztályú hidrolíziséhez viszonyított relatív ellenállásra, ezért a cefepimon az alap III. Generációs cefalosporinokra jellemző jellemzőkkel rendelkezik:

nagy aktivitás P.aeruginosa és nem fermentatív mikroorganizmusok ellen;

aktivitás mikroorganizmusokkal szemben - a C osztályú kromoszómás β-laktamáz hiperproducerei, mint például: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

a BLRS hidrolízisének nagyobb ellenállása (ennek a ténynek a klinikai jelentősége azonban nem teljesen egyértelmű).

Inhibitor cefalosporinok

A p-laktámák e csoportjának egyetlen képviselője a cefoperazon / szulbaktám. A cefoperazonnal összehasonlítva az kombinált gyógyszer hatásspektrumát anaerob mikroorganizmusok terjeszthetik ki, a hatóanyag a béta-laktamáz széles és kiterjesztett spektrumát termelő legtöbb enterobaktérium törzs ellen is aktív. Ez az AMP nagyon aktív az Acinetobacter spp. a szulbaktám antibakteriális hatása miatt.

farmakokinetikája

Az orális cefalosporinok jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben. A biológiai hozzáférhetőség az adott hatóanyagtól függ és 40-50% (cefixim) és 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor) között változik. A cefaclor, a cefixime és a ceftibuten valamivel lassabb lehet, ha ételt fogyaszt. A hidratálás során a cefuroxim-axetil hidrolizálódik az aktív cefuroxim felszabadítására, és az élelmiszer hozzájárul ehhez a folyamathoz. A parenterális cefalosporinok i / m beadása után jól felszívódnak.

A cefalosporinok sok szövetben, szervben (kivéve a prosztata) és a titkokban oszlanak meg. Magas koncentrációkat találunk a tüdőben, a vesében, a májban, az izmokban, a bőrben, a lágy szövetekben, a csontokban, a szinoviális, a perikardiális, a pleurális és a peritoneális folyadékokban. Az epe esetében a ceftriaxon és a cefoperazone a legmagasabb szintet hozza létre. A cefalosporinok, különösen a cefuroxim és a ceftazidim jól behatolnak az intraokuláris folyadékba, de nem teremtenek terápiás szintet a szem hátsó kamrájában.

A BBB leküzdésére és a terápiás koncentrációk megteremtésére való képesség a CSF-ben a 3. generációs cefalosporinokban - a cefotaximban, a ceftriaxonban és a ceftazidimban, valamint a cefepimben a 4. generációhoz tartozik. A cefuroxim mérsékelten áthalad a BBB-n csak az agy bélésének gyulladásával.

A legtöbb cefalosporin gyakorlatilag nem metabolizálódik. Kivétel a cefotaxim, amely biotranszformálódik, hogy aktív metabolitot képezzen. A gyógyszerek főként a vesén keresztül választódnak ki, és a vizeletben nagyon magas koncentráció jön létre. A ceftriaxonnak és a cefoperazonnak kettős kiválasztási módja van: a vesék és a máj. A legtöbb cefalosporin felezési ideje 1-2 óra között változik, a cefixim, a ceftibuten (3-4 óra) és a ceftriaxon (legfeljebb 8,5 óra) hosszabb felezési ideje van, ami lehetővé teszi a napi egyszeri beadást. Veseelégtelenség esetén a cefalosporinok (kivéve a ceftriaxont és a cefoperazont) adagolási rendjét korrigálni kell.

Nem kívánt reakciók

Allergiás reakciók: csalánkiütés, bőrkiütés, erythema multiforme, láz, eozinofília, szérumbetegség, bronchospasmus, angioödéma, anafilaxiás sokk. Segítségnyújtás az anafilaxiás sokk kialakulásában: a légutak (szükség esetén intubáció), oxigénterápia, adrenalin, glükokortikoidok biztosítása.

Hematológiai reakciók: pozitív Coombs-teszt, ritkán eozinofília, leukopenia, neutropenia, hemolitikus anaemia. A cefoperazon hypoprothrombinémiát okozhat, amely hajlamos a vérzésre.

CNS: görcsök (nagy adagok alkalmazása esetén vesekárosodásban szenvedő betegeknél).

Máj: fokozott transzamináz aktivitás (gyakrabban cefoperazonnal). A ceftriaxon nagy adagjai kolesztázt és pszeudo cholithithisist okozhatnak.

Emésztőrendszer: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, pszeudomembranosus colitis. Ha gyanítja a pszeudomembranosus colitist (a vérrel összekevert folyadék széklet megjelenését), meg kell szüntetni a gyógyszert, és rektoromanoszkópos vizsgálatot kell végezni. Segítségnyújtás: a víz és az elektrolit egyensúly helyreállítása, szükség esetén a C.difficile (metronidazol vagy vancomycin) elleni aktív antibiotikumok felírása. Ne használjon loperamidot.

Helyi reakciók: fájdalom és infiltráció a / m injekcióval, flebitis - a bevezetőben.

Egyéb: orális kandidózis és hüvely.

bizonyság

1. generációs cefalosporinok

A cefazolin alkalmazásának fő indikációja a műtétben jelenleg perioperatív profilaxis. Alkalmazható a bőr és a lágy szövetek fertőzésének kezelésére is.

A cefazolin alkalmazását a légutak és a légúti fertőzések fertőzésének kezelésére vonatkozóan a mai napon nem kellően alátámasztottnak kell tekinteni a szűk aktivitási spektrumának és a potenciális kórokozókkal szembeni széles körű ellenállásnak.

enyhe vagy közepes súlyosságú, a bőr és a lágy szövetek közösség által szerzett fertőzései.

2. generációs cefalosporinok

MWP fertőzés (mérsékelt pyelonefritisz és súlyos);

Cefuroxim-axetil, cefaclor:

fertőzések VDP és NDP (CCA, akut sinusitis, krónikus bronchitis súlyosbodása, közösségi szerzett tüdőgyulladás);

az IMP fertőzései (enyhe vagy mérsékelt pyelonefritisz, pyelonefritisz terhes és szoptató nőknél, akut cystitis és pyelonefritisz gyermekeknél);

enyhe vagy közepes súlyosságú, a bőr és a lágy szövetek közösség által szerzett fertőzései.

A cefuroxim és a cefuroxim-axetil fokozatként alkalmazható.

III. Generációs cefalosporinok

Súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális fertőzések:

A P.aeruginosa és más nem-fermentatív mikroorganizmusok megerősített vagy valószínűsíthető etiológiai szerepével rendelkező, különböző lokalizációjú, súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális fertőzések.

Fertőzések a neutropenia és az immunhiány (beleértve a neutropeniás láz) hátterében.

A harmadik generációban a parenterális cefalosporinok alkalmazása monoterápia formájában és más AMP-csoportokkal kombinálva lehetséges.

Fertőzések fertőzései: enyhe vagy közepes fokú pyelonefritisz, pirelonefritisz terhes és szoptató nőknél, akut cystitis és pyelonefritisz gyermekeknél.

A parenterális gyógyszerek használatából származó tartós hatás elérése után a súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális gram-negatív fertőzések fokozatos kezelésének szóbeli szakasza.

VDP és NDP fertőzések (ceftibuten nem ajánlott a lehetséges pneumococcus etiológiára).

Súlyos, főként nozokomiális fertőzések, amelyeket multi-rezisztens és vegyes (aerob-anaerob) mikroflóra okoz:

NDP-fertőzések (tüdőgyulladás, tüdő tályog, pleurális empyema);

Fertőzések a neutropenia és más immunhiányos állapotok hátterén.

IV generációs cefalosporinok

Súlyos, többnyire nosokomiális fertőzések, melyeket több rezisztens mikroflóra okoz:

NDP-fertőzések (tüdőgyulladás, tüdő tályog, pleurális empyema);

Fertőzések a neutropenia és más immunhiányos állapotok hátterén.

Ellenjavallatok

Allergiás reakció a cefalosporinokra.

figyelmeztetések

Allergia. Kereszt az összes cefalosporinra. Az első generációs cefalosporinokkal szembeni allergiák a penicillin allergiás betegek 10% -ánál fordulhatnak elő. A penicillinekre és a cefalosporinok II-III generációjára gyakorolt ​​kereszt-allergia sokkal ritkábban fordul elő (1-3%). Amennyiben a penicillineknek azonnali allergiás reakciója van (például csalánkiütés, anafilaxiás sokk), akkor az első generációs cefalosporinokat óvatosan kell alkalmazni. Más generációk cefalosporinjai biztonságosabbak.

Terhesség. A cefalosporinokat terhesség nélkül, korlátozások nélkül használják, bár nincsenek megfelelő kontrollált vizsgálatok a terhes nők és a magzat biztonságosságáról.

Szoptatást. A cefalosporinok kis koncentrációban behatolnak az anyatejbe. Amikor a szoptató anyák használják, a bél mikroflóra változhat, a gyermek szenzibilizációja, bőrkiütés, kandidózis. Vigyázzon, ha szoptat. Ne használjon cefiximet és ceftibutent a megfelelő klinikai vizsgálatok hiánya miatt.

Pediatrics. Újszülötteknél a cefalosporinok felezési idejének növekedése a késleltetett vese kiválasztódás következtében lehetséges. A ceftriaxon, amely nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a fehérjékkel való kapcsolatából elzárhatja a bilirubint, ezért óvatosan kell alkalmazni a hyperbilirubinémia esetén, különösen koraszülötteknél.

Geriátria. Az idősek veseműködésének változása miatt a cefalosporinok kiválasztódása lassulhat, ami szükségessé teheti az adagolási rend módosítását.

Károsodott vesefunkció. Mivel a legtöbb cefalosporin kiválasztódik a veséből a szervezetből, elsősorban az aktív állapotban, ezeknek az AMP-knek (kivéve a ceftriaxont és a cefoperazont) adagolási rendje a veseelégtelenségben korrekciónak van kitéve. Ha cefalosporinokat alkalmazunk nagy dózisokban, különösen aminoglikozidokkal vagy hurok-diuretikumokkal kombinálva, nefrotoxikus hatás lehetséges.

Májfunkció. A cefoperazon jelentős része az epe kiválasztódik, ezért súlyos májbetegségek esetén az adagot csökkenteni kell. Májbetegségben szenvedő betegeknél a cefoperazon alkalmazása során fokozott a hypoprothrombinemia és a vérzés kockázata; a megelőzés érdekében ajánlott a K-vitamin t

Fogászat. A cefalosporinok hosszan tartó használatával orális kandidozis alakulhat ki.

Kábítószer-kölcsönhatások

Az antacidok csökkentik az orális cefalosporinok felszívódását a gyomor-bélrendszerben. A gyógyszerek szedése között legalább 2 órás időközönként kell lenni.

A cefoperazon antikoagulánsokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva a vérzés kockázata nő, különösen a gyomor-bélrendszerben. Nem ajánlott a cefoperazon és a thrombolytics kombinációja.

A cefoperazonnal történő kezelés során alkoholfogyasztás esetén diszulfiramszerű reakció alakulhat ki.

A cefalosporinok kombinációja aminoglikozidokkal és / vagy hurok-diuretikumokkal, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél fokozhatja a nefrotoxicitás kockázatát.

Beteg információk

A cefalosporinok belsejében kívánatos, hogy sok vizet inni. A cefuroxim-axetilt étellel, minden más gyógyszerrel együtt kell bevenni - étkezés nélkül (dyspeptikus jelenségek megjelenésével étkezés közben vagy étkezés után is bevehetjük).

A lenyeléshez szükséges folyékony dózisformákat a mellékelt utasításoknak megfelelően kell elkészíteni.

A teljes kezelés ideje alatt szigorúan tartsa be az előírt adagolási módot, ne hagyja ki az adagokat és rendszeres időközönként vegye be azokat. Ha kihagy egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb; Ne szedje, ha már majdnem ideje bevenni a következő adagot; ne növelje meg az adagot. A terápia időtartamának, különösen a streptococcus fertőzéseknek való kitartására.

Forduljon orvoshoz, ha néhány napon belül nem jelentkezik javulás, vagy új tünetek jelennek meg. Ha bőrkiütés, csalánkiütés vagy más allergiás tünet jelentkezik, hagyja abba a gyógyszer szedését és forduljon orvoshoz.

Ne vegyen be antacidákat a cefalosporin belsejében történő bevétele előtt és után 2 órán belül.

A cefoperazonnal történő kezelés alatt és a befejezését követő két napig kerülni kell az alkoholt.

Az antibiotikumok cefalosporinok csoportjának áttekintése a gyógyszerek nevével

Az antibakteriális gyógyszerek egyik leggyakoribb osztálya a cefalosporinok. A hatásmechanizmusuk szerint a sejtfal szintézis inhibitorai, és erős baktericid hatásuk van. A penicillinekkel, a karbapenemekkel és a monobaktámokkal együtt a béta-laktám antibiotikumok csoportját alkotják.

A széles körű hatások, a magas aktivitás, az alacsony toxicitás és a betegek jó toleranciája miatt ezek a gyógyszerek a betegek kezelésének gyakoriságában vezetnek, és az antibakteriális szerek teljes mennyiségének mintegy 85% -át teszik ki.

A cefalosporin antibiotikumok osztályozása és nevei

A kényelemre szánt gyógyszerek listáját öt generációs csoport mutatja be.

Első generáció

Parenterális vagy intramuszkuláris (további / m):

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin-nátrium-só, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Szóbeli, azaz szájon át történő alkalmazásra, tablettázásra vagy szuszpenzió formájában (további transzformáció):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxil, Durocef)

A második

• Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, cefuroxim-nátrium).
• Cefoxitin (cefoxitin-nátrium, Anaerotsef, mefoxin).
• Cefotetán (cefotetán).

harmadik

• Cefotaximhoz.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, alelnök, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazon / szulbaktám (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

negyedik

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Az ötödik. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolin (Zinforo).

A flóra érzékenysége

Az alábbi táblázat a cephalospasok hatékonyságát mutatja. a - (mikroorganizmusok rezisztenciája a gyógyszer hatására) ismert baktériumokhoz képest ++++ -ig (maximális hatás).

* A cefalosporin csoport antibiotikumai, nevek (anaerob aktivitással): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + a harmadik, negyedik és ötödik generáció összes képviselője.

Megnyitási előzmények és átvételi mechanizmusok

1945-ben Giuseppe Brotsu olasz professzor, a szennyvíz öntisztító képességének tanulmányozása során izolálta a gomba-pozitív és gram-negatív flóra növekedését és szaporodását gátló anyagok előállítására képes gomba törzsét. A további kutatások során a Cephalosporium acremonium tenyészetéből származó gyógyszert vizsgálták a tífusz láz súlyos formáival rendelkező betegeknél, ami a betegség gyors pozitív dinamikájához és a betegek gyors helyreállításához vezetett.

Az első cefalosporin antibiotikumot, a cefhalotint, 1964-ben az Eli Lilly amerikai gyógyszerészeti kampánya hozta létre.

A cefalosporin C, amely a penészgomba természetes előállítója és a 7-aminocefalosporánsav forrása volt, szolgáltatott forrásként. Orvosi gyakorlatban félszintetikus antibiotikumokat alkalmazunk, amelyeket a 7-ACC aminocsoportján acilezéssel nyerünk.

1971-ben cefazolint szintetizáltak, amely az egész évtizedre a fő antibakteriális gyógyszer lett.

A második generáció első gyógyszerét és őseit 1977-ben szerezték be, cefuroxim. Az orvosi gyakorlatban leggyakrabban használt antibiotikumot, ceftriaxont 1982-ben hozták létre, és aktívan nem használják fel a pozícióját.

Annak ellenére, hogy a struktúrában a penicillinek hasonlóak, ami meghatározza az antibakteriális hatás hasonló mechanizmusát és a kereszt-allergiák jelenlétét, a cefalosporinok széleskörű hatást gyakorolnak a patogén növényre, nagy béta-laktamázzal szembeni rezisztenciára (bakteriális enzimek, amelyek egy antimikrobiális szer szerkezetét béta-laktám ciklussal elpusztítják).

Ezen enzimek szintézise a mikroorganizmusok természetes rezisztenciáját okozza a penicillinek és a cefalosporinok számára.

A cefalosporinok általános jellemzői és farmakokinetikája

Az ebbe az osztályba tartozó összes gyógyszer különböző:

• baktericid hatás a kórokozókra;
• könnyű tolerancia és viszonylag alacsony mellékhatások előfordulása más antimikrobiális szerekkel összehasonlítva;
• más béta-laktámokkal való kereszt allergiás reakciók jelenléte;
• magas szinergizmus az aminoglikozidokkal;
• a bél mikroflóra minimális megzavarása.

A cefalosporinok előnye a jó biológiai hozzáférhetőségnek is tulajdonítható. A tablettákban lévő cefalosporin antibiotikumok emésztőrendszerében nagy mértékben emészthetőek. A gyógyszerek felszívódása nő, ha étkezés közben vagy közvetlenül utána fogyasztják (a Cefaclor kivételével). A parenterális cefalosporinok mind IV-ben, mind IM-ben hatékonyak. Magas eloszlási indexük van a szövetekben és a belső szervekben. A gyógyszerek maximális koncentrációja a tüdő, a vesék és a máj szerkezetében jön létre.

Az epe magas szintje ceftriaxont és cefoperazont biztosít. A kettős útválasztás (máj és vese) lehetővé teszi azok hatékony alkalmazását akut vagy krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A cefotaxim, a cefepim, a ceftazidim és a ceftriaxon képes áthatolni a vér-agy gáton, klinikailag szignifikáns szinteket okozva a cerebrospinalis folyadékban, és az agymembránok gyulladására írják elő.

A patogén rezisztenciája az antibiotikum terápiára

A baktericid hatásmechanizmusú gyógyszerek maximálisan aktívak a növekedés és a szaporodás fázisaiban lévő szervezetek ellen. Mivel a mikrobiális szervezet falát magas polimer peptidoglikán képezi, a monomerek szintézisének szintjén hatnak, és megzavarják a keresztirányú polipeptid hidak szintézisét. A kórokozó biológiai sajátosságai miatt azonban különböző, új struktúrák és működési módok jelentkezhetnek a különböző fajok és osztályok között.

A mycoplasma és a protozoa nem tartalmaz héjat, és egyes gombák egy kitinfalat tartalmaznak. E specifikus szerkezet miatt a felsorolt ​​kórokozó csoportok nem érzékenyek a béta-laktámok hatására.

A valódi vírusok antimikrobiális szerekkel szembeni természetes ellenállását a molekuláris cél (fal, membrán) hiánya okozza.

A kemoterápiás szerekkel szembeni rezisztencia

A természetes fajok mellett a faj faj morfofiziológiai jellemzői miatt rezisztencia érhető el.

A tolerancia kialakulásának legjelentősebb oka az irracionális antibiotikum terápia.

A gyógyszerek kaotikus, indokolatlan hozzárendelése, gyakori lemondás egy másik gyógyszerre való áttéréssel, egy gyógyszer rövid ideig történő alkalmazása, az előírt dózisok megzavarása és csökkentése, valamint az antibiotikum korai megszűnése - mutációkhoz és rezisztens törzsek kialakulásához vezet, amelyek nem reagálnak a klasszikus mintákra kezelést.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az antibiotikum kijelölése közötti hosszú időintervallumok teljesen helyreállítják a baktériumok érzékenységét annak hatására.

A megszerzett tolerancia jellege

A mutáció-szelekció

• Gyors ellenállás, streptomicin típus. Makrolidokon, rifampicinen, nalidixinsavon fejlesztették ki.
• Lassú, penicillin típusú. A cefalosporinokra, penicillinekre, tetraciklinekre, szulfonamidokra, aminoglikozidokra jellemző.

Átviteli mechanizmus

A baktériumok olyan enzimeket termelnek, amelyek inaktiválják a kemoterápiás gyógyszereket. A mikroorganizmusok szintézise, ​​a béta-laktamáz elpusztítja a gyógyszer szerkezetét, rezisztenciát okozva (gyakrabban) és a cefalosporinok (ritkábban) ellen.

Ellenállás és mikroorganizmusok

Leggyakrabban az ellenállás jellemző:

• staphylo és enterococcusok;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• Shigella;
• Pseudomonas.

Alkalmazás funkciók

Első generáció

Jelenleg a sebészeti gyakorlatban az operatív és posztoperatív szövődmények megelőzésére használják. A bőr és a lágy szövetek gyulladásos folyamataiban alkalmazzák.

Nem hatékony a húgyúti és a felső légutak sérüléseiben. Streptococcus mandulagyulladás kezelésére használatos. Jó biológiai hozzáférhetőségük van, de nem hoznak létre magas, klinikailag jelentős koncentrációt a vérben és a belső szervekben.

A második

Hatékonyan a nem kórházi tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, jól kombinálva a makrolidokkal. Ezek jó alternatívája a gátló penicillineknek.

cefuroxim

1. Ajánlott középfülgyulladás és akut sinusitis kezelésére.
2. Nem használatos az idegrendszer és a meningesus elváltozásaihoz.
3. A műtét előtti antibiotikum-megelőzésre és a sebészeti beavatkozásra szánt gyógyszerek fedezésére szolgál.
4. A bőr és a lágy szövetek enyhe gyulladásos betegségeihez rendelhető.
5. A húgyúti fertőzések komplex kezelésébe tartozik.

Gyakran fokozatos terápiát alkalmaznak, parenterálisan előírt cefuroxim-nátriumdal, majd cefuroxim-axetil orális adagolásával.

cefaclor

Nem adható akut középfülgyulladásnak a folyékony környezetben alacsony koncentrációk miatt. fülét. Hatékony csontok és ízületek fertőző és gyulladásos folyamatainak kezelésére.

3. generációs cefalosporin antibiotikumok

Bakteriális meningitis, gonorrhoea, alsó légúti fertőző betegségek, bélfertőzések és az epeutak gyulladása.

Nos, leküzdeni a vér-agy gátat, felhasználható az idegrendszer gyulladásos, bakteriális károsodására.

Ceftriaxon és Cefoperazone

Ezek a veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére választott gyógyszerek. A vesén és a májon keresztül ürül. A dózis megváltoztatása és módosítása csak akkor szükséges, ha a vese és a máj elégtelensége együtt jár.

A cefoperazon gyakorlatilag nem oldja meg a vér-agy gátat, ezért a meningitis során nem alkalmazzák.

Cefoperazon / Sulbactam

Az egyetlen inhibitor cefalosporin.

A cefoperazon és a béta-laktamáz inhibitor szulbaktám kombinációját tartalmazza.

Az anaerob eljárásokkal hatékonyan kezelhető a medence és a hasüreg gyulladásos betegségeinek egykomponensű kezelése. Szintén aktívan használják súlyos kórházi fertőzésekben, függetlenül a lokalizációtól.

A cefalosporin antibiotikumok jól kombinálhatók a metronidazollal az intraabdominalis és a medencei fertőzések kezelésére. A nehéz, bonyolult inf. húgyutak. Szepszis, csontszövet, bőr és bőr alatti zsír fertőző léziók esetén alkalmazható.

Neutropeniás lázzal jelölték ki.

Ötödik generációs gyógyszerek

A 4. aktivitás teljes spektrumát lefedi, és a penicillin-rezisztens flóra és az MRSA hatására hat.

• 18 év alatti;
• görcsrohamokkal rendelkező betegeknél, az epilepsziában és a veseelégtelenségben.

A ceftobiprol (Zeftera) a diabéteszes lábfertőzések leghatékonyabb kezelése.

A csoport fő képviselőinek adagolása és gyakorisága

Parenterális adagolás

A / in és in / m bevezetésben használatos.

Milyen antibiotikumok az orális alkalmazásra szánt cefalosporinok?

Nemkívánatos hatások és gyógyszer-kombinációk

1. Az antacidák kinevezése jelentősen csökkenti az antibiotikum-kezelés hatékonyságát.
2. A cefalosporinokat nem ajánljuk kombinálni antikoagulánsokkal és trombocita-gátló szerekkel, trombolitikumokkal - ez növeli a bélvérzés kockázatát.
3. A nefrotoxikus hatás kockázata miatt nem kombinált hurok-diuretikumokkal.
4. A cefoperazon magas alkoholtartalmú kockázatot jelent a diszulfiram-szerű hatásra. A gyógyszer teljes megvonása után több napig is fennmarad. Hipoprotrombinémiát okozhat.

Általában a betegek jól tolerálják őket, azonban figyelembe kell venni a penicillinekkel való kereszt allergiás reakciók magas gyakoriságát.

A leggyakoribb diszeptikus rendellenességek, ritkán - pszeudomembranosus colitis.

Lehetséges: bél dysbiosis, a szájüreg és a hüvely kandidózisa, a máj transzaminázok átmeneti növekedése, hematológiai reakciók (hypoprothrombinemia, eozinofília, leuko- és neutropenia).

A Zeftera bevezetésével a flebitisz lehetséges fejlődése, az ízperverzió, az allergiás reakciók előfordulása: angioödéma, anafilaxiás sokk, bronchospasztikus reakciók, a szérumbetegség kialakulása, az erythema multiforme megjelenése.

Kevésbé gyakori a hemolitikus anaemia.

A ceftriaxont nem adják be újszülötteknek, mivel a nukleáris sárgaság kialakulásának nagy kockázata (a bilirubin plazma albuminnal való összefüggése miatt), és ez nem javasolt epeutak fertőzésben szenvedő betegek számára.

Különböző korcsoportok

A cefalosporinok 1-4 generációját alkalmazzák a nők kezelésére terhesség alatt, korlátozások és teratogén hatás kockázata nélkül.

Az ötödik olyan esetekben van kijelölve, amikor az anyának pozitív hatása nagyobb, mint a születendő gyermekre gyakorolt ​​esetleges kockázat. Kicsit behatolnak az anyatejbe, de a szoptatás ideje alatt a gyermeket a szájnyálkahártya és a belek diszbakteriózisának okozza. Nem ajánlott az ötödik generáció, a Cefixime, a Ceftibuten használata.
Az újszülötteknél nagyobb dózisokat javasolnak a késleltetett vese kiválasztás miatt. Fontos megjegyezni, hogy a Cefipim csak két hónapos korától, míg a Cefixime-től hat hónap.
Az idős betegeket a vesefunkció és a vér biokémiai analízise eredményei alapján kell módosítani. Ez annak köszönhető, hogy a cefalosporinok kiválasztásában a kor elhalasztott.

Májbetegség esetén csökkenteni kell a felhasznált dózisokat és ellenőrizni kell a májvizsgálatokat (ALAT, ASAT, timol teszt, teljes, közvetlen és közvetett bilirubin szint).

A fertőző betegségek orvos által készített cikk
Chernenko A.L.

Honlapunkon megismerkedhet az antibiotikumok legtöbb csoportjával, gyógyszereik teljes listájával, osztályozásával, előzményeivel és egyéb fontos információkkal. Ehhez hozzon létre egy „Osztályozás” részt a webhely felső menüjében.

cefalosporinok

A tartalom

Történelmi háttér Szerkesztés

Forrásokból. A cephalosporium acremonium, a cefalosporinok első forrása, az olasz tudós Brottz 1948-ban izolálta a Szardínia partján elterülő tengervizet. A gomba kolóniájából nyert nyers szűrlet hatására a Staphylococcus aureus in vitro növekedését lelassították, és a staphylococcus fertőzésekkel és tífusz lázzal rendelkező betegek helyreálltak. A táptalajban, amelyben a Cephalosporium acremonium nőtt, három antibiotikumot - cefalosporinokat P, N és C - találtunk, a cefalosporin C, 7-amino-cefalosporánsav bázisának izolálásával és különféle oldalsó gyökök hozzáadásával lehetőség volt olyan félszintetikus gyógyszerek előállítására, amelyek aktivitása jóval magasabb volt. mint elődeik.

Kémiai tulajdonságok Szerkesztés

A cefalosporin C tartalmaz egy mellékgyöket - a D-a-aminoadipinsav származékát -, amely egy dihidrotiazin β-laktám gyűrűhöz (7-aminocefalosporánsav) kapcsolódik. Ez utóbbi a gyógyszerek relatív stabilitását adja gyengén savas környezetben és a penicillinázzal szembeni nagy ellenállással, függetlenül attól, hogy milyen affinitást mutatnak az enzim és az oldalsó radikális szerkezet.

Savas körülmények között a cefalosporin C-t 7-aminocefalosporánsavvá hidrolizáljuk. Az összes félszintetikus cefalosporint úgy kaptuk meg, hogy különböző oldalláncokat kapcsolunk ehhez a savhoz. A gyógyszerek antibakteriális aktivitása függ a p-laktámgyűrű 7. szénatomján lévő oldallánc szerkezetétől, és farmakokinetikai tulajdonságaik a 3. szénatomon lévő oldallánctól függenek.

A cefotetán, a cefoxitin, a cefmetazol a p-laktámgyűrű 7. szénatomján metoxil-fuppa-t tartalmaz. A cefalosporinok kémiai képleteit a táblázat tartalmazza. 45.2.

Működési mechanizmus Szerkesztés

Mint a penicillinek, a cefalosporinok gátolják a sejtfal szintézist.

Az elmúlt 10 évben számos új cefalosporint szereztek, és besorolásuk még nem fejeződött be. A cefalosporinok a kémiai szerkezet, a farmakológiai tulajdonságok, a β-lacgamasszal szembeni ellenállás vagy az antimikrobiális spektrum alapján oszthatók meg. Generációk szerint ezek a gyógyszerek bizonyos mértékben véletlenszerűen oszlanak meg, ennek ellenére ez a besorolás a legkényelmesebb és legelterjedtebb (45.3. Táblázat).

A generáció szerinti osztályozás a kábítószerek antimikrobiális aktivitásán alapul (Karchmer, 2000). Az első generációs cefalosporinok (cefazolin, cefalotin)

A cefalosporinok nagy mértékben aktívak a gram-negatív baktériumok ellen, és némileg kevésbé. Ezek a gyógyszerek érzékenyek a legtöbb gram-pozitív kokszra (kivéve az enterococcusokat, a Staphylococcus epidermidis-t és a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzseket). A Bacteroidesspp kivételével az orális anaerobok érzékenyek a cefalosporinokra. A cefazolin és a cephalotin igen aktívak a Moraxella catarrhalis, az Escherichia coli, a Klebsiella pneumoniae és a Proteus mirabilis ellen.

A második generációs cefalosporinok aktivitása a gram-negatív baktériumokhoz képest valamivel magasabb, de nem éri el a harmadik generációs gyógyszerekét. Így a második generációs cefalosporin-cefoxitin, a cefotetán és a cefmetazol a Bacteroides spp. A harmadik generáció előkészítése gyengébb, mint a cefazolin és a cephalotin, a gram-pozitív kokszok tekintetében, de sokkal aktívabb az enterobaktériumok ellen, beleértve a β-laktamázt termelő törzseket is. A ceftazidim és a cefoperazon szintén hatásosak a Pseudomonas aeruginosa ellen, de a gram-pozitív kókuszokra gyakorolt ​​hatásukban alacsonyabbak a harmadik generációs cefalosporinoknál (Donowitzand Mandell, 1988). A harmadik generációs gyógyszerekkel összehasonlítva a negyedik generációs cefalosporinok (például a cefepim) szélesebb hatást gyakorolnak és nagyobb ellenállást mutatnak a hidrolízissel szemben mind a kromoszómális, mind a plazmid gének által kódolt β-laktamázokkal. A negyedik generációs gyógyszerek nagyon hatékonyak lehetnek a harmadik generációs cefalosporin-rezisztens aerob gram-negatív rudak okozta fertőzések kezelésében.

A cefalosporinokkal szembeni bakteriális rezisztencia mechanizmusai Szerkesztés

Három ilyen mechanizmus létezik: az egyik megakadályozza az antibiotikum behatolását a hatás helyére, a másik a penicillin-kötő fehérjék (cefalosporin-célpontok) megváltozásával jár, ami csökkenti a gyógyszerek iránti affinitását. Végül a cefalosporinokat β-laktamázok elpusztítják. Ahhoz, hogy a pneumococcusok rezisztenssé váljanak a harmadik generációs cefalosporinokra, elegendő két penicillin-kötő fehérje - 1A és 2X - megváltoztatása. A maradék három pneumococcus penicillin-kötő fehérje kezdetben alacsony affinitással rendelkezik a cefalosporinokhoz (Spratt, 1994).

A cefalosporinokkal szembeni rezisztencia valamennyi mechanizmusa között β-laktamázok által elpusztultak. Mint már említettük, sok gram-pozitív baktérium szekretál elég nagy mennyiségű ilyen enzimet. A gramnegatív baktériumok kevésbé β-laktamázt szekretálnak, de ez utóbbi felhalmozódik a periplazmatikus térben, és mivel a cefalosporinok célpontjai a baktériumsejt citoplazmás membránjának felületén vannak, ezek a gyógyszerek, mint a penicillinek, jobban hajlamosak a β-laktamázok Gram-negatív baktériumok által történő megsemmisítésére. A cefalosporinok β-laktamáz érzékenysége azonban változó. Tehát a cefazolin a Staphylococcus aureus β-laktamázjai által könnyebben lebomlik, mint a cefhalotin. A cefoxitin, a cefuroxim és a harmadik generációs cefalosporinok a gram-negatív baktériumok β-laktamázjai ellenállóbbak a hidrolízissel szemben, mint az első generáció gyógyszerei. A harmadik generációs cefalosporinok érzékenyek a kromoszóma-gének által kódolt indukált β-laktamázokra (I. típus). Ha aerob gram-negatív rudak (különösen az Enterobacter spp., A Citrobacter freundii, a Morganella spp., A Serratia spp., A Providencia spp. És a Pseudomonas aeruginosa) fertőzéseit második vagy harmadik generációs cefalosporinokkal vagy imipenem / cilstatin-dal kezelték, akkor azt alkalmazni fogják. Az 1-es típusú β-laktamáz rezisztenciát eredményezhet a harmadik generációs cefalosporinokkal szemben. A harmadik generációs gyógyszerekkel összehasonlítva a negyedik generációs cefalosporinok (például a cefepim) kevésbé valószínűsítik az 1-es típusú β-laktamáz indukálását, és jobban ellenállnak ezeknek az enzimeknek.

Fontos megjegyezni, hogy a cefalosporinok nem hatnak a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae-ra; meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermis és más Staphylococcus koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni és Acinetobacter spp..

A cefalexin, a cefradin, a cefaclor, a cefadroxil, a loracarbef, a cefprozil, a cefixim, a cefpodoxim, a ceftibuten és a cefuroxim-axetil jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, és belehelyezhetők. A cefalotin és a cefapirin V / m-es injekciója fájdalmas, ezért a /. Más gyógyszerek beadhatók / m és / in.

A cefalosporinokat elsősorban a vesék választják ki, így a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alacsonyabb dózist írnak elő. A Probenecid gátolja a legtöbb cefalosporin tubuláris szekrécióját. Kivétel a cefpiramid és a cefoperazon - ezek főként az epe által elimináltak. A cefalotin, a cefapi-rin és a cefotaxim a testben dezacetilezésen megy keresztül; származékaik kevesebb antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, mint az eredeti gyógyszerek, és a vesék is kiválasztódnak. Más cefalosporinok változatlan formában válnak ki.

A cefuroxim, a cefotaxim, a ceftriaxon, a cefepim és a ceftizoxim elegendő koncentrációban jutnak be a CSF-be, így a meningitis kezelésére alkalmazzák (lásd alább). A cefalosporinok átjutnak a placentán lévő gáton, és magas koncentrációban halmozódnak fel szinoviális és perikardiális folyadékokban. Szisztémás alkalmazás esetén a harmadik generációs cefalosporinok viszonylag jól behatolnak a vizes humorba, és nehezen kerülnek az üvegtestbe. Egyes adatok szerint azonban ezek a koncentrációk elegendőek a gram-pozitív és néhány gram-negatív baktérium által okozott szemfertőzések kezelésére. A cefalosporinok, különösen a cefoperazon és a cefpiramid magas koncentrációja az epeben található.

45.3. Táblázat. A cefalosporinok osztályozása nemzedékekenként

Streptococcus spp.; Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Az első generációs gyógyszerekkel összehasonlítva kevésbé aktívak a gram-pozitív baktériumok ellen.

A cefuroxim a Staphylococcus aureus elleni aktivitásnál gyengébb, de aktívabb, mint az utóbbi a Bacteroides fragilis és más Bacteroides spp.

Enterobacteriaceae; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp.; Neisseria gonorrhoeae. A Staphylococcus aureus, a Streptococcus pneumoniae és a Streptococcus pyogenes hatásai hasonlóak az első generációhoz. A gyengébb cefoxitin és a cefotetán a Bacteroides spp.

Az antimikrobiális spektrum közel áll a harmadik generációs gyógyszerekhez, de ellenállóbb néhány béta-laktamázzal szemben

Az első generációs cefalosporinok szerkesztése

A cefalotin szájon át történő bevételekor rosszul felszívódik, és csak parenterálisan adható be. V / m injekció fájdalmas, így a gyógyszert gyakrabban adják be / be. Mivel a cefalosporinok közül a cefalotin a béta-laktamáz staphylococcusokkal szemben leginkább rezisztens, azt sikeresen alkalmazzák súlyos staphylococcus fertőzések, például fertőző endocarditis esetén.

A cefazolin antimikrobiális spektruma hasonló a cefalotinéhoz, de a cefazolin az Escherichia coli és a Klebsiella spp. és valamivel érzékenyebb a stafilokokkusz-laktamázokra. A cefazolin mind intramuszkuláris, mind intravénás beadása jól tolerálható, és a készítmény intramuszkuláris injekcióval (64 g / ml, 1 g dózisban) vagy intravénás alkalmazásban a szérumkoncentráció magasabb, mint a cefalotiné. A T1 / 2 is szignifikánsan nagyobb - 1,8 óra A cefazolin vese clearance-e kisebb, mint a cefalotin, valószínűleg azért, mert a cefazolin glomeruláris szűréssel eliminálódik, és a cefalotint glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval állítják elő. A cefazolin körülbelül 85% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. A nagy T1 / 2 miatt a cefazolin ritkábban adható be, mint más első generációs cefalosporinok, így gyakrabban alkalmazzák, mint mások.

A cefalexin lenyelésre kerül. Antimikrobiális spektruma ugyanaz, mint más első generációs gyógyszereké, de a penicillináz-termelő staphylococcusokkal szembeni aktivitása valamivel alacsonyabb. 0,5 g cefalexin bevétele esetén a maximális szérumkoncentráció 16 µg / ml. Ez elegendő ahhoz, hogy gátolja számos cefalotinra érzékeny Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium növekedését. A cefalexin változatlan formában, 70-100% -ban kiválasztódik a vesén keresztül.

A cefradin a cefalexinhez hasonló a szerkezetben és in vitro aktivitásban. A cefradin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és változatlanul kiválasztódik a vizelettel. Hozzárendelje azt a / m vagy / in értékben. Ha cefradint szedünk hatással, szinte megkülönböztethetetlen a cefalexintől; Egyes szakértők szerint ezek a gyógyszerek egymással felcserélhetők. A jó felszívódás miatt a cefradin szérumkoncentrációja szájon át és intramuszkulárisan szinte azonos.

A cefadroxil a cefalexintől egy további hidroxilcsoport jelenlétében különbözik az oldallánc összetételében. A cefadroxil koncentráció a plazmában és a vizeletben valamivel magasabb, mint a cefalexin. A hatóanyagot a húgyúti fertőzések kezelésére napi 1 - 2 alkalommal lehet beadni. In vitro aktivitás, hasonlít a cefalexinre.

Második generációs cefalosporinok szerkesztése

A cefamundol a gram-negatív baktériumok bizonyos típusai ellen aktívabb, mint az első generációs cefalosporinok.

A készítmény tartalmazza az N-metil-tiotetrazol-csoportot (a β-laktámgyűrű 3. szénatomjánál), így az alkohol fogyasztása cefamundol-kezelés alatt antabus reakciót okozhat. Továbbá, a K-vitamin aktív formájának kialakulásának elnyomásával a tsefamandol hipoprotombinémiát okoz. A cefamandol és más második generációs cefalosporinok hatóköre szélesebb, mint az első generációs gyógyszereké, és magában foglalja az Enterobacterpp, Indole pozitív Proteus spp. és Klebsiella spp. A plazmidgének által kódolt β-laktamáz TEM-1-t tartalmazó Haemophilus influenzae törzsek rezisztensek a cefamundollal szemben. T1 / 2 45 perc; a hatóanyag változatlan formában ürül ki a vizelettel, amikor 1 g cefemandol beadása után a szérum koncentrációja eléri a 20–36 µg / ml-t.

A cefoxitint a Streptomyces lactamdurans termeli. A gyógyszer rezisztens a gram-negatív baktériumok néhány p-laktamázjával szemben (Barradell és Bryson, 1994). A cefoxitin aktívabb, mint a cefalotin, számos gram-negatív mikroorganizmushoz viszonyítva, bár gyengébb a cefamandolnál, mint az Enterobacter ter. és Haemophilus influenzae. A cefoxitin kevésbé aktív a gram-pozitív baktériumok ellen, mint a cefamandol és az első generációs cefalosporinok. Az első és második generációs cefalosporinok (a cefotetán kivételével) közül a cefoxitin a legaktívabb az anaerobok, különösen a Bacteroides fragilis ellen (Appleman és mtsai., 1991). Amikor a hatóanyag 1 g-ját adjuk be, a szérum koncentrációja eléri a 22 μg / ml-t. T1 / 2 - kb. 40 perc. A cefoxitin főként bizonyos anaerob és kevert -aerob és anaerob fertőzések kezelésére szolgál, beleértve a méh és a függelékek gyulladásos betegségeit és a tüdő abscessusát (Sutter és Finegold, 1975; Bach és munkatársai, 1977; Chow és Bednorz, 1978).

A Cefaclor szájon át kerül. Ugyanezen cefalexin és cefaclor adagolása esetén a cefaclor szérumkoncentrációja 2-szer alacsonyabb, de sokkal aktívabb a Haemophilus influenzae és a Moraxella catarrhalis ellen (bár a β-laktamáz termelése miatt rezisztensek vannak a gyógyszerrel szemben, Joigensen és munkatársai, 1990).

Loracarbefot is szájon át szedik. Aktivitás szerint hasonlít a cefaklórra, de jobban ellenáll bizonyos β-laktamázoknak (Jorgensen et al., 1990). A T1 / 2 1,1 óra.

A cefuroxim szerkezete és antimikrobiális aktivitása in vitro hasonló a cefamandolhoz (Smith és LeFrock, 1983), de ezzel szemben kevésbé toxikus, mert nem tartalmaz N-metil-ottetrazol-csoportot. Ezenkívül a cefuroxim valamivel jobban ellenáll a β-laktamáznak. T1 / 2-nél több, mint a tsefamandol (1,7 és 0,8 óra), így elegendő naponta háromszor felírni a gyógyszert. A cefuroxim koncentrációja a CSF-ben körülbelül 10% szérum, így hatásos (bár a ceftriaxonhoz képest alacsonyabb) a Haemophilus influenzae (beleértve az ampicillin rezisztens törzseket), a Neisseria meningitidis és a Streptococcus pneumoniae által okozott meningitis kezelésében is (Schaad et al.).

A cefuroxim-axetil cefuroxim-acetil-oxi-etil-észter. Lenyelés esetén a gyógyszer 30-50% -a felszívódik, majd hidrolizálódik a cefuroxim képződéséért. A szérumkoncentráció változó.

A cephonicid in vitro antimikrobiális hatása hasonló a cefamandolhoz. T1 / 2 - kb. 4 óra Néhány érzékeny mikroorganizmus által okozott fertőzés esetén elegendő naponta egyszer elvenni a cefonycidet (Gremillion et al., 1983).

A cefotetán, mint a cefoxitin, nagyon aktív a Bacteroides fragilis és a Bacteroides nemzetség számos más tagja ellen. Ez kissé erősebb, mint a cefoxitin a gram-negatív aerobokra. 1 g cefotetán beadása esetén a maximális szérumkoncentráció 70 µg / ml. T1 / 2 3,3 óra (Phillips és munkatársai, 1983; Wexlerand Finegold, 1988). Legyengült betegeknél a cefotetán kezelés hypoprothrombinémiát és vérzést okozhat, ami az N-metil-tiotetrazol-csoport jelenlétével összefüggő mellékhatás. Ez elkerülhető a cefotetán K-vitaminnal kombinálva történő t

A ceforanid szerkezete és antibakteriális spektruma hasonló a cefamundolhoz, de kevésbé aktív a Haemophilus influenzae egyes törzsei ellen (Barriere és Mills, 1982). A T1 / 2 ceforanide kb. 2,6 óra, ezért naponta kétszer rendelik..

A cefprozil orális gyógyszer, amely a cefalosporinokkal és az első generációval szemben aktívabb a penicillin-érzékeny streptococcusok, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. és Citrobacterspp. T, cefprozil 1,2–1,4 óra (Barriere, 1992).

Harmadik generációs cefalosporinok szerkesztése

A cefotaximnak nagyfokú ellenállása van számos bakteriális β-laktamázzal szemben (a kiterjesztett spektrumú enzimek kivételével), és erősen aktív számos gram-pozitív és gram-negatív aerob baktérium ellen. A klindamicinnel és a metronidazollal összehasonlítva azonban gyengén hat a Bacteroides fragilisre (Neu et al., 1979). A T1 / 2 cefotaxim körülbelül 1 óra, ezért súlyos fertőzések esetén a hatóanyagot naponta 3–6 alkalommal intravénásan adják be. A szervezetben a cefotaxim átalakul desacetil-fotomax-ra, amely kevésbé aktív a legtöbb baktérium ellen, mint az eredeti gyógyszer. A dezacetilcefotaxim azonban képes növelni a cefotaxim hatását néhány mikroorganizmusra (Neu, 1982). A cefotaximot sikeresen alkalmazzák a haemophilus influenzae, egy penicillin-érzékeny Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis által okozott meningitisben (Landesman és munkatársai, 1981; Cherubin és munkatársai, 1982; Mul-laney és John, 1983).

Az in vitro spektrum szerint a ceftizoxim nagyon közel áll a cefotaximhoz, de kevésbé aktív a Streptococcus pneumoniae és a Bacteroides fragilis ellen (Haas et al., 1995). Több T1 / 2 (1,8 óra) is van, ezért súlyos fertőzések esetén naponta elegendő 1-2 intravénás ceftizoxim. A ceftizoxim 90% -ban változatlan formában választódik ki a vizelettel (Neu et al., 1982).

In vitro a ceftriaxon hasonlít a ceftizoximra és a cefotaximra, de hosszabb T1 / 2 - 8 óra. A meningitis esetében a hatóanyagot intravénásán vagy intramuszkulárisan adják be naponta 1 vagy 2 alkalommal (Del Rio et al., 1983; Brogden és Ward, 1988), más fertőzésekkel - naponta egyszer (Baumgartner és Glauser, 1983). A dózis mintegy fele kiválasztódik a vizelettel, a többi pedig nyilvánvalóan az epébe kerül. A gonokokkusz uretritis, cervicitis, prokititisz és faringitis kezelésére elegendő a ceftriaxon egyetlen (IV) vagy (IV) injekciója (125-250 mg), még akkor is, ha a kórokozó penicillinázt termel (Rajan és mtsai., 1982; Hands-field és Murphy, 1983).

A Cefixime-t belsőleg alkalmazzák. Az orális adagoláshoz használt második generációs cefalosporinokkal összehasonlítva kevésbé aktív a gram-pozitív kokszok ellen, de erősebb hatást gyakorol az enterobaktériumokra, valamint a β-laktamázt, a Moraxella catarrhalis-t és a Neisseria gonorrhoeae-t termelő Haemophilus influenzae-ra. A gyógyszer inaktív a Staphylococcus aureus ellen. A T1 / 2 körülbelül 3 óra.

Cefpodoxim - orális adagolású gyógyszer. Az antimikrobiális spektrum szerint ez hasonló a cefiximhez, de kissé aktívabb, mint az utóbbi a Staphylococcus aureus esetében. A T1 / 2 2,2 óra, a Pseudomonas spp. Elleni nagy aktivitású harmadik generációs cefalosporinok. A cefoperazon gram-pozitív és számos gram-negatív baktérium elleni aktivitása alacsonyabb, mint a cefotaximé. A negatív baktériumokra gyakorolt ​​hatás alacsonyabb és latamoxef. A cefoperazon a Pseudomonas aeruginosa esetében mindkét hatóanyagnál aktívabb, de még kevésbé aktív, mint a ceftazidim. Sajnos a kezelés során rezisztens törzsek jelenhetnek meg. A Bacteroides fragilis cefoperazone ugyanúgy működik, mint a cefotaxim.

A cefoperazon valamivel kevésbé rezisztens a β-laktamázzal, mint a cefotaxim-csoport hatóanyagai, valamint a cefmetazol, a cefoxitin és a cefotetán (Klein és Neu, 1983). A gyógyszer nagy része kiválasztódik az epével, a dózis csak 25% -a kerül a vizeletbe. Ezért veseelégtelenség esetén a cefoperazon dózisa nem szükséges, de a kóros májfunkció és az epeutak elzáródása lassíthatja a gyógyszer eliminációját. T1 / 2 - körülbelül 2 óra A cefoperazon epe koncentrációja magasabb, mint más cefalosporinoké, és a szérumkoncentráció 2-3-szor magasabb, mint a cefotaxim. Az N-metil-tiotetrazol-csoport jelenléte miatt a cefoperazon hypoprothrombinémiát és vérzést okozhat. Ennek elkerülése érdekében a cefoperazonnal együtt K-vitamint írnak elő, a cefoperazon szedése közben az alkohol fogyasztása antabus reakciót vált ki.

A ceftazidim 25-50% -kal aktívabb, mint a cefotaxim, a gram-pozitív baktériumokhoz viszonyítva, és az enterobaktériumok hatására alig különbözik attól. A cefta-zidim fő előnye a Pseudomonas spp. és más gram-negatív baktériumok. A ceftazidim inaktív a Bacteroides fragilisre (Hamilton-Miller és Brumfitt, 1981). A T1 / 2 körülbelül 1,5 óra, a gyógyszer változatlan marad. In vitro a ceftazidim aktívabb Pseudomonas spp., Mint cefoperazone és piperacillin ellen (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Negyedik generációs cefalosporinok Szerkesztés

Ebbe a csoportba tartozik a cefepim és a cefpyr. Az első az Egyesült Államokban való használatra engedélyezett, a második nem. A cefepim rezisztens a már említett p-laktamázok (TEM-1, TEM-2 és SHV-1 típusok) ellen, amelyeket plazmidgének kódolnak. Az I. típusú béta-laktamázok, amelyeket kromoszóma-gének kódolnak, gyengén indukálnak, és viszonylag ellenállóak rájuk, valamint néhány kiterjesztett hatásspektrumú p-laktamázra. Ez határozza meg a cefepim aktivitását más olyan cefalosporinokkal szemben ellenálló enterobaktériumok vonatkozásában, amelyek pontosan az I. típusú β-laktamáz termelése miatt vannak, de ezt a gyógyszert néhány plazmidgén által kódolt kiterjesztett spektrumú β-laktamáz (például TEM-3 és TEM-10) elpusztítja.. In vitro a cefepim-aktivitás a normál táptalajon (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae és Neisseria meningitidis) nem növekvő gram-negatív baktériumok ellen azonos vagy magasabb a cefotaximnál. A Pseudomonas aeruginosa-ra gyakorolt ​​hatás szerint a cefepim közel van a ceftazidimhoz, de az utóbbitól gyengébb a többi Pseudomonas spp. és Stenotrophomonas maltophilia. Aktívabb, mint a ceftazidim a streptococcusok és a meticillin-érzékeny Staphylococcus aureus vonatkozásában, és a cefotaximhoz hasonlóan hat (Sanders, 1993). A cefepim inaktív a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus, penicillin-rezisztens pneumococcusok, enterococcusok, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium és Mycobacterium scrofulaceum, valamint a Mycobacterium tuberculosis ellen. A gyógyszer szinte teljesen kiválasztódik a vesék által, ezért veseelégtelenség esetén a dózis módosítása szükséges. A laboratóriumi állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy amikor a meningitis, a cefepime jól behatol a CSF-be. A szokásos adag felnőtteknek (2 g intravénásan, naponta kétszer) bevezetésével a maximális szérumkoncentráció 126–193 µg / ml. 2 óra

Ezek közül a leggyakoribb az allergiás reakció (Petz, 1978), de nincs bizonyíték arra, hogy az egyes gyógyszerek nagyobb vagy kisebb képessége allergiát okozna. A cefalosporinokkal szembeni allergia megnyilvánulása nyilvánvalóan ugyanaz, mint a penicillineké, ami magyarázható a kémiai szerkezet hasonlóságával (Bennett et al., 1983). Azonnali allergiás reakciók között megtalálható az anafilaxiás sokk, a bronchospasmus és az urticaria. Gyakran előfordul azonban, hogy csak egy makulopapuláris kiütés jelentkezik, amely néhány nappal a kezelés megkezdése után következik be, és néha lázzal és eozinofíliával jár.

A penicillinek és a cefalosporinok kémiai szerkezetének hasonlósága miatt mindkét csoport kábítószerekkel szembeni kereszt allergiája lehetséges. A szerológiai vizsgálatok a penicillinekre allergiás betegek 20% -ában mutatták ki a cefalosporinok iránti kereszt allergiát (Levine, 1973), míg a klinikai vizsgálatokban a gyakoriság sokkal kisebb - körülbelül 1% (Saxon et al., 1984). A cefalosporinok allergiájának meghatározására szolgáló bőrvizsgálatokat nem fejlesztették ki.

A cefalosporinokra gyakorolt ​​kiütések és egyéb allergiás tünetek ritkán fordulnak elő olyan betegeknél, akik hosszú ideig allergiásak a penicillinekre, vagy enyheek voltak. Azonban a penicillinekkel szembeni közelmúltban súlyos reakciókkal küzdő betegeknek cefalosporinokat kell nagy óvatossággal és csak akkor feltétlenül adniuk, ha ez feltétlenül szükséges. A cefalosporinok nagy adagjait kapó betegek gyakran mutatnak pozitív Coombs-tesztet. A hemolízis ritkán fordul elő, bár ilyen eseteket ismertetnek. Alkalmanként a cefalosporinok bevezetése csontvelő-depressziót okoz, melyet neutropénia nyilvánul meg (Kammer, 1984).

A cefalosporinok vesekárosodást okozhatnak, de e tekintetben kevésbé veszélyesek, mint az aminoglikozidok és a polimixinek (Barza, 1978). Ismertették az akut tubuláris nekrózis eseteit több mint 4 g cefhaloridin bevitelével naponta, ezért ezt a gyógyszert az USA-ban értékesítik. Más cefalosporinok kevésbé mérgezőek és ritkán vesznek fel nefrotoxikus hatást terápiás dózisokban (monoterápiával). Nagy dózisban a cefalotin akut tubuláris nekrózist okozhat, míg a szokásos dózisok (8–12 g / nap) csak a meglévő vesekárosodásban szenvedő betegek számára veszélyes lehet (Pasternack és Stephens, 1975). Egyidejű alkalmazás esetén kimutatták, hogy a cefalotin és az aminoglikozidok (gentamicin vagy tobramicin) fokozzák egymás nefrotoxicitását (Wade és mtsai., 1978), különösen 60 évesnél idősebb betegeknél. A cefalosporinok kezelésében a hasmenés néha kialakul. Ez a mellékhatás gyakrabban fordul elő a cefoperazonnal, valószínűleg azért, mert főként az epe kiválasztódik. Az N-metil-tiotetrazol-csoportot (cefamandol, cefotetán, lata-moksef, cefoperazon) tartalmazó gyógyszerek szedése esetén antabus reakciót észlelünk. Bizonyos béta-laktám antibiotikumok alkalmazásával súlyos vérzés léphet fel a hypoprothrombinemia (az N-metil-tiotetrazol-csoport hatására), a thrombocytopenia vagy a vérlemezkék diszfunkciója miatt (Bank és Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). Idősek, legyengült betegek és veseelégtelenség esetén ez a szövődmény nyilvánvalóan gyakrabban figyelhető meg, különösen latamoxfef-kezeléssel.

A cefalosporinokat széles körben használják a klinikán. Sajnos sok baktérium ellenálló. A klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a cefalosporinok alkalmazása ajánlott mind a különböző fertőzések kezelésére és megelőzésére (Donowitz és Mandell, 1988).

Az első generációs cefalosporinok nagyon hatásosak a Staphylococcus aureus és a Streptococcus pyogenes által okozott bőr- és lágyszövetek fertőzései ellen. Abban az esetben, ha fennáll annak a veszélye, hogy a bőrbe mikroflóra kerül a sebbe, a cefazolin egyszeri beadása - közvetlenül a műtét előtt. A vastagbélben és a végbélben végzett műveletek során, amikor fontos a bél anaerob mikroflóra elnyomása, a második generációs cefalosporinokat (cefoxitin és cefotetán) gyakrabban alkalmazzák.

Ma a harmadik generációs kábítószerek egyre inkább előnyben részesítik a második generációs cefalosporinokat. Ezzel szemben a második generációs cefalosporinok gyengébb hatást fejtenek ki a penicillin-rezisztens Staphylococcus pneumoniae-ra, ami ezzel kapcsolatban ampicillint eredményez. Ezért a meningitis vagy pneumonia empirikus kezelésére nem szabad második generációs cefalosporinokat rendelni. A második generációs cefalosporinok orális adagolásra alkalmasak a légutak fertőzésének kezelésére, de a penicillin-rezisztens Streptococcus pneumoniae által okozott tüdőgyulladás esetén ezek a gyógyszerek kevésbé hatékonyak. A cefoxitin és a cefotetán segíti a fakultatív anaerob gram-negatív baktériumok (a hasüreg fertőzései, a méh és a mellhártya gyulladásos betegségei, a diabéteszes láb) fertőzését.

A harmadik generációs cefalosporinok, néha aminoglikozidokkal kombinálva, a Klebsiella spp., Az Enterobacter spp., A Proteus spp., A Providencia spp., A Serratia spp. és Haemophilus spp. A ceftriaxon jól működik a gonorrhoea minden formájában és súlyos Lyme-kórban. A magas antibakteriális aktivitás, a CSF-be való behatolás képessége és a cefotaxim és a ceftriaxon klinikai hatékonysága lehetővé teszi a vankomicinnel és ampicillinnel kombinálva a meningitis empirikus kezelését felnőtteknél és 3 hónapnál idősebb gyermekeknél normális immunitás esetén. A harmadik generációs cefalosporinok a legjobb megoldás a haemophilus influenzae, az érzékeny Streptococcus pneumoniae, a Neisseria meningitidis és az enterobaktériumok által okozott meningitis kezelésére. A cefotaxim nem segíti a Streptococcus pneumoniae által okozott meningitist a gyógyszerrel szemben rezisztens (Friedland és McCracken, 1994). A pseudomonas meningitis esetében jobb a ceftazidim alkalmazása az egyik aminoglikoziddal együtt. A harmadik generációs cefalosporinok inaktívak a Listeria monocytogenes és a penicillin-rezisztens pneumococcusok esetében, amelyek szintén meningitist okozhatnak.

Az antimikrobiális spektrum szerint a cefotaxim és a ceftriaxon kiválóan alkalmas a pneumococcusok által okozott közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelésére (a gyógyszerek szérumkoncentrációja meghaladja az IPC-t a legtöbb penicillin-rezisztens törzs esetében), a Haemophilus influenzae vagy a Staphylococcus aureus.

A negyedik generációs cefalosporinok a kórházi fertőzések empirikus kezelésére szolgálnak, ha fennáll annak a lehetősége, hogy a kórokozó rezisztens az antibiotikumokkal a kromoszóma-gének által kódolt indukált β-laktamáz vagy a kiterjesztett spektrumú β-laktamáz miatt. Így a cefepim sokkal hatékonyabb, mint a ceftazidima és a piperacillin a kórházi törzseknél Ep-terobacterpp., Citrobacterspp. és Serratia spp. (Jonesetal., 1998).