oseltamivir

Leírás 2017. február 18-tól

• Latin név: Oseltamyvirum
• ATC kód: J05AH02
• Kémiai képlet: C₁₆H₂₈N₂O₄
• CAS kód: 196618-13-0

Kémiai név

(3R, 4R, 5S) -4- (acetil-amino) -5-amino-3- (1-etil-propoxi) -1-ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter

Kémiai tulajdonságok

Az oseltamivir egy antivirális szer, a neurominidáz inhibitora, egy amino-ciklohexén-karbonsav-származék. Az eszközt 1999-ben engedélyezték. Fizikai tulajdonságok - fehér kristályos anyag. Molekulatömeg = 312,4 g / mol. A szuszpenziók készítéséhez por és kapszula formájában kapható.

Farmakológiai hatás

Farmakodinamika és farmakokinetika

Orális adagolás után az oseltamivir az oseltamivir-karboxilát aktív formájává hidrolizálódik. Az anyag gátolja az A és B típusú neuraminidáz influenzavírusokat, megakadályozva a normális replikációt, az egészséges sejtekbe való behatolás folyamatát. Az influenza A vírus neuraminidázának 9 altípusa és 16 hemagglutinin altípusa van, ezek kombinációi azonos vírustörzseket határoznak meg. A leggyakoribb és legveszélyesebb emberi egészségügyi törzsek a H3N2 és a H1N1.

Az influenza egyes fajtái és új törzsei azonban nem érzékenyek az Oseltamivir kezelésre. Keresztrezisztencia van a zanamivir-rezisztens törzsek és az erre az anyagra rezisztens szerek között. A gyógyszer nem rendelkezik rákkeltő, mutagén tulajdonságokkal, nem befolyásolja a termékenységet és a korai embrionális fejlődést.

A gyógyszer lenyelése után gyorsan felszívódik az emésztőrendszerben, a máj észterázok hatására aktív metabolit karboxiláttá alakul át. A metabolit mintegy 75% -a és a változatlan anyag 5% -a található a vérben. A plazmakoncentráció azt jelenti, hogy arányos a dózissal. A táplálékfelvétel nem befolyásolja a farmakokinetikai paramétereket. A vérfehérjékhez való kötődés mértéke körülbelül 42% (a metabolitok esetében ez az érték nem éri el még a 3% -ot sem).

A gyógyszer plazma felezési ideje 1–3 óra, a metabolitok - akár 10 óra. Az anyag kiválasztódik a vesék által (glomeruláris szűrés) és a széklet tömegével. A gyógyszer adagjának korrekciója nem szükséges 12 éves korban és idős betegeknél.

Használati jelzések

• influenza kezelésére felnőttek és 1 év közötti gyermekek esetében;
• megelőző jellegű a felnőttek és a megnövekedett fertőzési kockázatú serdülők számára;
• az influenza megelőzésére egy évnél fiatalabb gyermekeknél.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallt:

• krónikus veseelégtelenség esetén, ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml / perc;
• májbetegségekkel;
• allergiás betegek.

Mellékhatások

Az Oseltamivir-kezelés során leggyakoribb tünetek a következők:

• hányás, hasi fájdalom, hányinger, hasmenés;
• fejfájás, alvászavarok, szédülés, orr-torlódás;
• fáradtság, gyengeség, köhögés és torokfájás;
• duzzanat, allergiás, beleértve az anafilaxiás reakciókat, urticaria, dermatitis;
• colitis, a máj enzimek fokozott aktivitása, szorongás, rémálmok, görcsök.

Gyermekeknél gyakrabban fordult elő: hasi fájdalom, halláskárosodás, orrvérzés, kötőhártya-gyulladás.

Használati utasítás (módszer és adagolás)

A gyógyszert szájon át, az étkezéstől függetlenül írják elő.

Az Oseltamivir-kezelést legkésőbb a betegség első tüneteinek megjelenése után 2 nappal meg kell kezdeni. Az átlagos adag 75 mg naponta kétszer. A kezelés 5 nap. A napi adag növelése nem célszerű.

A megelőzéshez naponta 75-150 mg-ot kell alkalmazni 6 hétig.

Veseelégtelenség esetén az adag módosítása történik. Legfeljebb 75 mg naponta van feltüntetve.

túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. A nagyon nagy dózisok egyszeri bevitelével: hányinger és hányás. A kezelés tüneti.

kölcsönhatás

A tubuláris szekréciót blokkoló gyógyszerek 3-szor növelik az Oseltamivir és az aktív metabolit koncentrációját. Az adagolás módosítása azonban nem szükséges.

Különleges utasítások

Rendkívül óvatosan a gyógyszert gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban alkalmazzák.

Nincsenek adatok az anyag szedésének biztonságosságáról, ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml / perc.

A gyógyszer nem hatékony más vírusos betegségek vagy bakteriális fertőzések kezelésében.

Az immunrendszerben szenvedő betegeknél az oseltamivir alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát a légzőszervi és szív-érrendszeri betegségekben, az influenza első tüneteit követő 40 órával nem állapították meg.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során súlyos bőrreakciókat, Stevens-Johnson-szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist, multiforma erythema-t jelentettek; rendellenes viselkedés, delírium, hallucinációk. Nagyon ritkán a fenti reakciók végzetesek voltak.

Gyermekeknek

A gyógyszeres kezelést egy évnél fiatalabb gyermekeknél végzik. Szükség esetén gondoskodni kell a napi adag módosításáról.

Terhesség és szoptatás alatt

Gondoskodni kell a terhes és szoptató nők kezeléséről.

(Analógokat) tartalmazó készítmények

Az Oseltamivir szinonimái: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir-foszfát.

Vélemények

Néhány vélemény Oseltamivir:

• „... Az influenza szezonban a családban mindenki beteg lett. Nos, ez az idő megkezdte ezt az eszközt. A betegség komplikáció nélkül ment, nem észleltem semmit a mellékreakciókból ”;
• "... Körülbelül egy évvel ezelőtt bevette ezt a gyógyszert. Néhány óra múlva kezdett inni tablettát, ahogy a láz emelkedett. 5 napos kezelés után - nincsenek a betegség tünetei. Nem volt mellékhatás. De a gyógyszer nem segített nekem a szokásos ARVI-ben ”;
• „... orvosomtól mentek ki - adta a gyermekét, és szinte azonnal érezte magát, hányás volt. Úgy döntöttünk, hogy ezt a gyógyszert nem kezeljük.

Ár, ahol vásárolni

A Tamiflu gyógyszer ára körülbelül 1000 rubel 10 tabletta 75 mg-ra.

Oktatás: A Rivne Állami Általános Orvostudományi Főiskolán szerzett diplomát gyógyszerészeti szakon. A Vinnitsa Állami Orvostudományi Egyetemen szerzett diplomát. M.I.Pirogov és a szakmai gyakorlat alapja.

Szakmai tapasztalat: 2003-tól 2013-ig gyógyszerészként és gyógyszertári kioszk vezetőjeként dolgozott. Diplomáit és megkülönböztető jeleit kapták sok éven át tartó kemény munka során. Az orvosi cikkeket helyi kiadványokban (újságokban) és különféle internetes portálokon tették közzé.

Oseltamivir - gyógyszer leírása, használati utasítás, értékelés

Oseltamivir kapszula (Oseltamyvir)

A gyógyszer orvosi alkalmazására vonatkozó utasítások

A farmakológiai hatás leírása

Használati jelzések

Kiadási forma

farmakodinámia

Az oseltamivir karboxilát hatásmechanizmusa az A és B vírus neuraminidáz gátlásával függ össze, az influenza vírus felületi glikoproteinje, az A és B vírusok replikációjában szerepet játszó kulcsfontosságú enzimek közül az A-N1, N2 típusú A vírus neuraminidázának 9 antigén altípusa stb., amelyek a hemagglutinin-H1, H2 stb. 16 antigén altípusával együtt azonos típusú vírustörzseket definiálnak. Az emberi populációban az A influenzavírus számos törzse egyidejűleg kering az 1-5. Hemagglutininnal és az 1-es és 2-es neuraminidázzal, a legfontosabbak a H3N2 és a H1N1.

A neuraminidáz gátlása megzavarja a vírusrészecskék azon képességét, hogy behatoljanak a sejtbe, valamint a virionok felszabadulását a fertőzött sejtből, ami a fertőzés testben történő terjedésének korlátozásához vezet.

Az in vitro oseltamivir karboxilát vírusellenes aktivitását laboratóriumi törzsek és influenzavírus klinikai izolátumok alkalmazásával értékeltük. Kimutatták, hogy az influenzavírus gátlásához szükséges oseltamivir-karboxilátkoncentráció nagyon változó és függ a teszteléshez használt módszertől és a vizsgált vírustól. Az IC_50 és az IC_90 értékek (az enzimaktivitás 50 és 90% -os gátlásához szükséges koncentrációk) a 0,0008 és> 35 μM között, a 0,004 és> 100 μM között vannak (1 μM = 0,284 μg / ml). A vírusellenes aktivitás in vitro összefüggése a sejttenyészetben és a vírusreplikáció gátlása emberben nem állapítható meg.

farmakokinetikája

Használat terhesség alatt

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, veseelégtelenség.

A következők alkalmazásának korlátozása: A májelégtelenség (a betegek hatékonysága és biztonságossága ebben a betegcsoportban nem került meghatározásra).

Gyermek korig 1 évig (a hatékonyság és a biztonság biztonsága nincs meghatározva). Az Oseltamivir-foszfát nem alkalmazható kezelésre vagy influenza megelőzésére 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél A BBB kialakulásának idejét illetően bizonytalanság áll fenn az emberben, és a csecsemőkre vonatkozó állatkísérletek adatai klinikai jelentősége nem ismert.

Az oseltamivir-foszfát hatékonyságát és biztonságosságát 13 év alatti gyermekeknél az influenza megelőzésére nem határozták meg.

Mellékhatások

Adagolás és adagolás

Belül. Kezelés: a gyógyszert legkésőbb az influenza tünetek megjelenése után 2 nappal meg kell kezdeni; felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek - napi 75 mg-os dózisban 5 napig; a 150 mg-nál nagyobb napi dózis nem növeli a hatást. Gyermekek 1 évtől 12 évig - testtömegtől függően.

Megelőzés: Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek - 75 mg naponta egyszer 6 héten át (influenza járvány idején).

Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin kevesebb, mint 30 ml / perc, a dózismódosítás szükséges (75 mg naponta egyszer 5 napon keresztül); A klinikus kreatinin kevesebb, mint 10 ml / perc, nincs alkalmazásadatok.

túladagolás

Különleges belépési utasítások

Tárolási idő

Hasonló gyógyszerek az akcióban:

• Ergoferon () Tabletta szopásra
• Groprinosin (Groprinosin) tabletta orálisan
• Groprinosin (Groprinosin) orális tabletta
• Teafa (teafa DN) Kenőcs külső használatra
• Valtrex (Valtrex) tabletta orálisan
• Zanamivir (Zanamivir) por inhalációs adagolásra
• Valacyclovir (Valacyclovir) tabletta orálisan
• Anaferon gyerekek (Anaferon filios) Tabletta szopásra
• Lipront (Larypront) tabletták szopásra
• Vayrova (orális) tabletta szájon át

** A Drog Directory csak tájékoztató jellegű. További információért forduljon a gyártó megjegyzéséhez. Ne öngyógyuljon; Mielőtt elkezdené az oseltamivir alkalmazását, orvoshoz kell fordulnia. Az EUROLAB nem vállal felelősséget a portálon közzétett információk használatából eredő következményekért. A webhelyen található információk nem helyettesítik az orvos tanácsát, és nem szolgálhatnak a gyógyszer pozitív hatásának garanciájává.

Érdekli az Oseltamivir gyógyszer? Részletesebb információkat szeretne tudni, vagy orvosi vizsgálatra van szüksége? Vagy szükség van ellenőrzésre? Az Eurolab klinika mindig az Ön rendelkezésére áll! A legjobb orvosok megvizsgálják, tanácsot adnak, segítséget nyújtanak és diagnózist készítenek. Ott is hívhat orvost. Az Eurolab klinikája éjjel-nappal nyitva áll.

** Figyelem! A gyógyszerismertetőben bemutatott információk orvosi szakemberek számára készültek, és nem képezhetik az önkezelés alapját. Az Oseltamivir hatóanyag ismertetése ismertetésre kerül, és nem célja az orvos részvételével történő kezelés előírása. A betegnek szakértői tanácsra van szüksége!

Ha más gyógyszerek, gyógyszerek, leírások és használati utasítások iránt érdeklődik, akkor a készítmény összetételéről és formájáról, a felhasználás jelzéséről és a mellékhatásokról, az alkalmazás módjáról, az árakról és a gyógyszerek értékeléséről, vagy bármilyen egyéb kérdések és javaslatok - írjon nekünk, biztosan megpróbálunk segíteni.

Oseltamivir - használati utasítás, analógok, vélemények

Használati utasítás Az oseltamivir azt jelzi, hogy hogyan kell inni a gyógyszert a vírusellenes hatás elérése érdekében. A laboratórium által megerősített influenzát írják elő. A szerszám csak akkor hatékony, ha az adagolás és a tapadás időzítése megtörtént. Az Oseltamivir használati utasításai és analógjai az alábbiakban kerülnek bemutatásra.

Művelet oseltamivir

Az Oseltamyvir inaktív formában szabadul fel. Gyógyító tulajdonságokat szerez az emberi testben, enzimek hatására. A májban karboxilát alakul ki. A hepatikus gáton áthaladó gyógyszer több mint 70% -a belép a vérbe. Az alapok mintegy 5% -a változatlan marad, és inaktív formában kering a vérben. A gyógyszer kiválasztódik a vizelettel.

Az eszköz blokkolja a vírusos neiraminidazy-t, amely a szaporodáshoz szükséges. Ezen enzim nélkül a kórokozó nem léphet be a sejtbe, valamint kiléphet egy már fertőzött sejtből. Ennek következtében a vírus nem képes új szöveteket replikálni és megragadni. Az Oseltamyvir a leggyakoribb fertőzési típusok közül kettőt érinti - A, B.

Oseltamivir alkalmazás

Az Oseltamyvir-t használják:

• vírus patológia kezelése (H3N2 és H1N1);
• a betegség megelőzése szezonális kitörések során és a betegekkel való érintkezés után.

Ha a kezelést a tünetek bekövetkezése után 2 nappal kezdi meg, az Oseltamyvir nem gyakorol hatást. Ugyanezek a feltételek akkor merülnek fel, amikor egy második terápiás kezelést ugyanazzal a jogorvoslattal ismételnek. A gyógyszert csak 2 influenza törzs ellen használják. Más légzőszervi fertőzések esetén ez nem hatékony.

Emlékeztetni kell arra, hogy az eszköz nem helyettesíti az influenza vakcina bevezetését. Nem befolyásolja az antitestek szintjét, és kombinálható a vakcinázással.

Oseltamivir tabletta - használati utasítás

A hatóanyagot kapszulák formájában termelik. A hatóanyag Oseltamivir hivatalos használatára vonatkozó utasítások azt mutatják, hogy 50-100 ml térfogatú vizet isznak.

A felvétel céljától függően a gyógyszer napi adagjait különböztetjük meg. A kapszulákat azoknál a betegeknél lehet bevenni, akiknek súlya több mint negyven kg.

A maximális dózis, amely egy nap alatt lehet részeg, 75 mg. A dózis növelése nem növeli a gyógyszer hatékonyságát.

A Tamiflu és a Zanamivir alkalmazására vonatkozó utasítások azonosak, mivel mindkettő ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza.

Felfüggesztés Oseltamivir - használati utasítás

A szuszpenziót elsősorban gyermekeknél használják, de felnőtt betegek számára is előírható.

A gyógyszert por formájában lehet megvásárolni egy üvegben, amelyből a szuszpenziót önállóan állítjuk elő. A palackban hozzáadjuk a szokásos vizet 52 milliliterben. Ezután a palackot meg kell rázni, hogy homogén anyagot képezzen. A megfelelő használathoz a készlet tartalmaz egy mérőfecskendőt és egy üveg adaptert.

Minden egyes használat előtt rázza meg a palackot, rögzítse a fecskendőt, és gyűjtse össze a szükséges mennyiségű szuszpenziót. A gyermek a gyógyszert közvetlenül a fecskendőből is inni tudja. Ezt követően folyó vízben kell mosni.

A szuszpenzió dózisát a táblázat tartalmazza.

Oseltamivir - használati utasítás gyerekeknek

Gyermekkorban kapszulák vagy szuszpenzió rendelhető. Az alábbiakban az oseltamivir tabletta használati utasítását és árát ismertetjük.

Ezek a dózisok mind a kapszulák, mind a szirup számára alkalmasak.

Oseltamivir - használati utasítás gyerekeknek és az ár

A gyógyszer költsége a csomagban lévő kapszulák számától és az adagoktól függően változik:

• 75 mg kapszula - körülbelül 950 rubel.
• Kapszula 45 mg - 400 rubel.
• Felfüggesztés - 600-900 rubel.

Oseltamivir - használati utasítás és analógok

Az Oseltamyvir a következő kereskedelmi nevekkel vásárolható meg:

Különböző dózisokban oseltamivirot tartalmaznak. Ezen gyógyszerek beadásának gyakorisága és adagolása nem különbözik egymástól.

Oseltamivir - használati utasítás és ár

A gyógyszerek költsége a gyártótól, a csomagban lévő kapszulák számától, a régiótól függ. A nomides név alatt szereplő eszközök:

• 75 mg - 700 rubel.
• 45 mg - 400 rubel.
• 30 mg - 300 rubel.

1. 75 mg - 1100 rubel.
2. Felfüggesztés - 900 rubel.

Az Influcein 75 mg ára 600-700 rubel tartományban változik. Az Oseltamivir és a Zanamivir használati utasításai és ára hasonló.

Milyen káros hatások jelentkeznek a kezelés után?

Ismeretes, hogy a nagy dózisok alkalmazása nem okozza az általános állapot megsértését. Hányinger és hányás ritkán fordulhat elő. Eltávolításukhoz elõírták a prokinikátust, az antiemetikumot, a nyugtatókat.

Az oszeltamivir fő mellékhatásai a táblázatban találhatók.

Ritkábban fordul elő, mint a felsorolt ​​hatások, pszeudomembranosus colitis, instabil angina, anémia. Gyermekeknél halláskárosodás, orrvérzés, kötőhártya-gyulladás léphet fel. Ezek a tünetek a gyógyszer abbahagyása nélkül is eltűnnek. Gyermekkorban is előfordulhat a bronchialis asztma súlyosbodása, a nyirokcsomók duzzadása, a bőrelváltozások.

További mellékhatások:

• a vércukorszint változása, ami fontos a cukorbetegeknél;
• az idős betegek és a szívelégtelenségben szenvedők romlását okozó ritmusváltozás;
• görcsök (hajlamosak rájuk);
• mentális zavarok - izgalom, delírium, delírium, eszméletváltozás (zavartság), rémálmok;
• bőrreakciók: arc, nyelv, allergiás kiütés, csalánkiütés;
• az emésztőrendszer károsodása: vérzéses colitis, hepatitis, vérzés.

Mely esetekben óvatosan írják elő az ügynököt?

Ilyen esetekben az embereknek különleges megfigyelésre van szükség:

• Krónikus szívbetegség.
• Krónikus tüdőbetegség.
• A belső szervek dekompenzációjának állapota.
• Májelégtelenség.
• Veseelégtelenség (kompenzációs szakasz, szubkompenzáció).

A gyógyszer felírása előtt meg kell ismernie a vér kreatin szintjét. Ha ez nagyobb, mint 30 ml / perc, a dózist a táblázat szerint kell kiválasztani. Azokban az esetekben, amikor 10-30 ml / perc tartományban van, a gyógyszer dózisa kétszer csökken.

Vírusfertőzés esetén a baktériumok újra csatlakozhatnak. A gyógyszer nem szerepel a bakteriális szövődmények megelőzésére (például influenza). Az Oseltamyvir alkalmazását májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért orvosnak kell felügyelnie.

Tanulmányok szerint hallucinációk, delirium és egyéb halálos mentális zavarok esetét különítették el. Őket az agyi gyulladás vagy az agyi gyulladás okozza. Nagyon ritkán súlyos bőrelváltozások következnek be - erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma.

A gyógyszeres kezelés során ajánlott elkerülni a vezetési mechanizmusokkal való együttműködést.

Ki ellenjavallt?

A gyógyszert nem írják elő az alábbi betegségekre:

• Veseelégtelenség a terminális stádiumban.
• A terhességi időszak
• Szoptatás.

A szerszámot nem használják fel az összetevőkkel szembeni túlérzékenységre. Az Oseltamyvir nem adható 12 hónaposnál fiatalabb betegeknek. Ez annak a vér-agy gáton keresztüli behatolásának köszönhető, amely még nem alakult ki teljes mértékben a határidő előtt.

A terhes nőknél a pénzeszközöket nem lehet biztonságosnak tekinteni, mivel a tanulmányokat nem végezték el. Nem ismert, hogy az Oseltamivir átjut-e az anyatejbe. Ezen adatok alapján a gyógyszert egészségügyi okokból írják elő (nagy az influenza kockázata az anyának).

Hogyan hat az Oseltamivir más gyógyszerekkel?

A gyógyszer biztonságosan használható:

• Paracetamol.
• Alumínium vagy magnézium-hidroxid.
• Amoxicillin.

A probenecid alkalmazásakor az Oseltamyvir koncentrációja a vérben nő (2-2,5-szer). Ez a veseműködés csökkenésével jár. A cimetidin kombinált alkalmazása a máj kontrollját igényli, mivel mindkét gyógyszer ugyanarra a máj enzimre vonatkozik.

tárolás

A zárt palackot 2 évig lehet tárolni, és a kész szirup legfeljebb tizenhét napig tarthat. A bontatlan készítmény szobahőmérsékleten (15-25 ° C) és a kész szuszpenziót hűtőszekrényben tárolják (2-8 ° C hőmérséklet).

A kapszulákat ugyanabban a hőmérsékleten tartják, mint a zárt injekciós üveg, és legfeljebb öt évig tárolják.

Az Oseltamyvir magas hatékonyságot mutatott megelőzésre és kezelésre, ha azt a lehető leghamarabb szedik. A szerszám használata előtt a laboratóriumnak meg kell erősítenie a vírusfertőzést (A, B influenza törzsek).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

A tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

A latin anyag neve Oseltamivir

Kémiai név

(3R, 4R, 5S) -4- (acetil-amino) -5-amino-3- (1-etil-propoxi) -1-ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter (és foszfát formájában)

Bruttó képlet

Az Oseltamivir anyag farmakológiai csoportja

Nómológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

Jellemző anyagok Oseltamivir

Az amino-ciklohexén-karbonsav származéka.

Az Oseltamivir-foszfát fehér kristályos anyag. Molekulatömeg 410,40.

gyógyszertan

Az oseltamivir egy prodrug, ha szájon át szedik, hidrolízissé válik, és aktív formává alakul - oseltamivir-karboxilát. Az oseltamivir karboxilát hatásmechanizmusa az A és B típusú influenzavírusok neuraminidázjának gátlásával jár. Neuraminidáz, az influenza vírus felületi glikoproteinje, az A és B influenza vírusok replikációjában szerepet játszó kulcsfontosságú enzimek. Az A influenzavírus neuraminidázának 9 antigén altípusa ismert - N1, N2 stb., amelyek a hemagglutinin-H1, H2 stb. 16 antigén altípusával együtt azonos típusú vírustörzseket definiálnak. Az 1–5. Számú hemagglutinin és az 1 és 2 neuraminidáz influenza A vírus számos törzse egyidejűleg kering a humán populációban, a legfontosabbak a H3N2 és a H1N1.

A neuraminidáz gátlása megzavarja a vírusrészecskék azon képességét, hogy behatoljanak a sejtbe, valamint a virionok felszabadulását a fertőzött sejtből, ami a fertőzés testben történő terjedésének korlátozásához vezet.

Az oseltamivir-karboxilát in vitro antivirális aktivitását laboratóriumi törzsek és az influenza vírus klinikai izolátumai alkalmazásával értékeltük. Kimutatták, hogy az influenzavírus gátlásához szükséges oseltamivir-karboxilátkoncentráció nagyon változó és függ a teszteléshez használt módszertől és a vizsgált vírustól. IC értékek₅₀ és IC₉₀ (az enzimaktivitás 50 és 90% -os gátlásához szükséges koncentrációk) a 0,0008 és> 35 μM közötti és a 0,004 és> 100 μM közötti tartományban vannak (1 μM = 0,284 μg / ml). A vírusellenes aktivitás in vitro összefüggése a sejttenyészetben és a vírusreplikáció gátlása emberben nem állapítható meg.

Ellenállás. Az oseltamivir-karboxiláttal szemben csökkent érzékenységű A típusú influenza vírus izolátumait in vitro passzálásnak vetettük alá, növekvő oseltamivir-karboxilátkoncentráció jelenlétében. Ezeknek az izolátumoknak a genetikai elemzése azt mutatta, hogy az oseltamivir-karboxilát érzékenységének csökkenése olyan mutációkhoz vezet, amelyek mind a virális neuraminidáz, mind a hemagglutinin aminosavainak megváltozásához vezetnek. Az in vitro rezisztenciát eredményező mutációk az I222T és H274Y N1 influenza A vírusok és az I222T és R292K neuraminidáz N2 influenza A vírusai voltak, a madarak neurinidáz N9 influenza A vírusai esetében az E119V, R292K és R305305 mutációk madárinfluenza vírusára jellemzőek. az influenza A vírus H3N2 - A28T és R124M mutációjának hemagglutininjére, a humán / madár H1N9 vírus - H154Q mutáció hemagglutininjére (reassortment - a szülői vírus genomjának kialakítása a különböző szülők genomjából, ebben az esetben a madárinfluenza vírus és az emberi influenza vírus).

Az influenza vírussal fertőzött betegek klinikai vizsgálatokban (természetes úton történő fertőzés) végzett rezisztencia vizsgálata azt mutatta, hogy a felnőttek és serdülők kezelését követően kapott klinikai izolátumok 1,3% -a (4/301) és 8,6% (9/105). - 1–12 éves gyermekekből in vitro kimutatták, hogy a vírus neuraminidázjának érzékenysége csökkent az oszeltamivir-karboxiláttal. Az A-influenzavírus mutációi, amelyek az érzékenység csökkenéséhez vezettek, a neuraminidáz N1 és az E119V és az R292K neuraminidáz N2 H274Y-je volt. Nem elegendő az oseltamivir-foszfáttal szembeni rezisztencia kockázatának teljes körű jellemzése az információ klinikai alkalmazásában.

Az oseltamivir-foszfát expozíció utáni és szezonális profilaktikus alkalmazásakor a rezisztencia meghatározása korlátozott volt a vírusfertőzések alacsony általános előfordulása miatt.

Kereszt-rezisztencia. A zanamivir-rezisztens mutáns törzsek és az oseltamivir-rezisztens mutáns influenza törzsek in vitro keresztrezisztenciáját figyelték meg, amelynek gyakorisága nem volt megállapítható.

Immunválasz. Nem végeztek kutatási kölcsönhatásokat az influenza vakcinával. Természetes és kísérleti influenza fertőzéssel végzett vizsgálatokban az oseltamivir-foszfát-kezelés nem befolyásolta a fertőzésre adott válaszként a normál antitest-termelési folyamatot.

Rákkeltő hatás, mutagenitás, hatás a termékenységre

Az oseltamivir rákkeltő hatását értékelő, hosszú távú vizsgálatok még nem fejeződtek be. Azonban az oseltamivir-karboxilát bőrön belüli karcinogenitásának 26 hetes vizsgálatában az FVB / Tg.AC transzgenikus egerekben negatív eredmények mutatkoztak. Az állatokat 40, 140, 400 vagy 780 mg / kg / nap dózisban osztottuk be. A legmagasabb dózis tükrözi a maximális lehetséges dózist, az anyag megfelelő oldószerben való oldhatósága alapján. A kontroll (tetradekanoilforbol-13-acetát, 2,5 mg / dózis 3-szor hetente) pozitív eredményt adott (indukált karcinogenezis).

Nem észleltük az oseltamivir mutagén tulajdonságait az Ames-tesztben, az emberi lymphocyták kromoszóma-aberrációs vizsgálatát metabolikus aktivációval / anélkül, az egerek mikronukleáris vizsgálatában. Pozitív eredményt kaptunk egy sejt transzformációs vizsgálatban SHE (szíriai hörcsög embrió) sejteken. Az Oseltamivir-karboxilát nem mutatott mutagén tulajdonságokat az Ames-tesztben, az L5178Y egerek limfóma-sejtjeinek vizsgálata metabolikus aktiválással / anélkül; az SHE sejtek vizsgálatakor az eredmény negatív volt.

A patkányokon végzett reprodukciós vizsgálatban a nőstény patkányokat 50, 250 és 1500 mg / kg / nap oseltamivir-foszfáttal injektáltuk 2 nappal a párzás, a párzás és a 6. terhesség napja előtt; A hím patkányok 4 hétig kaptak oseltamiviret a párzás előtt, a párzás során és 2 héttel a párzás után. Nem volt arra utaló jel, hogy a vizsgált dózisok milyen hatással voltak a termékenységre, a párzásra és a korai embrió fejlődésére. A legmagasabb dózis körülbelül 100-szor nagyobb volt, mint az embereknél a szisztémás expozíció (AUC) _{0–24 óra}) Oseltamivir-karboxilát.

Toxikológia állatokban

Egy két hetes vizsgálatban az oseltamivir-foszfát 7 napos patkányainak 1000 mg / kg dózisban történő adagolása szokatlanul magas prodrug-expozíció következtében halált eredményezett. A 14 napos patkányok esetében azonban 2000 mg / kg dózisban nem volt haláleset vagy más jelentős káros hatás. A következő vizsgálatokban kimutatták, hogy a 7 napos halott patkányoknál az agy prodrug-koncentrációja körülbelül 1500-szor magasabb volt, mint a felnőtt patkányoké, akik orálisan kapták ugyanazt az 1000 mg / kg-ot, és ahol az aktív metabolit szintje kb. felett. A 7 napos patkányokban a plazma prodrug szintek 10-szer magasabbak voltak a felnőtt állatokhoz képest. Ezek a megfigyelések arra engednek következtetni, hogy az oszeltamivir koncentrációja a patkány agyban a növekvő életkorral csökken, és a legvalószínűbb, hogy tükrözi a BBB képződését. 500 mg / kg / nap dózisban 7 napos és 21 napos korú patkányokban nem figyeltek meg káros hatást; ezen a dózisnál a prodrug-expozíció körülbelül 800-szor nagyobb volt, mint egy egyéves gyermek esetében.

Az oseltamivir gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből az oseltamivir-foszfát szájon át történő bevétele után, és nagymértékben átalakul oseltamivir-karboxiláttá, főként a máj észterázok hatására. A kapott dózis legalább 75% -a a szisztémás keringésbe oseltamivir-karboxilát formájában változik, kevesebb mint 5% - ban változatlan formában. 75 mg oseltamivir-foszfát kapszula formájában történő ismételt bevétele után naponta kétszer (n = 20) a C-értékek átlaga._max az oseltamivir és az oseltamivir-karboxilát 65,2 és 348 ng / ml, AUC _{0–12 óra} - 112 és 2719 ng · h / ml. Az oseltamivir-karboxilát plazmakoncentrációja a napi kétszer 500 mg-os adagolás esetén arányos a dózissal. Az egyidejű evés nem gyakorol jelentős hatást a C-re_max oseltamivir-karboxilát (551 ng / ml - üres gyomorban, 441 ng / ml - étkezés után) és AUC (6218 és 6069 ng · h / ml).

A 24 önkéntes iv. Beadása után az oseltamivir-karboxilát eloszlási térfogata 23 és 26 liter között változott. Az oseltamivir plazmafehérje-kötődése mérsékelt (42%), az oseltamivir-karboxilát nagyon alacsony (37,8 ° C, legalább egy légzőszervi tünet (köhögés, rhinitis, torokfájás) és egy szomatikus tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, rossz közérzet) a gyengeség, fejfájás) az influenzavírus körében a népesség körében, az 1 355 betegből 849 (63%) volt az influenza diagnózisa, ebből a 849 betegből 95% -uk az A-influenza, 3% -aa influenza B és 2% influenzája volt. A betegek életkora 18-65 év, az átlagéletkor 3 4 év, 52% férfiak, 90% a kaukázusi, 31% a dohányosok. A vizsgálat során a betegek az influenza fő tüneteinek súlyosságát "nem tünetként" értékelték, "enyhe", "mérsékelt" vagy "kifejezett". A hatékonyság elsődleges kritériuma az influenza tüneteinek megoldására szánt idő volt, amelyet a kezelés kezdetétől az influenza valamennyi tüneteinek enyhítéséhez (nazális torlódás, torokfájás, köhögés, unalmas, rosszul lokalizált fájdalom, gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás) számítottak ki. e. ha minden tünetet enyhe vagy hiányzónak ítéltek.

Mindkét vizsgálatban az influenzavírusos betegeknél az oseltamivir-foszfátot ajánlott adagokban (75 mg naponta kétszer 5 napig) a medián időtartam a tünetek megjelenéséig 1,3 nap múlva jelentősen csökkent a placebóval összehasonlítva. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől (férfiak, nők), és nem növekedett a növekvő dózissal (150 mg naponta kétszer 5 napig).

Kutatások a korai korú betegeknél

Három egymást követő időszakban három, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek ≥65 éves korú betegeknél. A 741 beteg közül 476 (65%) fertőzött az influenzavírussal, 95% -uk A típusú influenzavírussal, 5% -aa B-típusú influenzavírussal. A kombinált elemzés azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát az ajánlott adagokban (75 mg naponta kétszer). 5 napon belül) a medián idő a tünetek felbontásához 1 napkal csökkent (nem statisztikailag szignifikáns).

Az oseltamivir-foszfát hatásosságát kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták ki 1–12 éves gyermekek (átlagéletkor 5 év), akik lázzal (testhőmérséklet> 37,8 ° C) mutattak, majd a légzőszervi tünetek egyikét ( köhögés vagy akut rhinitis). A vizsgálatot az influenza vírus keringése során végeztük a populáció körében. Ebben a vizsgálatban 698 betegből 452 (65%) fertőzött az influenzavírussal (50% férfi, 68% -a kaukázusi). E 452 beteg közül 67% volt fertőzött az A-típusú influenza-vírussal és 33% -kal a B. típusú influenzával.

A hatékonyság elsődleges kritériuma ebben a vizsgálatban a betegség időtartama volt, amely az a időtartam, amely alatt 4 feltétel teljesült: a köhögés, orrfolyás csökkentése, lázoldás, visszatérés a normális jólléthez és a normális aktivitás. Az oseltamivir-foszfát napi kétszeri 2 mg / kg dózisban történő kezelése, a tünetek megjelenését követő első 48 órában, a placebóval összehasonlítva jelentősen csökkentette a betegség időtartamát 1,5 nappal. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől.

Tanulmányok felnőtt betegekkel

Az oseltamivir-foszfát influenza megelőzésére kifejtett hatásosságát három szezonális influenza megelőzéssel és a családok posztpozíciós profilaxisának vizsgálatával igazolták. Az összes vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter az volt, hogy a laboratóriumok által igazolt klinikai tünetek előfordulási gyakorisága a szájüregben ≥37,2 ° C, legalább egy légzőszervi tünet (köhögés, torokfájás, orr-torlódás) és legalább egy szomatikus tünet ( unalmas, rosszul lokalizált fájdalom, gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás), 24 órán keresztül regisztrált, plusz vírus-pozitív teszt, vagy a vírusantitestek titerének négyszeres növekedése.

Az egészséges, vakcinázatlan felnőttek (13–65 éves) szezonális influenza megelőzésének két vizsgálatának kombinált elemzése azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os dózisának alkalmazása a populációban az influenza-járvány idején 42 napig csökkentette a laboratórium által igazolt influenza-klinikai esetek gyakoriságát 4,8% -kal (25/519) a placebo-csoportban, legfeljebb 1,2% (6/520) az oseltamivir-foszfátot kapó csoportban.

Az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os adagjának alkalmazása 42 napig az influenza szezonális megelőzésére idős betegeknél (ápolási otthonokban) csökkentette a laboratóriumban megerősített influenza-klinikai esetek előfordulási gyakoriságát a placebo csoport 4,4% -áról (12/272) 0,4% (1/276) az oseltamivir-foszfáttal kezelt csoportban. A vizsgálatban résztvevő betegek mintegy 80% -át vakcinálták, 14% -uk krónikus obstruktív légúti betegséggel, 43% -uk szívbetegséggel.

A családok (≥13 évesek) postexposure profilaxisának vizsgálata azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os dózisban történő alkalmazása, a tünetek kialakulásától számított 48 órában kezdődött, és 7 napig folytatódott, csökkentette a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-klinikai eseteket 12% -ról (24/200) a placebo-csoportban és 1% -ig (2/205) az oszeltamivir-foszfáttal kezelt csoportban.

Az oseltamivir-foszfátnak az influenza megelőzésére gyakorolt ​​hatását randomizált, nyílt vizsgálatban mutatták ki, amely az 1 év és 12 év közötti gyermekek körében végzett posztpozíciós profilaxisra utal. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza klinikai esetek gyakorisága a családokban - orális hőmérséklet ≥37,8 ° C, köhögéssel és / vagy akut rhinitissel kombinálva 48 órán belül, valamint vírus-pozitív teszt vagy a vírus antitest titerének négyszeres növekedése. Az oseltamivir-foszfát napi 30–60 mg-os dózisban, 10 napig történő szuszpenziójának alkalmazása a placebo-csoportban a 17% -ról (18/106) 3% -ra (3/95) csökkent az influenza klinikai eseteinek gyakorisága. az oseltamivir-foszfáttal kezelt csoportban.

Az Oseltamivir anyag használata

Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél. Az influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata. Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, veseelégtelenség.

Korlátozások a. T

Súlyos kóros májfunkció (a betegek biztonságosságát és farmakokinetikáját ebben a betegcsoportban nem értékelték).

Gyermek korig 1 évig (a hatékonyság és a biztonság biztonsága nincs meghatározva). Az Oseltamivir-foszfát nem alkalmazható kezelésre vagy influenza megelőzésére 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél A BBB kialakulásának ideje az emberekben nem egyértelmű, és a csecsemőkre vonatkozó állatkísérletes adatok klinikai jelentősége nem ismert (lásd a farmakológiát. Állatok toxikológiája).

Használat terhesség és szoptatás alatt

Lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzat potenciális kockázatát (nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat a terhes nők alkalmazásának biztonságosságáról).

Az FDA - C által a magzatra gyakorolt ​​hatás kategóriája.

Az állatok embrió / magzati fejlődésére gyakorolt ​​hatásokat 50, 250 és 1500 mg / ttkg / nap dózisban, 50, 150 és 500 mg / ttkg / nap dózisokban orálisan adva vizsgálták patkányoknak. Ezeknél a dózisoknál a relatív expozíciók 2, 13 és 100-szor nagyobbak voltak az embereknél (patkányok), illetve 4, 8 és 50-szer magasabb (nyulak). A patkányokon végzett vizsgálatban az anyai szervezetre vonatkozóan minimális toxicitást figyeltek meg 1500 mg / ttkg / nap dózisban, és nem figyelték meg 50 és 250 mg / kg / nap dózisokban. A nyulakon végzett vizsgálatban az anyai szervezetre gyakorolt ​​toxicitást 500 mg / kg / nap dózisban, 150 mg / kg / nap dózisban jelentéktelen, és 50 mg / kg / nap dózisban nem találták. Patkányokban és nyulakban megfigyelték a dózistól függő kisebb csontrendszeri betegségek gyakoriságának növekedését a gyógyszerrel érintkezett utódokban.

Nem ismert, hogy az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát kiválasztódik-e a nők anyatejébe. Az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe.

Az Oseltamivir mellékhatásai

A kontrollált III. Fázisú klinikai vizsgálatokban résztvevő és oseltamivir-foszfátot kezelő betegek száma az influenza kezelésére 171 fő volt. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger és a hányás voltak. Ezek a hatások a legtöbb esetben enyhe vagy mérsékeltek voltak, és általában az első két napban jelentkeztek. A hányinger és hányás miatt a betegek kevesebb, mint 1% -a elhúzódott a klinikai vizsgálatokból.

Azoknál a mellékhatásoknál, amelyeket ≥1% gyakorisággal észleltek 1440 betegnél, akik naponta kétszer 75 mg placebót vagy oseltamivir-foszfátot kaptak, a III. A betegek 945 fiatal felnőttek voltak, akik nem voltak társbetegségek és 495 kockázati beteg (idős betegek, krónikus szívbetegek vagy légzőszervi betegségek). A leggyakrabban számszerűen oseltamivir-foszfáttal kezelt betegek a placebóval összehasonlítva hányinger, hányás, hörghurut, álmatlanság, vertigo (lásd az 1. táblázatot).

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a vírusos influenza kezelésében és megelőzésében felnőtteknél

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Ellenjavallatok vannak. Forduljon orvoshoz.

Több évig az influenza szezon csúcsán (február-március) Moszkva Tamiflu nélkül maradt. Ez nem meglepő, mivel Arbidol gyártója (hirtelen) foglalkozik a kábítószer eloszlásával Oroszországban (hangos taps.). A múltbeli tapasztalatok szerint a gyógyszer a gyógyszertárakban újra megjelenik, amikor gyakorlatilag nincs influenza. Foglalja előre!

Oseltamivir-ot vagy Oseltamivir-ot tartalmazó készítmények (Oseltamivir, ATX-kód (ATC) J05AH02):

Kereskedelmi nevek külföldön (külföldön) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Jelöl: az orvos felülvizsgálata

Az első általános Tamiflu Oroszországban. A "pharmamasintez értékelések" keresést írjuk be.

Antijob webhely (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"A termelés csak a csomagolás. Az indián felszerelés, nem tud stabilan működni, folyamatosan meghibásodik, lebomlik, ideges, és ennek eredményeként a kézi munka váltja fel. A dolgozók iránti hozzáállás undorító. A termék minősége csak kitalálható. A rendező az indián. nem elég megfelelő (alkoholisták, mentálisan nem megfelelő emberek stb.).

Az érdeklődés ellenére ugyanazon az oldalon néztem az Antijob véleményét a cégről, amelyben dolgozom (szövetségi klinikai hálózat több száz alkalmazottal): negatív visszajelzés ONE. És egy kis Irkutszk-cégnél - több tucat rossz vélemény.

Általánosságban vélem, hogy a tabletták indiai anyagokból (anyagokból) készülnek Irkutszkban, egy Hindu bölcs irányítása alatt a rossz berendezéseken. Szerény véleményem szerint a drog „hindu”, csak rosszabb, a szokásos orosz rendetlenség miatt.

Tamiflu és orosz influenza gyógyszerek - orvosi visszajelzések

Amerikában van egy FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration) nevű szervezet. Ennek megteremtéséhez vezetett az amerikai lakosság magas szintű jogi ismerete. A termékek és a gyógyszerek gyártói és a nagy összegű bírságok és kártérítés gyakori fogyasztói bíróságai arra kényszerítették az ország vezetését, hogy létrehozzon egy szervezetet, amely szabályozza az Egyesült Államokban a termékek és gyógyszerek értékesítését.

Ha a gyártó az Egyesült Államokban az FDA eladásra vonatkozó jóváhagyását megkapta, a jóváhagyás érvényességének időpontjában gyakorlatilag a termékeivel szembeni peres eljárások ellen biztosított.

Az engedély megszerzéséhez sok pénzt kell költenie a termékek hosszú távú kutatására, az úgynevezett randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokra. Ebből kifolyólag az Egyesült Államokban az új gyógyszer fejlesztésének és nyilvántartásba vételének költsége nagyon magas - körülbelül egymilliárd dollár.

Nem tudom megérteni az FDA-t, csak az, aki nem tesz semmit, nem téved, és ennek a részlegnek a munkája nagyon nagy. Ez a szervezet például megállította az Egyesült Államokban több mint egy tucat gyógyszer értékesítését, amely a forgalmazás megkezdése után veszélyes tulajdonságokat tárt fel.

Sajnos Oroszországban nincs hasonló testület. És nincs ilyen pénz az orosz gyógyszergyártóknak. És az orosz klinikákban végzett drogkutatás, számos nemzetközi gyógyszeripari vállalat megállt a magas költségek és megbízhatatlanság miatt (más szóval a korrupció, a tanulmányi követelmények teljesítésére és az eredmények manipulálására vonatkozó kötelezettség hiánya miatt).

Ezért Oroszországban lehetséges a gyógyszer regisztrálása placebo-kontrollos randomizált vizsgálatok nélkül (azaz a hatékonyság és a biztonság szigorú bizonyítéka nélkül).

És - és íme - már látod ezt a gyógyszert a gyógyszertárak polcain.

És a TV-képernyőn naponta százszor átadják a csodálatos tulajdonságait.

És itt vagytok - már meglehetősen érett vásárlója a csoda gyógyításának.

Ezzel a belépés megtörténik, és a légúti vírusfertőzések kezelésére szolgáló tényleges készítményekre fordul.

Legtöbbjük orosz gyártmányú (lásd a gyártót a táblázat megfelelő oszlopában), az FDA nem regisztrálta őket, nem végeztek hosszú távú vizsgálatokat több ezer beteg esetében. Azonban mindegyik csomagban több száz rubelt fizetett.

Őszintén szólva, elkezdheti a kezelésüket ezeknek a gyógyszereknek, minden felelősséget magára vállal, és ténylegesen kísérleteket végez magával. Az orosz kábítószerek súlyos mellékhatásai nem tűntek fel, azonban hatékonyságukat nem bizonyították, és ahogy Arbidol TV-hirdetése szerint, „a gyógyszer segíthet”. Kíváncsi - és talán nem segít.

Van egy ilyen dolog - a placebo hatás (cumi). Ez azt jelenti, hogy bármely olyan tabletta bevétele, amely nem tartalmaz hasznos anyagot, bizonyos esetekben az állapot javulásához vezethet. Itt csak egy placebo, több száz rubelre, amit nem minden orosz család engedhet meg magának. Válasszon olcsóbb placebót, uraim.

Különösen a homeopátiás készítményekről lesz szó. Az Anaferon megjegyzésében kijelentette, hogy "olyan antitesteket tartalmaz a humán interferonnal szemben, amelyek tartalma legfeljebb 10 - 15 Ng." Sajnálom, de először is sokkal kevesebb, mint egy molekula súlya, másodszor, az interferon védőanyag, és az antitestek a szervezet káros idegen molekulák elleni küzdelmének eredménye. Ezért az „interferon antitestek” az a szervezet terméke, amely megöli saját védőmolekuláit. Vegyük a tésztát a fülből, uraim.

Anaferon felnőtt és anaferon gyermekek számára pontosan ugyanaz a dózis (olvassa el az utasításokat). És a "felnőtt" utasításokban azt írják, hogy egy felnőtt gyógyszer ellenjavallt gyermekek számára. Ezt pluralizmusnak nevezzük egyetlen fejben, és egy nyílt vágy, hogy vágja le a tésztát a gyerekek szeretetén.

És az Anaferonnak adott utasításokban a kezelés időtartama boldog - legfeljebb 6 hónap. Ez azt jelenti, hogy egy hétköznapi polgárnak "az influenza megelőzésére" 9 csomagot kell vásárolnia egy csodálatos termékből, átlagos ára 150 rubel. A Tamiflu már olcsóbb.

Itt van egy ilyen csodálatos gyógyszer Anaferon.

Egy kis érintés az orosz drogokhoz. Ha elolvassa a Tamiflu-hoz fűzött megjegyzést, az utasításokban a betegek ezreivel kapcsolatos tanulmányok leírását, a betegek minden csoportjára vonatkozó részletes adagolási rendet látja.

Nem találtam semmilyen leírást a több ezer betegnél végzett tanulmányról semmilyen orosz absztraktban.

Például az orosz rimantadinra vonatkozó utasításokban az alábbiak íródnak:

Egyéni, attól függően, hogy milyen bizonyíték van, a beteg életkora és az alkalmazott kezelési rend.

PONT. MINDEN, NEM TOVÁBBI AZ ADATOKBAN. Azaz, én, az orvos, nem tudom a fenti hivatalos utasításokból megtudni, hogyan kell használni ezt a csodás gyógyítást. Ez valószínűleg az orosz cégnek az orvosok és a betegek iránti nagy tiszteletet jelzi, és bizonyítja a gyógyszer magas hatékonyságát.

Ezért, amikor én vagy a hozzátartozóink betegségbe kezdnek, még mindig vásárolunk Tamiflu-t, amelyet az FDA „burzsoá” szervezetében regisztráltunk.

Tamiflu (Oseltamivir) - használati utasítás. A gyógyszer egy recept, az információ csak egészségügyi szakemberek számára készült!

Klinikai-farmakológiai csoport:

Farmakológiai hatás

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát prodrug, aktív metabolitja, az oseltamivir-karboxilát (OC) egy hatékony és szelektív inhibitora az A és B neuraminidáz-vírusoknak - olyan enzimnek, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését a test.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. Az influenzavírus klinikai izolátumai azt mutatták, hogy az OK szükséges koncentrációja a neuraminidáz 50% -os gátlásához (IC50) 0,1-1,3 nM az A influenzavírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében. valamivel magasabb és 8,5 nM.

Klinikai hatékonyság

A Tamiflu® klinikai hatékonyságát kimutatták az emberben végzett kísérleti influenza-vizsgálatokban és in vivo III. Az elvégzett vizsgálatokban a Tamiflu® nem befolyásolta az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza vakcina beadására adott válaszreakciókat.

Természetes influenza fertőzés vizsgálatok

A szezonális influenza-fertőzés során 1997–1998-ban az északi féltekén végzett III. Fázisú klinikai vizsgálatokban a betegek az első influenzafertőzés tüneteit követő 40 órán belül kezdték el kapni a Tamiflu®-t. A betegek 97% -a fertőzött az influenza A vírussal és 3% -a influenza vírussal B. Tamiflu® jelentősen lerövidítette az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnosztizált diagnózisa Tamiflu®-t szedett, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb a placebót kapó betegekhez képest. Ezenkívül a társbetegségekben szenvedő fiatal betegeknél a Tamiflu® mintegy 50% -kal csökkentette az antibiotikumok alkalmazását igénylő influenza komplikációk előfordulását (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás). Ezekben a III. Fázisú klinikai vizsgálatokban egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról a vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatékonysági kritériumokhoz viszonyítva: a Tamiflu® mind a vírus kiválasztódási idejének lerövidülését, mind a "vírus idő-titer" görbe alatti terület csökkenését okozza.

Az időskorú és idős betegek Tamiflu® kezelésére vonatkozó vizsgálatban szerzett adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® napi egyszeri 75 mg-os dózisának 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. fiatalabbak, azonban a különbségek nem értek el statisztikai jelentőséget. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknek a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszeri krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu®-t. A Tamiflu® és a placebo csoportokban az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkentése előtti időszak mediánjában nem volt különbség, azonban a Tamiflu® szedése alatt a hőmérséklet-emelkedés időtartama körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu® biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.

Az influenza kezelése gyermekeknél

1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (37,8 ° C-nál nagyobb) és a légzőszervi tünetek (köhögés vagy rhinitis) egyike volt az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo volt. ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőződött be az influenza A vírussal és 33% -kal a B-influenza vírussal. A Tamiflu® gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tünetei után 48 órával vették be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu®-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebocsoporthoz képest a Tamiflu®-t szedő gyermekeknél a bevétel és a normális aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.

Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A betegség medián időtartama a Tamiflu®-t kapó betegcsoportban nem csökkent jelentősen. A Tamiflu® terápia utolsó 6 napján az 1 másodperces kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) 10,8% -kal nőtt, szemben a placebóval kezelt betegek 4,7% -ával (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu® A és B természetes influenza-fertőzéseinek profilaktikus hatékonyságát három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban igazolták.

Egy III. Fázisú vizsgálatban a beteg családtagjaival érintkezett felnőttek és serdülők két napig kezdték a Tamiflu® szedését a családtagok influenza tüneteinek megjelenése után, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza előfordulási gyakoriságát. 92%.

A kettős-vak, placebo-kontrollos, 18–65 éves felnőtteknél végzett vizsgálatban a Tamiflu®-t influenza járvány idején jelentősen csökkentette az influenza előfordulása (76%). A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.

Egy idős és idős betegek kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatában, melynek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu® 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu® szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődmények gyakoriságát: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.

Mindhárom Tamiflu® klinikai vizsgálatban a betegek kb. 1% -a megbetegedett az influenzával.

Ezekben a klinikai vizsgálatokban a Tamiflu® szintén jelentősen csökkentette a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozta a vírus átadását egyik családtagtól a másikig.

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A természetes influenza-fertőzésben a Tamiflu® profilaktikus hatékonyságát 1–12 éves gyermekekkel végzett vizsgálatban bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Egy, a Tamiflu®-t (orális adagolásra szánt por) tartalmazó napi 30-75 mg-os dózisban 10 napig tartó vizsgálatban, és a kezdetben a vírust nem szabadították fel, a laboratóriumok által igazolt influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47 ), szemben a placebo csoport 21% -ával (15/70).

A Tamiflu® szedése postexposure profilaxis (7 nap), a család (10 nap) és a szezonális profilaxis (42 nap) megelőzésének megelőzésére a gyógyszerrezisztencia nem volt megfigyelhető.

Az influenza kezelésére alkalmazott gyógyszerrezisztencia kockázatát alaposan tanulmányozták. A Roche által támogatott klinikai vizsgálatok szerint az influenza-fertőzés kezelésére a Tamiflu®-t felnőtt betegek / serdülők esetében az oseltamivirral szembeni rezisztencia 0,22% -ban (4/1245) fenotipizálással és 0,4% -kal (5/1245) történt fenotípust használva. és 1 évtől 12 évig terjedő gyermekek esetében 4,1% (19/464) és 5,4% (25/464) esetekben. Valamennyi betegnek átmenetileg OK-rezisztens vírusa volt. Ez nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.

A neuraminidáz vírusok számos különböző altípus-specifikus mutációját találták in vitro vizsgálatokban vagy irodalomban. A deszenzitizáció mértéke a mutáció típusától függ, így az N22 mutációjánál az I222V érzékenysége 2-szeresére, az N2-ben R292K-val 30 000-szer csökkent. Nem mutattak ki olyan mutációkat, amelyek csökkentik a neuraminidáz influenza B vírus érzékenységét in vitro.

Az oseltamivirrel kezelt betegeknél a regisztrált neuraminidáz N1 mutációk (beleértve a H5N1 vírusokat), ami ellenállást / csökkent TC érzékenységet eredményeztek, H274Y, N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset) és neuraminidáz mutációk voltak. N2 - N294S (1 eset) és SASG245-248del (1 eset). Egy esetben az influenza B vírus G402S mutációját detektáltuk, ami az érzékenység 4-szeres csökkenését eredményezte, és egy esetben a D198N mutáció 10-szeres érzékenységcsökkenést mutat egy immunhiányos gyermeknél.

A rezisztens neuraminidáz genotípussal rendelkező vírusok különböző mértékben különböznek a természetes törzstől. Az állatokban (egerek és görények) az N2-ben R292K mutációjú vírusok sokkal fertőzőbbek, patogénebbek és fertőzőbbek, mint az E119V mutációjú N2 és D198N vírusok B-ben, és kissé eltérnek a vad típusú törzstől. Az N2 és N294S-ben levő H274Y mutációval rendelkező vírusok N2 közbenső helyzetben vannak.

Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak oseltamivir-et, a természetes körülmények között előforduló A / H1N1 influenza vírus mutációit találtuk, amelyek in vitro csökkentett érzékenységet mutattak a gyógyszerrel szemben. Az oseltamivir érzékenységének csökkenése és az ilyen vírusok előfordulási gyakorisága a szezontól és a régiótól függően változhat.

A preklinikai vizsgálatok eredményei

A farmakológiai biztonság, a genotoxicitás és a krónikus toxicitás vizsgálatára vonatkozó standard vizsgálatok alapján nyert preklinikai adatok nem mutattak különösebb veszélyt az emberre.

Rákkeltő hatás: A karcinogén potenciál kimutatására vonatkozó három vizsgálat eredménye (két 2 éves vizsgálat patkányokon és egereken oseltamivir és egy 6 hónapos transzgénikus Tg: AC egerek egy aktív metabolitra vonatkozóan) negatív volt.

Mutagén hatás: Az oseltamivir és az aktív metabolit standard genotoxikus vizsgálata negatív volt.

A termékenységre gyakorolt ​​hatás: az oseltamivir 1500 mg / kg / nap dózisban nem befolyásolta a patkányok és a nőstények generatív funkcióját.

Teratogenitás: az oseltamivir teratogenitását vizsgáló vizsgálatokban 1500 mg / ttkg / nap dózisban (patkányokban) és 500 mg / kg naponta (nyulakban) nem mutattak ki hatást az embrió-magzati fejlődésre. A patkányokban az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap dózisban történő alkalmazásával kapcsolatos antenatális és posztnatális fejlődési időszakokban végzett vizsgálatokban a munkaidő növekedését figyelték meg: a humán expozíció és a patkányok maximális nem hatásos dózisa közötti biztonsági határértéket (500 mg / kg / nap). az oseltamivir 480-szor nagyobb, aktív metabolitja pedig 44-szerese. A magzat expozíciója az anya 15-20% -a volt.

Egyéb: az oseltamivir és az aktív metabolit behatol a szoptató patkányok tejébe.

A vizsgált tengerimalacok mintegy 50% -ánál, amikor az oseltamivir hatóanyagot maximális dózisban adták be, bőrérzékenységet észleltek erythema formájában. Nyulakban is reverzibilis szemirritációt mutattak ki.

Míg az oseltamivir-foszfát nagyon nagy egyszeri orális dózisokban (657 mg / kg vagy annál nagyobb) nem befolyásolta a felnőtt patkányokat, ezek az adagok toxikus hatást gyakoroltak az éretlen 7 napos patkány kölykökre, beleértve a az állatok halálához vezetett. A postnatalis időszak 7–21 napos dózisa 500 mg / kg / nap dózisban nem észleltek mellékhatásokat krónikus adagolás esetén.

farmakokinetikája

Az oseltamivir-foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerből, és a máj és a bél észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában 30 percen belül határozzuk meg, a Cmax eléréséhez szükséges idő 2-3 óra, és az előgyógyszer koncentrációjának több mint 20-szorosa. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mindkét prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.

Vss aktív metabolit - 23 l.

Állatkísérletek szerint az oseltamivir-foszfát lenyelése után az aktív metabolitja a vírusellenes hatást biztosító koncentrációban található a fertőzés minden főbb fókuszában (tüdő, hörgőmosás, orrnyálkahártya, középfül és légcső).

A metabolit kötődése a plazmafehérjékhez 3%. A prodrugok kötődése a plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz.

Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká az észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.

Kiváló (> 90%) aktív metabolitként, elsősorban a vesékből. Az aktív metabolit nem transzformálódik tovább és a vesékben (> 99%) glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval választódik ki. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A beadott gyógyszer kevesebb, mint 20% -a választódik ki a belekben. A T1 / 2 aktív metabolit 6-10 óra.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Ha Tamiflu®-t (naponta kétszer 100 mg-ot 5 napig) alkalmaznak különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, az AUC fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

A kezelés. A QC-nél több, mint 30 ml / perc dózismódosítás nem szükséges. 10-30 ml / perc CK-s betegeknél a Tamiflu® adagját naponta egyszer 75 mg-ra kell csökkenteni 5 napig. Ajánlások az állandó hemodialízisben vagy krónikus peritoneális dialízisben szenvedő betegek adagolására a krónikus veseelégtelenség végső stádiumában, valamint a 10 ml / percnél rövidebb kórképben szenvedő betegek esetében.

Megelőzés. A QC-nél több, mint 30 ml / perc dózismódosítás nem szükséges. A 10 és 30 ml / perc közötti CC-ben szenvedő betegeknél ajánlott a Tamiflu® dózisát 75 mg-ra csökkenteni minden második napban; vagy naponta 30 mg-os vagy 30 mg-os szuszpenziót kapunk. Ajánlások az állandó hemodialízisben vagy krónikus peritoneális dialízisben szenvedő betegek adagolására a krónikus veseelégtelenség végső stádiumában, valamint a 10 ml / percnél rövidebb kórképben szenvedő betegek esetében.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A klinikai vizsgálatokban in vitro és állatkísérletekben kapott adatokat az oseltamivir-foszfát AUC-jének jelentős növekedésének hiányában enyhe és közepesen súlyos májműködésben igazolták. Az oseltamivir-foszfát biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Idős és idős betegek

Idős és idős korú (65-78 éves) betegeknél az egyensúlyi állapotban az aktív metabolit expozíciója 25-35% -kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor Tamiflu® hasonló dózisokat írtak elő. A gyógyszer T1 / 2-je idős és idős betegekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Az idős és idős betegeknél a gyógyszer expozíciójára és tolerálhatóságára vonatkozó adatok alapján az influenza kezelésére és megelőzésére nincs szükség az adag módosítására.

A Tamiflu® farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeknél tanulmányozták egy gyógyszeradagolású farmakokinetikai vizsgálatban és egy klinikai vizsgálatban, hogy tanulmányozzák a gyógyszer ismételt alkalmazását egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél az előgyógyszer és az aktív metabolit eliminációja gyorsabb, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményez. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele azonos oseltamivir-karboxilát-AUC-t biztosít, amelyet felnőtteknél 75 mg hatóanyagú kapszula egyszeri adagja után érünk el (ami körülbelül 1 mg / kg-nak felel meg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

A TAMIFLU® gyógyszer alkalmazásának indikációi

• influenza kezelése felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél;
• influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben);
• influenza megelőzése 1 évnél idősebb gyermekeknél

Adagolási rend

A gyógyszert szájon át, étkezésekkel vagy étkezéstől függetlenül szedik. A gyógyszer tolerálhatósága javítható étkezés közben.

Azok a felnőttek, tizenévesek vagy gyermekek, akik nem tudnak lenyelni egy kapszulát, szintén kaphatnak Tamiflu®-kezelést por formájában orális adagolásra.

Azokban az esetekben, amikor a szuszpenzió készítésére szájon át történő adagolásra szolgáló por alakú Tamiflu® nincs jelen, vagy ha a kapszulák „öregedése” jelei vannak, a kapszulát ki kell nyitni, és tartalmát kis mennyiségű (legfeljebb 1 teáskanál) megfelelő édesített élelmiszer-termékbe kell önteni normál vagy cukormentes cukor, méz, világos barna cukor vagy asztali cukor, feloldva vízben, édes desszert, édesített sűrített tej, almaszósz vagy joghurt) a keserű íz elrejtésére. A keveréket alaposan össze kell keverni és a beteg egészének adni kell. A keveréket az elkészítés után azonnal le kell nyelni.

Standard adagolási rend

A gyógyszert legkésőbb az influenza tüneteinek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.

Felnőttek és 12 éves és idősebb serdülők számára 75 mg-ot (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg vagy szuszpenzió) írnak fel naponta kétszer 5 napig. A napi 150 mg-nál nagyobb dózis növelése nem növeli a hatást.

A 8 éves vagy annál fiatalabb vagy 40 kg-nál nagyobb gyerekek, akik lenyelhetik a kapszulákat, szintén kaphatnak Tamiflu®-t 75 mg-os kapszula formájában (1 kapszula 75 mg vagy 1 kapszula 30 mg + 1 kapszula 45 mg) 2 alkalommal. naponta.

Gyermekek 1 és annál idősebbek az ajánlott por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz vagy 30 mg és 45 mg kapszulák (2 évesnél idősebb gyermekek számára).

A Tamiflu® ajánlott adagolási rendje 30 mg és 35 mg kapszulák vagy extremonálisan készített szuszpenziók formájában a táblázatban található.