Tiloron (tiloron)

A tilaran nevű gyógyszer kiváló immunmoduláló gyógyszer, amely - ellentétben az antibiotikumokkal, amelyek célja a baktériumflóra további növekedésének elpusztítása vagy elnyomása - erőteljes lendületet ad saját antitestjeinek fejlődéséhez. Ez a hatás a leggyakoribb és lehetővé teszi, hogy az antibiotikumokkal ellentétben elkerüljük az emberi szervek és rendszerek negatív mellékreakcióinak nagy részét.

Tiloron használati utasítás

A tiloron tabletták egy modern, rendkívül hatékony, vírusellenes és immunmoduláló terápiás szer, amely segít a szervezetnek a vírusrészecskék támadásával szemben a saját védekezésének ösztönzésével. Annak érdekében, hogy a bevitel hatása várhatóan pozitív legyen, szigorúan be kell tartani az adagoló menetrendet és a kezelőorvos ajánlásait.

Antibiotikum vagy sem?

A Tiloron tabletta nem tulajdonítható az antibakteriális szerek csoportjának. Terápiás hatást fejtenek ki a szervezetre azáltal, hogy a szervezet háromféle interferon (alfa, béta, gamma) termelését stimulálja.

Farmakológiai csoport

A farmakodinamika szerint a Tiloront vírusellenes, immunmoduláló szereknek, a fluorenonok osztályának nevezik. A tilaran hatóanyag az endogén interferon induktora, amely mesterségesen szintetizálódik, és hatással van az alacsony molekulatömegű szintre.

A tilaranon hatásmechanizmusa a saját szervei és rendszerei interferon termelésén alapul, beleértve a bél epithelialis sejtjeit és a máj parenchymát, a T-limfocitákat, a granulált leukocitákat.

A tiloron in vivo vizsgálatok eredményei alapján jó abszorpciót találtunk, a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 60%, a gyógyszer nem halmozódik fel, és 48 óra elteltével eliminálódik a szervezetből.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük tevékenységének elvét, meg kell érteni, hogy milyen típusú anyag a tiloron. Egyszerűen, ez egy szintetikus vegyület, amely az immunrendszerre kifejtett stimuláló hatása mellett tumorellenes és gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik.

Tilorone összetétele

Az aktív hatóanyag - egy kapszulában 125 mg tiloron-dihidrokloridot tartalmaz.

A kapszula további komponensei milligrammban a tejcukor (103), a mikrokristályos (45) cellulóz, a kroszkarmellóz-nátrium (12), a povidon K25 (12), magnézium-sztearát (3).

Tiloron felszabadítási forma

Kapszulákban, hosszúkás alakú, narancssárga színben kapható.

Csomagolva buborékfólia cellába, 6 vagy 10 fülbe. mindegyik csomag kartonból készül.

Tilorone recept latinul

Rp.: Tiloroni 125 mg.

D.t.d. 10. számú kupak.

S. Alkalmazza a rendszert a diagnózisnak megfelelően.

Tiloron indikációk

Az alábbiakban egy lista a betegségekről, ez a gyógyszer hatással van rájuk, ezek:

• hepatitis A, B, C - vírusos természet;
• az első és a második típusú herpeszvírus, valamint a citomegalovírus által okozott fertőző kóros állapotok.

Kombinatorikus kezelési rendekben a tiloron nagyon hatékonynak bizonyult olyan betegségek kezelésében, mint:

• vírusos vagy allergiás jellegű akut autoimmun gyulladásos folyamat (entsifalomyelitis) (szükséges, hogy a kezelést orvos felügyelete alatt végezzék);
• chlamydia az urogenitális területen, valamint a légzési formája;
• az urethritis nem gonokokk forma;
• tüdőgyulladás.

Hét éves korú betegek influenza és vírusfertőzések kezelésére.

Ellenjavallatok a tiloron alkalmazására

A konzervatív kombinatorikus terápiás kezelésekre vonatkozó főbb korlátozások a következők:

• túlérzékenység a termék kémiai összetételében található bármely összetevőre;
• terhesség és szoptatás;
• 7 éven aluli életkor;
• a glükóz és a galaktóz felszívódás által okozott örökletes szindróma.

Adagolás és használat módja tiloron

Az általános ajánlás az étkezés után szájon át történő bevétel.

Minden betegségnek saját rendszere szükséges, ezért a szakértők bizonyos terápiás mechanizmusokat fejlesztettek ki, amelyek alkalmazása stabil remisszióhoz vezet.

Azok a betegek, akik életkorukban vannak

Hosszabb ideig tartó folyamat - 1 sapka / naponta kétszer az első napon, majd a kezelési rend egybeesik a hepatitis normális lefolyásával. A recepción 2,5 g pénzösszegre van szüksége.

A kezelés meghosszabbításával (1,25-2,5 g) - 125 mg / hét.

A krónikus kurzusban általában hosszú távú kezelést igényel - 3,5 hónap. fél évig az előírt dózis 3,75-5 g.

Az orvos gondosan megvizsgálja az összes laboratóriumi vizsgálatot - biokémia, immunológiai, morfológiai elemzések, majd komplex kinevezés.

További 125 mg / 48 óra.

Adagolás a kurzus kiszámításakor nem haladja meg a 2,5 g-ot.

Hosszabbítás (2,5 g) –1 kapszula / hét.

A kurzus adagja 5 g., A felvétel időtartama - hat hónapig.

A fennmaradó 3-4 hetet 125 mg / 48 órás szájon át kell bevenni.

A dózist a betegség egyéni lefolyásának megfelelően határozzák meg, szigorúan betartva a szakember minden ajánlását.

Megelőző hatás - 125 mg, 7 naponta egyszer, csak 2,5 hónap. Tanfolyam-adagolás - 6 kapszula.

Gyermekek hét éves korig

Komplikációk hiányában az influenza és az ARVI esetében 60 mg-os dózisban alkalmazzák naponta egyszer a terápia kezdetétől számított első, második és negyedik napon. A teljes dózis 180 mg.

Bonyolult formákkal - 60 mg / nap, az első két napon, a terápiás kurzus kezdetétől számított negyedik és hatodik napon. A terápiához szükséges adag 0,24 g.

A tiloron mellékhatásai és hatásai

Talán a hideghullámok és más természetű allergiás jelenségek gyorsan haladó állapotának kialakulása.

Rendkívül ritka a dyspeptikus szindróma megfigyelése, a jelek hasonlítanak a gyomorfekélyhez.

A túladagolás nem regisztrált.

Tiloron terhesség és szoptatás alatt

A terhes betegek tiloront nem használhatnak.

Ha a szoptatás ideje alatt elengedhetetlen a gyógyszer beadása, akkor szükség van arra, hogy a babát távol tartsa a melltől egy bizonyos terápiás időszak alatt.

Tiloron és alkohol-kompatibilitás

A gyógyszer hivatalos utasításai nem jeleztek semmit a tiloron és az alkohol közös hatásairól. Ha etanollal érintkezik, minden reakció, még egy egészséges testben is, másképp folytatódik, és még inkább akkor, ha a test minden erőt irányít a vírus expozíció ellen. Ezért, ha ezeket a két anyagot együtt veszik, rendkívül nehéz előre megjósolni a szervezet lehetséges reakcióit.

Súlyos mérgezés és allergiás reakciók, ez nem az alkohol és az orvostudomány közös alkoholfogyasztásának teljes listája. Emellett erős negatív hatással van a vesék és a máj működésére.

A Tiloron teljesen eltávolodik a testből két teljes nap után, csak ezután az alkohol elfogyasztható.

Olcsó analógok tiloron

Tiloron-dihidroklorid alapú gyógyszerek, amelyek a tiloron szerkezeti analógjai, de rendelkeznek ezzel:

• Tilaxin - kb. 220 rubel költsége, egyenértékű szinonimája, ugyanolyan hatású;
• Amiksin a kémiai összetétel abszolút példánya, az ára kb. 580 orosz. rubelt;
• Tiloram - az ár körülbelül 590 rubel, a költség változhat;
• Lavomax - a költség magasabb, mint a tiloroné - körülbelül 840 rubel.

A hatásmechanizmus és a főbb jelzések analógjai:

• A remantadin a tiloron (70 rubelt) költségvetésének analógja, de csak az A-influenza ellen aktív, mind a megelőző, mind a terápiás célokra alkalmazva, a tiloron hatékonysága alacsonyabb;
• a ribavirin - 180 rubelből - széles spektrumú hatást fejt ki, befolyásolja a vírusrészecskék DNS-jét, a hatóanyagra vonatkozó indikációk listája szélesebb, mint a tiloron esetében;
• Kagotsel - kb. 240 rubel költségű, 3 évnél idősebb gyermekek számára alkalmazható herpesz, influenza és légúti vírusos betegségek esetén;
• Arbidol - egy vírusellenes szer, amely kb. 250 rubelt fizet, hasonlóan a Kagotsel-hez, gyermekgyógyászatban is alkalmazható, amíg a gyermek el nem éri a 3 éves kort;
• tsikloferon - 190 p., influenza, megfázás és herpeszfertőzések kezelésére szánt felnőtteknél, gyermekgyógyászatban csak akkor alkalmazható, ha a gyermek négy éves.

Amyxin és tilorone összehasonlítása

Mindkét eszköz abszolút szinonimák, ugyanolyan kémiai összetételűek, csak más kereskedelmi névvel rendelkeznek, ezért egy adott gyógyszer megválasztását más jellemzők alapján kell elvégezni, például a költségeket vagy a gyártó cégét.

Az orvosok véleménye a tiloronról

A tilaran vírusellenes gyógyszer elsősorban az orvosi személyzet és a betegek pozitív visszajelzései.

Számos orvos megjegyzi a kontraindikációk és a negatív mellékhatások minimális listáját, és az egyéb gyógyszerekkel kombinálható specifikus tulajdonságait, valamint egy további gyulladáscsökkentő hatást eredményez, hogy az egyik farmakológiai csoport egyik vezető pozíciójába kerüljön.

A szakértők nagyra értékelik a gyógyszer azon képességét, hogy aktívan ébredjenek az immunrendszerre, így a páciens nemcsak helyreáll, hanem a jövőben is saját védekezőképességét védi, mint minden védelmet.

tilorona

Tiloron: használati utasítás és értékelés

Latin név: Tilorone

Hatóanyag: tiloron

Gyártó: Moskhimpharmpreparaty őket. N. A. Semashko (Oroszország), Ozon Farm, LLC (Oroszország), ZIO-Health (Oroszország)

A leírás és a fotó aktualizálása: 18/20/2018

A Tiloron egy immunstimuláló vírusellenes szer.

Forma és összetétele

• filmtabletta: kerek, bikonvex, sárga és narancssárga színű; A keresztmetszet két rétegből áll - egy filmhéjból és egy narancssárga magból, fehér és narancssárga foltok lehetségesek különböző árnyalatokban (6, 7, 10, 14, 20, 25 vagy 30 darab buborékfóliában, kartonkötegben 1, 2, 3, 4, 5 vagy 10 csomag, 10, 20, 30, 40, 50, 100 vagy 500 darab polietilén-tereftalát / polipropilén doboz dobozban, 1 doboz kartoncsomagban;
• kapszulák: 1. méret, kemény zselatin, narancs; a granulátum tartalmú por és narancssárga granulátum, narancssárga foltok lehetnek különböző árnyalatokban (6 vagy 10 darab buborékfóliában, kartondobozban 1 csomagban).

Egy tabletta összetétele:

• hatóanyag: tiloron-dihidroklorid (tiloron) - 60 vagy 125 mg;
• kiegészítő komponensek (60/125 mg tablettákban): laktóz-monohidrát (tejcukor) - 84,4 / 103 mg, mikrokristályos cellulóz - 28,5 / 45 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 7,6 / 12 mg, povidon-K25 - 7 6/12 mg, magnézium-sztearát - 1,9 / 3 mg;
• a filmbevonat összetétele (60/125 mg tablettákban): makrogol-4000 - 0,84 / 1,4 mg, titán-dioxid - 1,68 / 2,8 mg, hipromellóz - 3,42 / 5,7 mg, festék tropeolin -0 - 0,06 / 0,1 mg.

Egy kapszula összetétele:

• hatóanyag: tiloron - 125 mg (100% anyag);
• kiegészítő komponensek: kalcium-sztearát, kopovidon (Plasdone S-630), mikrokristályos cellulóz (Vivapur 102 típusú), kolloid szilícium-dioxid (Aerosil);
• a kapszulahéj összetétele: zselatin, titán-dioxid (E171), festék naplemente naplemente sárga (E110).

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A tiloronnak immunmoduláló és antivirális hatása van. Az interferon alacsony molekulatömegű szintetikus induktora. Stimulálja a béta, a gamma, az alfa, a lambda interferon képződését a szervezetben. A gyógyszer beadása után az interferon főleg bél epithelialis sejteket, T-limfocitákat, granulocitákat, hepatocitákat és neutrofileket termel. A tiloron orális adagolása után a maximális interferon termelést a következő sorrendben határozzuk meg: bél - máj - vér (4-24 óra elteltével).

A tiloron maximális napi dózisának egyszeri orális beadása után a lambda interferon tüdőszövetében a maximális koncentrációt 24 óra elteltével, az interferon alfa-t pedig 48 óra elteltével határozzuk meg.

Az interferon lambda a tüdőszövetben növeli a légutak vírusellenes védelmét az influenza és más légúti vírusfertőzések ellen.

A tilaran az interferon szintézisét indukálja a humán leukocitákban, serkenti a csontvelő őssejtjeit. Az adagtól függően a gyógyszer képes fokozni az antitestek képződését, csökkenti az immunszuppresszió mértékét, helyreállítja a T-szuppresszorok és a T-helper sejtek arányát.

A tiloron antivirális hatásának mechanizmusa a vírusspecifikus fehérjék fertőzött sejtekben történő transzlációjának gátlása miatt következik be, aminek következtében a vírusok szaporodása gátolódik.

A gyógyszer számos vírusfertőzésben, köztük herpeszvírusokban, hepatitis vírusokban, influenzavírusokban és más akut légúti vírusfertőzésekben (ARVI) hatékony.

farmakokinetikája

A gasztrointesztinális traktusba való belépés után a tilaran gyorsan felszívódik. Biohasznosulása körülbelül 60%. 80% kötődik a plazmafehérjékhez.

Az eliminációs felezési idő 48 óra, elsősorban a változatlan formában választódik ki: a belekben - 70%, a vesékben - 9%.

A Tiloron nem végez biotranszformációt. Nem halmozódik fel a szervezetben.

Használati jelzések

• influenza és más akut légúti vírusfertőzések (kezelés és megelőzés);
• vírusos hepatitisz A, B és C;
• citomegalovírus fertőzés;
• herpeszfertőzés;
• tüdő-tuberkulózis (kombinált terápiában);
• urogenitális és légzőszervi chlamydia (komplex terápiában);
• vírusos és fertőző-allergiás encephalomyelitis, beleértve a leukoencephalitist, az uveoencephalitist és a sclerosis multiplexet (komplex terápiában).

7 évesnél fiatalabb gyermekeknél a Tilorone-t ARVI kezelésére használják, beleértve az influenzát is.

Ellenjavallatok

• örökletes laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpció;
• terhesség
• szoptatási időszak;
• gyermekek 7 éves korig;
• a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Az utasítások szerint a Tiloron-t az orvos szoros felügyelete alatt kell alkalmazni a vírusos és fertőző-allergiás encephalomyelitis kombinált kezelésének részeként.

Használati utasítás Tilorone: módszer és adagolás

A Tiloron orális adagolásra szolgál. A tablettákat étkezés után kell bevenni.

Ajánlott adagolási rendek felnőtteknek, a bizonyítéktól függően:

• influenza és egyéb akut légúti vírusfertőzések: kezelés - 125 mg / nap az első két napon, majd - 125 mg 48 órás időközönként, a teljes kurzus adagja - 750 mg; megelőzés - hetente egyszer 125 mg 6 héten át, a teljes dózis - 750 mg;
• vírusos hepatitis A: 125 mg naponta kétszer az első napon, majd 125 mg 48 órás időközönként, a teljes kurzus adag 1250 mg;
• akut vírusos hepatitis B: 125 mg / nap az első két napban, majd 125 mg 48 órás időközönként, a teljes kurzus adag 2000 mg. A betegség elhúzódó lefolyása esetén 125 mg naponta kétszer az első napon, majd 125 mg 48 órás időközönként a teljes kurzus adag 2500 mg;
• krónikus vírus hepatitis B: a kezelés kezdeti fázisa (teljes dózis - 2500 mg) - 125 mg naponta kétszer az első két napon, majd 125 mg 48 órás időközönként; a folytatási fázis (teljes adag - 1250-2500 mg) - 125 mg hetente egyszer. A gyógyszer adagja 3750-5000 mg tartományban változhat, a kezelés időtartama 3,5-6 hónap, ami a folyamat aktivitásának morfológiai, immunológiai és biokémiai vizsgálatának eredményeitől függ;
• akut hepatitis C: 125 mg / nap az első két napon, majd 125 mg 48 óránként, a teljes dózis 2500 mg;
• krónikus C-hepatitis: a kezelés kezdeti fázisa (teljes dózis - 2500 mg) - 125 mg naponta kétszer az első két napban, majd 125 mg 48 óránként; a folytatási fázis (teljes dózis - 2500 mg) - 125 mg hetente egyszer. A gyógyszer adagja 5000 mg, a kezelés időtartama körülbelül 6 hónap, és függ a folyamat aktivitásának mértékét tükröző morfológiai, immunológiai és biokémiai vizsgálatok eredményétől;
• citomegalovírus, herpeszfertőzés: 125 mg / nap az első két napban, majd 125 mg 48 órás időközönként, a teljes dózis - 1250-2500 mg;
• pulmonális tuberkulózis: 250 mg / nap az első két napban, majd 125 mg 48 órás időközönként, a teljes dózis 2500 mg;
• urogenitális és légzőszervi chlamydia: 125 mg / nap az első két napban, majd 125 mg 48 órás időközönként, az összdózis - 1250 mg;
• vírusos és fertőző-allergiás encephalomyelitis: 125–250 mg / nap az első két napon, majd 125 mg 48 órás időközönként. Az adagot egyedileg állítják be, a kezelés időtartama 3-4 hét.

Gyermekek 7 éves korig:

• az influenza és más akut légúti vírusfertőzések komplikált formái: 60 mg naponta egyszer a kezelés első, második és negyedik napján. A teljes tanfolyam adagja - 180 mg;
• az influenza vagy más akut légúti vírusfertőzések szövődményeinek előfordulása: 60 mg naponta egyszer a kezelés első, második, negyedik és hatodik napján. Teljes adag - 240 mg.

Mellékhatások

A tiloron rövid távú hidegrázást, dyspeptikus rendellenességek kialakulását és allergiás reakciók kialakulását okozhatja.

túladagolás

Eddig a túladagolási esetek ismeretlenek.

Különleges utasítások

A gépjárművek vezetésére és a komplex mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

Tiloronnak nem volt negatív hatása a személy kognitív és pszichomotoros funkcióira.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A tiloron a terhes és szoptató nők esetében ellenjavallt.

A szoptatást meg kell állítani, ha a szoptatás ideje alatt a kezelés szükségessége indokolt.

Használja gyermekkorban

A Tiloron-t 7 évesnél fiatalabb gyermekeknél alkalmazzák az influenza és az ARVI kezelésére.

Kábítószer-kölcsönhatás

A Tiloron a bakteriális és vírusos fertőzések kezelésére hagyományosan előírt antibiotikumokkal és gyógyszerekkel való komplex terápia keretében használható.

analógok

Tiloron analógjai: Tiloram, Tylaksin, Lavomaks, Aktaviron, Amiksin.

A tárolás feltételei

Tárolja a gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen, száraz, fénytől védve, 25 ° C-ig terjedő hőmérsékleten.

A tabletták eltarthatósága - 3 év, kapszula - 2 év.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

Vényköteles.

Tilorone vélemények

Tilorone-vélemények ellentmondásosak. Egyes betegek megerősítik a magas hatékonyságot, és jelzik, hogy a betegség időtartama jelentősen csökken, de a gyógyszert nehéz megtalálni a szabad piacon. Mások kijelentik, hogy a Tilorone szedése nem teljes.

A mellékhatások kialakulásával kapcsolatos panaszok ritkák.

A Tiloron ára gyógyszertárakban

A Tiloron hozzávetőleges ára 680–810 rubel. 10 tablettánként.

Hatékony és nem biztonságos. Akut nemzeti szintű kísérlet

Mik azok az interferonok, miért szeretjük őket annyira, és hogyan kezelik őket más országokban?

Az interferonok olyan citokinek egy csoportja, amelyek teljes spektrumú biológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, beleértve a sejtproliferáció gátlását, a sejtek differenciálódásának indukálását, az immunrendszer modulációját, az angiogenezis gátlását (Pestka S. és mtsai., 1987; Pfeffer LM és mtsai., 1998; Stark GR és mtsai. Uddin S. és munkatársai, 1999; Brierley MM, Fish EN, 2002). Annak ellenére, hogy az interferonok felfedezése összefüggésben volt a vírusellenes aktivitással, ma már jól ismert, hogy ezek a molekulák pleurotróp hatással vannak a fontos sejtfunkciókra, amelyek komplex jelátviteli kaszkádok formájában nyilvánulnak meg. A celluláris szabályozás szintjén előforduló jogsértések rendkívül kedvezőtlen körülmények kialakulásához vezethetnek, mint például a rákos patológia stb. Ezért a celluláris szabályozási rendszert rendkívül óvatosan kell megközelíteni, hogy a véletlen hatások ne okozzanak súlyos következményeket.

Az interferonok felfedezésének története is nagyon érdekes: először a tudósok azt gondolták, hogy egy korábban ismeretlen testreakcióval kell foglalkozniuk, amikor 2 japán virológus, Yasu-ichi Nagano (Yasu-ichi Nagano) és Yasuhiko Koima (Yasuhiko Kojima) dolgozott a fertőző betegségek intézetében A Tokiói Egyetem egy hatékonyabb himlővakcinát keresve kimutatta a vírusnövekedés gátlását a nyúlbőrben és a herékben, amelyeket korábban ultraibolya-inaktivált vírussal kezeltek. Az ebbe az irányba irányuló további kutatások eredményeit tudományos folyóiratokban tették közzé, de valamilyen oknál fogva nem kaptak megfelelő elismerést a tudományos közösség között.

Ugyanakkor a brit virológus, Alik Isaac (Alick Isaacs) és a svájci kutató, Jean Lindenmann a londoni Nemzeti Kutatóintézetben, felhívta a figyelmet a hő-inaktivált influenzavírus zavaró hatására a normál vírusrészecskék növekedésére a chorioallantoic membránban csirke tojás. Ezeknek a tanulmányoknak az eredményeit 1957-ben tették közzé. Ezután a tudósok először az interferon kifejezést használták, és ma ez a specifikus szer az 1-es típusú interferon.

Azóta kezdte az interferon virágkorát. A világ minden táján a tudósok tanulmányozták funkcióikat, és foglalkoztak a gyakorlati alkalmazásukkal kapcsolatos kérdésekkel is. Meg kell jegyezni, hogy az interferonterápia rendelkezésre állása jelentősen nőtt a géntechnológiai módszerek kifejlesztésével és a huszadik század 80-as évek elejéig. ezek nagyon drága szubsztrátok voltak.

Az interferonok két fő típusra oszthatók: 1 és 2. Mindegyikben a strukturális homológia magas, de közöttük minimális. Az interferonok a sejtfelszínen lévő receptorokkal való kölcsönhatás révén gyakorolják biológiai hatásukat.

Interferon alkalmazás

A funkciók széles skálája miatt az interferonokat alkalmazták autoimmun betegségek, neurológiai szindrómák és vírusfertőzések kezelésére. Az immunrendszert aktiváló szerek (például a TLR7-et aktiváló kis imikimod molekulák) az alfa-interferon képződését indukálják. Az imikimod az Aldara krém fő összetevője, amely hozzáférést biztosít az amerikai piachoz, és aktinikus keratózis, felületi bazális sejtkarcinóma, papilloma és más betegségek kezelésére szolgál (Goldstein D., László J., 1988). Néhány tanulmány kimutatta, hogy az imikimod antiproliferatív tulajdonsága teljesen független az immunrendszer működésétől: ez a molekula befolyásolja az opioid növekedési faktor receptor szintjének növelését (Zagon I.S. és mtsai., 2008).

Az interferonokat is használják autoimmun betegségek, például szklerózis multiplex kezelésére (Paolicelli D. és mtsai., 2009). Az interferon-terápiát a kemoterápiával és a sugárkezeléssel kombinálva különböző típusú rákbetegségekben alkalmazzák. Megtalálta a legszélesebb alkalmazást hematológiai tumor formációk, például leukémia, krónikus mieloid leukémia és hasonlók kezelésében. (Hauschild A. et al., 2008).

Az interferonokat széles körben ismerik a hepatitis (B és C) kezelésében, gyakran más vírusellenes szerekkel kombinálva (Shepherd J. és mtsai., 2000; Cooksley, W.G., 2004). Az interferonokat és más vírusellenes szereket tartalmazó kezelési módok sok esetben a viszonylag jó klinikai választ lehet elérni (Ge D., 2009).

Az Egyesült Államokban és az EU-ban az interferonokat nem használják az ARVI-ban. Emellett egyes tudósok szkeptikusak az ilyen terápia hatékonyságára vonatkozóan. Ennek egyik oka az, hogy sokkal nagyobb adagokat kell beadni. Tehát ahhoz, hogy az injektált interferon vírusellenes hatású legyen, szükséges, hogy a vérben lévő koncentrációja ne legyen kisebb, mint 100 egység / ml. Az interferon ilyen koncentrációjának megteremtéséhez az emberek és az állatok vérében 2 10 5–3 10 5 egység / testtömeg kg-ban kell beadni (Ershov FI, Novokhatsky AS, 1980).

Ha azonban a hatékonysági kérdések még mindig megvitatásra kerülnek, mi a helyzet a biztonsági profillal? Az interferonok, mint egy igen széles spektrumú hatású molekulák, egyszerűen nem tudnak mellékreakciókat okozni. Ezek kisebbek, például láz, fejfájás és izomfájdalom, egészen súlyosak, ami az immunszuppresszív reakciók (neutropenia) megnyilvánulásával és az öngyilkosság fokozott kockázatával jár.

Ezért meg kell érteni, hogy mivel az interferonok kifejezett hatást fejtenek ki a sejtekre, semmilyen esetben sem tekinthetők a szervezetre gyakorolt ​​mellékhatásoktól megfosztott szereknek. Annak ellenére, hogy széles körben alkalmazzák őket hatékony gyógyszerként a különböző betegségek kezelésében, az interferon pontos hatásmechanizmusa még mindig homályos.

Az a tény, hogy a tudomány és a technológia eredményeit figyelembe véve ezek a citokinek hatásmechanizmusának megértése komoly hiányosságokat mutat, tükrözi az emberi testben végzett munkájuk összetettségét. Ezért a nyugati országokban az interferonokat széles körben alkalmazzák olyan súlyos patológiák kezelésében, mint a hepatitis, tumorok. Fontos megjegyezni, hogy az USA-ban és az EU-országokban nincs jelzés arra vonatkozóan, hogy influenzában alkalmazzák őket. Valójában az interferonokat csak az egykori Szovjetunió országaiban használják az ARVI kezelésére. De ez nem a legrosszabb.

Az interferon induktorokhoz hasonlóan

Rögtön megjegyezzük, hogy az interferon induktorok egyszerre is felkeltették a tudósok gondolatait. A kutatások kimutatták, hogy az ilyen szerek beadása a vérben keringő interferon szintjének növekedéséhez vezet. Így az ilyen szerek bevezetése, a tudósok megpróbálták megoldani azt a problémát, amely az interferonok nagy dózisainak bevezetésével kapcsolatos, annak érdekében, hogy fellépjenek. Az elvégzett preklinikai vizsgálatok nem adtak egyértelmű választ a vírusellenes vagy antiproliferatív hatás kérdésére. Azonban az új molekulák jelentős toxicitást mutattak. Ennek következtében a 20. század 70-es években a nyugati országokban aktívan fejlődött munka. felfüggesztették. Egy másik dolog az, hogy a Szovjetunió számos kutatóközpontjában aktívan folytatta.

Az ilyen eloszlás azt eredményezte, hogy a területünkön széles körben elterjedt interferoninduktorok rendkívül óvatosan használhatók az USA-ban és az EU-országokban. Mivel az interferoninduktorok hatásmechanizmusa a sejtek jelrendszerébe való beavatkozáson alapul, a mellékhatások meglehetősen komolyak, és használatuk lényeges abban az esetben, ha a potenciális kár alacsonyabb, mint a várható hatás.

Így 1997-ben a fent említett imikimodot az Egyesült Államokban különböző bőrbetegségek, köztük az onkológiai patológia kezelésére engedélyezték. Ezt a gyógyszert általában a műtét után írják elő, ami általában hatékonyabb a klinikai válasz eléréséhez bizonyos típusú rákokra (az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal szerint).

Ez azt jelzi, hogy az interferonokat, és különösen azok induktorait nem lehet biztonságos molekulának nevezni. Ugyanakkor a FÁK-országokban az interferonok és induktoruk használata rendkívül könnyû, és kedvezõ biztonsági profilt feltételeznek azoknak, amelyek lehetővé teszik a gyermekek használatát. Amint fentebb említettük, ezek a molekulák a sejtjelzés szintjén hatnak, ami befolyásolja a gének transzkripcióját. A sejtes jelátvitel szabályozásának megsértése súlyos betegségek, köztük a rák kialakulásához vezethet. Érdekes, hogy nem csak a betegek, hanem az egészségügyi szakemberek a szélességi körökben nem kapnak tájékoztatást az ilyen anyagok lehetséges veszélyeiről.

tilorona

A FÁK-országokban és különösen Ukrajnában igen gyakori a drogok, amelyek hatóanyaga a tiloron, dihidroklorid formájában. Ez az interferonindukátor egy kis molekulatömegű anyag, amelyet először az Egyesült Államokban szintetizáltak. A huszadik század 70-es években. A tilaránt a Szovjetunióban szintetizálták.

Egy új molekula felfedezése vagy szintézise után egy új gyógyszer forgalomba hozatalához, amint az ismert, a kémiai anyagnak át kell haladnia a szükséges szakaszokat, nevezetesen a preklinikai és klinikai vizsgálatokat. A preklinikai vizsgálatok szakaszában (a huszadik század 70-es évek elején) számos tanulmány kimutatta, hogy a tilaran olyan anyag, amely az interferon termelését indukálja, ezáltal a vírusfertőzés megszűnéséhez vezet. A nyugati országokban végzett további kutatások azonban megnyitották az érme másik oldalát - magas toxicitást. A tiloron emberben történő alkalmazásának tanulmányozása során kimutatták, hogy ez az anyag hatástalan és nem biztonságos (Kaufman H. E. és mtsai., 1971). Ennek eredményeképpen az erőteljes kutatás (nyugati országokban), amelynek célja a tiloron piacra hozása, jelentősen leállt, majd megszűnt. Amit nem lehet elmondani a Szovjetunióról: itt tovább tanulmányozták, miután bevezették a piacra. Jelenleg Ukrajnában több gyógyszer van regisztrálva, amelynek hatóanyaga a tiloron. És mi van a tengerrel? És ott van a tiloron-dihidroklorid a kémiai higiéniai intézkedések tervének laboratóriumi biztonsági iránymutatásai (Texas Tech University, 2013) szerinti mutagének listáján. A tiloron mutagén tulajdonságairól szóló tájékoztatást 1977-ben publikálták (Benedict W.F. et al., 1977).

A többi FÁK országban népszerű interferon induktorhoz hasonlóan a nyugati országokban vagy azok analógjait nem használták kábítószerként. Ennek megfelelően ezeknek az anyagoknak a hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozó információk nem lehetnek. Ezeknek a gyógyszereknek a FÁK-országok piacaira való eltávolítását megelőző klinikai vizsgálatok helyi jellegűek voltak, és a nyugati régióban a tudományos közösség nem ismeri fel őket.

umifenovir

Ez az anyag nitrogén tartalmú heterociklusos bázis, az indol származéka. A gyártók bejelentett tulajdonságai szerint a hatóanyagok, amelyek hatóanyaga az umifenovir, ez a molekula immunmoduláló és antivirális hatású. Különösen gátló tulajdonságokkal rendelkezik az influenza A és B vírusokkal szemben, interferon-indukáló aktivitással rendelkezik, stimulálja a humorális és celluláris immunitási reakciókat, növelve a szervezet vírusfertőzéssel szembeni rezisztenciáját. Külföldi források szerint a jelzett indikációkon belül az umifenovir a FÁK-országokban és Kínában használatos. Megjegyezhető, hogy a nyugat-gazdaságilag fejlett országok tudósai iránti érdeklődés ezen anyagra nőtt. Ezt támasztja alá a Lyoni Egyetem Biológiai és Protein Kémiai Intézetében végzett kutatás, amelynek során tanulmányozták az umifenovir hatását a sejtmembrán és a hepatitis C vírus membrán fúziójára (Teissier E. et al., 2011). A cikk, amely bemutatja a munka eredményeit, többek között megemlítette a kábítószer-kategóriák iránti érdeklődést a vírusnak a sejtbe való behatolására gyakorolt ​​hatásuk miatt. Így ezek a szerek komoly érdeklődést mutathatnak a vírus életciklusának korai szakaszában bekövetkező hatás összefüggésében. Az ubifenovir befolyásolja a membrán foszfolipidrétegét, valamint az aromás aminosavakat, például triptofánt és tirozint tartalmazó fehérjéket. A feltett hipotézis szerint pontosan ez az oka annak, hogy a umifenovir gátolja a vírus életciklusát. Ebben a tanulmányban nincs adat a molekula az influenza vírus életciklusára és az interferon-indukáló hatásra gyakorolt ​​hatásáról, csak azt jelzi, hogy Oroszországban és Kínában influenzavírus kezelésére használják, és immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkezik. Így nem végeztek klinikai vizsgálatokat az uifenovir alapján az influenzavírus által okozott fertőzések okozta gyógyszerek felhasználásáról olyan országokban, mint az Egyesült Államokban és az EU-ban, vagy ezek eredményeit nem tették közzé.

Kridanimod

Ez a vegyi anyag is igen népszerű a FÁK-országokban és a Távol-Keleten. Az akridin származéka, a kémiai név 10-karboxi-metil-9-akridanon. A hibrid tulajdonságainak közvetlen megvitatása előtt kis megjegyzés szükséges. Történelmi szempontból a szerves vegyületek több osztályozási rendszere is létezik, aminek következtében különböző nevek is rendelhetők ugyanarra az anyagra. És ha kémiai nevet használ, nem pedig nemzetközi nem szabadalmaztatott nevet (INN), ez mind az egészségügyi szakemberek, mind a betegek számára zavaró lehet. Az oxodihidroakridinil-nátrium-acetát és az akridon-ecetsav első látásra különböző hatóanyagok. Ha azonban olyan nemzetközi erőforrásokra utal, amelyek információt szolgáltatnak a vegyi anyagok nómenklatúrájáról, láthatjuk, hogy az említett nevek szinonimák. Ez annak tudható be, hogy mivel a nátrium kation erős bázis és akridon-ecetsav gyenge elektrolit, a vizes oldatban dinamikus egyensúly alakul ki, és a hidrogén protonjai helyettesítik a nátriumiont.

Ezen túlmenően, bizonyos forrásokban az akridon-ecetsav más néven - meglumin akridon-acetát - jelenik meg (ez az elnevezés azt jelenti, hogy ez az anyag szerepel az orosz szolgálat által az egészségügy területén végzett létfontosságú és alapvető gyógyszerek listájában).

Ez a példa arra utal, hogy egységes kábítószer-elnevezési rendszert kell használni, amely az INN-t használó hatóanyagok megjelölése. Ezeknek az ellentmondásoknak köszönhetően az egészségügyi szakemberek és a betegek nehézségekbe ütközhetnek az őket érdeklő gyógyszerek tulajdonságairól.

Meg kell jegyezni, hogy jelenleg az Egyesült Államokban a Cridanimod a preklinikai vizsgálatok szakaszában van, amelynek során vizsgálják a hormon-rezisztens endometriális rák komplex kezelésében betöltött szerepét. A tudósok érdeklődése a molekulára annak a ténynek köszönhető, hogy a patkányok endometriumában a progeszteronreceptorok expressziójának növelésére szolgáló vallási mód tulajdonsága korábban bizonyult.

Figyelemre méltó az a tény, hogy a megbízható nemzetközi információforrások nem tartalmaznak adatokat az USA-ban és az EU-országokban végzett klinikai vizsgálatokról, mint például a Kagocel, az umifenovir, a nátrium-oxodihidro-akridinil-acetát, az akridon-ecetsav (meglumin-akridon-acetát).

Ezek a kémiai vegyületek az Ukrajnában bejegyzett gyógyszerek aktív összetevői, amelyeket SARS, influenza és más vírusos fertőzések megelőzésére és kezelésére használnak. Használatuk a FÁK-országokra és a Távol-Kelet egyes országaira korlátozódik.

Mit lehet ehhez kapcsolni, mivel a nemzetközi forrásokból származó megbízható információ hiányzik az interferon induktorok biztonsági profiljáról?

A lehetséges egészségügyi kockázatok megértése érdekében ezt a kérdést a lehető legsúlyosabban kell megközelíteni. Végül is évtizedek óta azonosítható a sejtjelző útvonalak szabályozására ható anyagok tényleges hatása. Lehetetlen feltételezni, hogy ezeknek a gyógyszereknek a gyártói tisztában vannak a potenciális kockázattal, de továbbra is előállítják azokat. Vagy a szélsőséges cinizmus eseteivel foglalkozunk?

tilorona

A tiloron egy szintetikus, alacsony molekulatömegű vegyület, amely vírusellenes tulajdonságokkal rendelkezik, és képes orálisan beadni az interferont. Ismertek a daganatellenes és gyulladásgátló tulajdonságai is. Az adagolási formákban dihidroklorid formájában alkalmazzuk. [3]

Oroszországban [2] és Ukrajnában [4] vírusellenes és immunmoduláló szerként regisztrálták. Nincs információ a tiloronnak a korábbi Szovjetunió területén kívüli gyógyszerként történő regisztrálásáról. [5]

A tartalom

A történelem

A 2,7-bisz [2- (dietil-amino) -etoxi] -fluoron-9 első említése megtalálható az 1968. december 30-i 788 038 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (US 3592819 számú szabadalmi leírás), amely leírja a készítményt (többek között a következő vegyületek közül: Tiloron analógok (tiloron analógok) és vírusellenes tulajdonságaik. A tudományos folyóirat első kiadványai Gerald D. Mayer és Russell F. Krueger cikkei voltak a Science című folyóiratban, az egyik leghitelesebb tudományos publikációban (az 1981-es hatástényező meghaladja a 138-at) [6], [7]. A humán interferon-biztonság és az indukció első kísérletei 1971-ben nyúlnak vissza [8]. 1973-ban az Antibiotics [9] folyóiratban Zinaida Vissarionovna Ermolyeva és munkatársai [A tiloron interferonogén tulajdonságairól] című cikket publikáltak. Úgy tűnik, ez a cikk felkeltette a szovjet tudósok, Tiloron iránti érdeklődést. 1975-ben L. A. Litvinova az ukrán SSR (Odessza) Tudományos Akadémia Fizikai-kémiai Intézetében először előállította a tilaránt a Szovjetunióban [10].

A laboratóriumi állatokra gyakorolt ​​hatások

Vírusellenes aktivitás

A tiloron antivirális aktivitását in vitro (sejtkultúrában) kevéssé tanulmányozták. Ennek oka valószínűleg abban rejlik, hogy a 70-es években (azaz pontosan akkor, amikor a tilaránt részletesen és intenzíven vizsgálták), ez a fajta vizsgálat még nem szerezte meg az ilyen jelentőséget és eloszlást, mint a következő évtizedekben. Amikor ezek a tesztek a kísérleti virológia gyakorlata kötelezővé váltak, már részletes eredményeket találtak az állatkísérletekről, amelyek jelentősen csökkentették a sejtek tesztelésének lelkesedését.

A bsc-1 sejttenyészetben (interferon-érzékeny vonal) a tilarán 10 μg / ml koncentrációban gátolta, mint a citozin, arabinosid, de erősebb, mint az utóbbi, a vírus (herpes simplex vírus és vesicular stomatitis vírus) fehérjék és nukleinsavak szintézise, ​​és a gyógyszer hatása nem volt megfigyelhető, ha a tenyészetet a hatóanyag 24 órával a vírusfertőzés előtt mossuk [11], [12]

Interferon indukció

A Tiloron az első, orálisan ismert, hatékony, kis molekulatömegű interferon indukálószer [7] [13]. Az interferon indukciójával kapcsolatban az embereknek ellentmondásos információjuk van. Így számos felülvizsgálati dokumentumban megemlítjük, hogy a tilaran nem indukál interferont a főemlősökben, beleértve az embereket is. Másrészt azt mutatták [14], hogy a tilarán az interferon-titerek észrevehető és jelentős növekedését eredményezik az alacsony háttérértékű egyéneknél. Talán a különbözõ idõszakokban a különbözõ országokban elért eredmények különbsége az alkalmazott dózisok különbségébõl adódik. A tiloront, mint más interferon induktorokat is, a hyporeactivitás jelensége jellemzi - az interferon szintézis szintjének csökkenése, válaszul egy induktor újbóli bevitelére rövid időintervallum után [15]. A prosztaglandinok, különösen az E2 [16] adagolásával a hiporeaktivitás leküzdhető.

A tiloron antivirális aktivitása nem mindig korrelál az interferon termelés stimulálásával [17]. Az 50 és 125 mg / kg dózisú egerek orális adagolásakor a tiloron 80–90 százalékos védelmet biztosít a Rift-völgyi láz vírus 10–100 LD50-ének 100% -os halálozásával szemben; az indukált interferon titerei ebben az esetben elérik a 640-et. Amikor intramuszkulárisan adjuk be, az állatok túlélési aránya csak 20%, az interferon-titerek csak kis mértékben különböznek a kontrolltól (az indukciós szint és az antivirális hatás korrelációja). Orális liposzóma formában mind az interferon titerek, mind a vírusellenes védelem mértéke alacsony. A tiloron liposzóma formájának intramuszkuláris beadása magas szintű védelmet biztosít (90%) alacsony (legfeljebb 20) interferon titer esetén, és a hatóanyag akut toxicitása majdnem 3-szor csökken [18]. Ezek az interferon indukciós minták és az antivirális védelem szintjei azt mutatják, hogy számos, a vírusellenes hatás megvalósításához nem kapcsolódó mechanizmus létezik.

Immunotróp aktivitás

A Tiloron elnyomja a celluláris immunitást és stimulálja a humorális hatást [19]. A tiloron alkalmazása a patkány lépében lévő limfociták állományának kimerüléséhez vezet [20], és ennek következtében a B-limfociták későbbi proliferációja, amíg a limfociták száma nem folytatódik. Így a tilaran a T-és B-limfociták egyensúlyának eltolódásához vezet. Ez a transzplantáció fenntartó terápiájában alkalmazható [21].

Tumorellenes aktivitás

Tiloron (30–60 mg / kg, napi, optimális dózis (30 mg / kg), 30 mg / kg) növelte az állatok várható élettartamát (ALE) a 256 ascitikus carcinosarcoma (ascitic Walker 256 carcinosarcoma) 8-szor (8 hogy a rifampicin (10–100 mg / kg, optimális 100 mg / kg) és poli (poli-poli) (interferoninduktor, 5–20 mg / kg, optimális 10 mg / kg) csak 2,25 és 2-szeres növekedést eredményezett az ALE-ben, [22].

Gyulladásgátló hatás

A tiloronnak gyulladásgátló hatása van [21], amely nyilvánvalóan nem kapcsolódik az interferon-termelés stimulálásához [23]. A tiloron gyulladáscsökkentő hatását a kolinerg gyulladáscsökkentő kaszkád (COD) [24] közvetítheti, mivel kimutatták [25], hogy a tiloron szelektív α7 nikotinsav acetil-kolin receptor agonista [26]. COD indukálószerként a tiloron képes elnyomni a proinflammatorikus citokinek [27] szintézisét, amelyek meghatározó szerepet játszanak a tüdőgyulladás kialakulásában (nekrózis, masszív alveoláris károsodás és vérzés) a sertésinfluenza-fertőzötteknél [28]

Radioprotektív aktivitás

A Tiloron 200 mg / kg dózisban (intragasztrikusan), 18 órával a röntgen expozíció előtt (450, 550 és 700 R dózisok) 100, 65 és 30% BALB / c egerek védelmét biztosította a kontrollban lévő 85, 35 és 5% -os életkorban. ennek megfelelően, és jelentősen megnövelte a rozettát képező splenociták számát (a fordítás nem pontos) 60 Co-y sugárzással végzett besugárzás után (0,7 rad / perc, 700 rad) [29]. A szovjet kutatók szintén tanulmányozták a tiloron radioprotektív aktivitását [30]

kutatás

Kísérleti biztonsági vizsgálatok

A Tiloronnak kationos és lipofil csoportja is van. Ilyen szerkezetű anyagok, például amiodaron, azitromicin (sumamed), gentamicin, brómhexin, eritromicin és mások foszfolipidózist, a sejtekben a foszfolipidek metabolizmusának zavarát okozhatják [31], [32] A kísérletek azt mutatták, hogy 8 hét múlva tilaran injekciók patkányokban, mérsékelt lipidózis a gangliocitákban és gyenge lipidózis a pigment epitheliumban [33].

Az állatokra vonatkozó kísérleti adatok azt mutatták, hogy a tilaran glikozaminoglikánok felhalmozódását okozza a sejtekben [34], ami mucopoliszacharidózishoz vezethet. [35]. A tiloron ezen tulajdonságával együtt a [36], [37] [38] azzal jár, hogy késlelteti a prionbetegségek kialakulását (szarvasmarha-szivacsos agyvelőbántalom, „őrült tehénbetegség”, Creutzfeldt-Jakob betegség az emberben), amely a szabadalom alapjául szolgált [EP 1736162 A1] [39] ebben a minőségben.

Mivel a veleszületett mucopolysaccharidosis emberekben csontrendszeri patológiát eredményez, kísérleteket végeztünk patkányokon annak megállapítása érdekében, hogy az indukált mukopoliszacharidózis hasonló hatásokat okoz-e. 60-80 mg / kg dózisban tilaránnal kezelt patkányoknál 6–25 hétig, részben a reverzibilis 6 hónap elteltével alakult ki az osteopenia [40]

A tiloron az embrionális letalitás kifejezett hatását mutatja patkányokban. Kísérleteket hajtottak végre, amelyek megerősítik a prosztaglandin szintézisének megsértését egy terhes nőben, ami abortuszhoz vezet. [41] [42] Ez a hatás azonban magában hordozza az interferont [43].

Egyéb mellékhatások

A tiloron egyszeri orális adagolása 3–100 mg / kg dózisban vákuumokat és / vagy granulátumokat eredményezett az állatok perifériás vér limfocitáinak citoplazmájában (egerek, patkányok, kutyák, majmok). A Vacuoles csak mindenféle limfocitában és monocitában jelent meg. A pelletek csak mononukleáris és neutrofil kutyákban és majmokban jelentek meg, és csak mononukleáris egerekben és patkányokban 10 és 14 órával az állatoknak a gyógyszer beadása után, és 2-4 hét elteltével egerekben, patkányokban, kutyákban vagy 3–12 hetes majmokban eltűntek.. Ezeknek a hatásoknak a patofiziológiai jelentősége, amely más interferoninduktorok alkalmazása során is megfigyelhető, nem világos. Ezek a változások nem jártak együtt a fennmaradó hematológiai paraméterekkel, és nem voltak mellékhatások. [44]

Emberi biztonsági tanulmányok

Egy kisméretű, 14-es tiloront tartalmazó beteg vizsgálatában kettő közülük (a kapott dózisok 152 és 189 g-nak felelnek meg, 1216 és 1512 tabletta Amiksin IC-nek, az ajánlott 80–100 tablettát évente), a gyógyszer retinopátiát és keratopátia. Bár a látásélesség nem csökkent, és a hatások a terápia leállítása után fokozatosan reverzibilisek, a tanulmány szerzői rámutatnak a gyógyszer egészségre gyakorolt ​​potenciális veszélyére. [45] [46]

hatékonyság

Állatkísérletekben a tiloron bevezetése növeli az interferon sejtek termelését a szervezetben - olyan fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak a vírusellenes és tumorellenes immunitás kialakulásában, amely meghatározta a gyógyszer terápiás aktivitásának fő spektrumát. [1], [2]

Azonban a tiloron adagja, amelyben a patkányok az interferontermelés növekedését mutatják, legalább 150 mg / testtömeg-kg volt naponta. [17] Ebben az esetben egy személyre vonatkozó egyenértékű hatékony dózis körülbelül 1,7 gramm lehet naponta [47], ami körülbelül 10-30-szor nagyobb a gyártó által ajánlottnál.

2009 áprilisától csak egy [48] 1981-es randomizált tiloronvizsgálatot regisztráltak a MEDLINE katalógusban. A tanulmány az emlőrák metasztázisokkal történő kezelésére szolgáló gyógyszerek tanulmányozására irányul. Ebben a vizsgálatban a tiloron alkalmazásakor a túlélési arány a vizsgált gyógyszerek közül a legkisebb volt. [49]

kölcsönhatás

A tiloron más gyógyszerekkel való kölcsönhatásait nem vizsgálták szisztematikusan. Ismeretes, hogy a tilarán [50], mint más interferoninduktorok [51], képes csökkenteni az enzimrendszer, a citokróm P450 aktivitását. Ezt a hatást nyilvánvalóan maga az indukált interferon okozza, mivel számos CYP izoforma hasonló aktivitását az interferon közvetlen bevezetésével mutatták ki [52], [53]. Így a tiloron felírásakor figyelembe kell venni a más gyógyszerek citokróm P450 által közvetített metabolizmusának csökkenésének lehetőségét, és esetleg megfelelő dózis- és / vagy adagolási rendjüket. Így a tiloron (Amixin) és a metronidazol együttes alkalmazása lehetővé tette a metronidazol hepatotoxicitásával összefüggő mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának jelentős csökkentését [54]. Ugyanez a mechanizmus valószínűleg a tiloron antimutagén és anticarcinogén hatását eredményezi [55], [56]

Sok gyógyszer metabolizálódik és inaktiválódik a szervezetben acetilezéssel. Az acetilezés sebességét sok szempontból genetikailag határozzák meg, és más gyógyszerek hatására is változhat. Amint a tilaránt feldolgozzuk az endoplazmatikus retikulumban, ahol acetil-transzferáz van jelen, akkor az acetilezésre gyakorolt ​​hatása nem zárható ki. Lehetséges összefüggést vizsgáltunk a tiloron és a prokyanamid modellanyag acetilezési folyamata között patkányokban. A tiloron előzetes alkalmazása az acetilezés sebességének egy harmadával történő növekedéséhez vezet, ami további korrekciót igényel az acetilezésre potenciálisan érzékeny gyógyszerek dózisaiban, mint például a szulfátok, tuberkulózis gyógyszerek (phthisopyram, izoniazid) és mások. [57]

Kutatás a FÁK-ban

A tiloronnak a CIS-ben történő terápiás hatóanyagként való nyilvántartásba vételét egy sor klinikai vizsgálat előzte meg.

A rendelkezésre álló on-line tudományos publikációkban jelentést készítünk az influenza és más gyermekek légúti vírusos fertőzéseinek amixin hatékonyságának egyetlen randomizált vizsgálatáról, amelyet 2001-ben végeztek. Az akut légúti vírusfertőzések bonyolult formáival rendelkező gyermekeknél, akik 0,06 g amiksint kaptak az antibiotikum-terápia hátterében, a mérgezési tünetek időtartama 2,5-szeresére csökkent, és a helyreállítási idő 2-szer. Az eredményeket azonban közzétették az orosz Orvosi Naplóban, amelyet a VAK nem publikált. A tanulmányt az orosz Állami Orvostudományi Egyetem, a Virológia Intézet három társszerzője jelentette meg. DI Ivanovszkij és a Gyermekegészségügyi Tudományos Központ. 180 gyermek, 7 évesnél idősebb, influenza vagy ARVI beteg volt. Az amixin terápiás hatását az ARVI nem komplex formáiban kifejezték a mérgezés és a katarrális jelenségek időtartamának jelentős csökkenésében. A terápia során az összes beteg esetében a szerzők az amixin jó tolerálhatóságát tapasztalták. Az esetek egyikében sem észleltek nemkívánatos eseményeket (a szerzők nem jelezték, hogy mely konkrét nemkívánatos eseményeket észlelték; ha nemkívánatos eseményekről van szó, és nem csak a potenciálisan a gyógyszerrel társult AE-kről, az AE-k teljes hiánya 180 vizsgált betegnél) a gyermekek azt sugallják, hogy a biztonságra vonatkozó információk nem eléggé gondos rögzítése, különösen a cikk nem hasonlítja össze az AE-k előfordulását a placebo-csoportban a tiloron-csoportban lévő AE-kkel). [58]

Amixint az orvosi személyzetnél tesztelték a Botkin Klinikai Kórházban (Moszkva, Oroszország) az ARVI megelőzése érdekében. A gyógyszer alkalmazása csökkentette az ARVI tüneteinek előfordulását 3,4-szer. [59].

2001 után számos cikket tettek közzé a tiloron klinikai vizsgálatáról Oroszországban és Ukrajnában. Ezeknek a vizsgálatoknak a közös jellemzője egy kis számú megfigyelés, a randomizáció és a placebo-kontroll hiánya és / vagy a nem standard hatásossági kritériumok alkalmazása (például, ha egy gyógyszer hatékonyságát a vírusfertőzés kezelésében szubjektív indikátorával - jó közérzet, és nem objektív - virológiai analízissel értékelik). [60], [61], [14]

A korábbi Szovjetunió országaiban végzett klinikai vizsgálatok egyik példája egy tanulmány, melynek célja az interferon állapotának vizsgálata a fekélyes colitisben szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban 113 beteget vontak be 4 csoportba osztva, akik közül csak egy kapott amixint. A vizsgálat eredményei alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a tilaran normalizálja a betegek interferon státuszát. [60]

Két cikk foglalkozik a Lavomax terápiás hatásával az urogenitális fertőzések [62] és a cystitis kezelésében [63]. A baktériumok harmadik gyorsított eliminációját és a cisztitisz tüneteit figyelték meg. A vizsgálatot placebo-kontroll nélkül végeztük, amelyen belül a megfigyelt hatás.

Az egyes orvostudományi egyetemeken végzett tanulmányok eredményeit nem publikálták tudományos orvosi folyóiratokban, hanem az orvosi oldalakon „hirdetési” jelzéssel teszik közzé [3].

bejegyzés

Keresés a nyilvántartásba vett gyógyszerek adatbázisaiban a gyógyszerek egészségügyi felügyeletére különböző országokban, különösen az ausztrál terápiás áruk felügyelete TGA, a brazil egészségügyi felügyeleti ügynökség SSA, az Európai Gyógyszerügynökség EMEA, Amerikai Egyesült Államok. Élelmiszer- és gyógyszerügynökség Az FDA - kimutatta, hogy a tiloront tartalmazó gyógyszerek regisztrációját 2009 márciusától nem találták meg.

Ukrajnában az Amiksin hatóanyagot a tiloron hatóanyaggal regisztrálták a Gyógyszerek és Orvosi termékek Állami Szolgálatában, Oroszországban az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Szövetségi Szolgálatnál, és számos vírusfertőzés kezelésére, valamint az influenza és más akut légzőszervi szezonális megelőzésre ajánlott. vírusos fertőzések.

Az orosz tudósok [64] következtében, akik tanulmányozták az Amiksin alkalmazásának az influenza és más akut légúti vírusfertőzések megelőzésére és kezelésére vonatkozó klinikai hatékonyságát, az amixint az influenza és más akut légúti vírusfertőzések megelőző programjainak tervezése és végrehajtása során az orvosi gyakorlatba történő bevezetésre ajánljuk.

kérelem

A betétből származó információk szerint a tiloron alapú gyógyszerek („Tiloron”, „Lavomax” és „Amiksin”) a felnőtteknél a következő betegségekre vonatkozik: vírusos hepatitis A, B, C; herpesz és citomegalovírus fertőzés; a fertőző-allergiás és vírusos encephalomyelitis (sclerosis multiplex, leukoencephalitis, uveoencephalitis, stb.), urogenitális és légzési chlamydia komplex kezelésében; az influenza és az ARVI kezelése és megelőzése. 7 évesnél idősebb gyermekeknél az influenza és az ARVI kezelésére és megelőzésére szolgál. A neurovírus-fertőzések átfogó terápiáját orvos felügyelete mellett kell végezni.

értékesítés

A cég-gyártó a gyógyszer Amixin, előmozdítása az ukrán és az orosz piacokon, aktívan használja a médiát. A média által közzétett adatok azonban nem mindig felelnek meg a tudományos kutatás adatainak. Például, az a kijelentés, hogy „Az AMIXIN egyik jellemzője a súlyos mellékhatások szinte teljes hiánya” [65] ellentmond a gyógyszer tanulmányozása során kapott információknak (lásd a Tilorone Research részt).