Ebben a cikkben elolvashatja a Daptomycin gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat. Bemutatták az oldal látogatóit - a gyógyszer fogyasztóit, valamint az orvosi szakemberek véleményét a Daptomycin használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívabban vegye fel a visszajelzést a kábítószerrel kapcsolatban: a gyógyszer segített vagy nem segített megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat észleltek, esetleg a gyártó nem jelezte a feljegyzésben. A daptomicin analógjai a rendelkezésre álló szerkezeti analógok jelenlétében. Felnőttek, gyermekek, valamint a terhesség és a szoptatás ideje alatt forráspontok, tályogok, pyoderma és staphylococcus endocarditis kezelésére használható. A gyógyszer összetétele.
A daptomicin egy antibiotikum, egy ciklikus természetes lipopeptid. Csak gram-pozitív baktériumok ellen hat. A daptomicin hatásmechanizmusa azon a tényen alapul, hogy kalciumionok jelenlétében a sejtmembránhoz kötődik (mind a baktériumsejt növekedési fázisában, mind a nyugalomban), depolarizációját okozza, ami a fehérjeszintézis, a DNS és az RNS és a sejthalál gyors gátlásához vezet. enyhe lízissel.
A daptomicin gyorsan baktericid hatású (koncentrációtól függően) érzékeny gram-pozitív mikroorganizmusokon. A csoport tartalmazza erősen mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, koaguláz negatív Staphylococcus, Streptococcus agalactiae (Streptococcus), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus G csoport, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. A rezisztens mikroorganizmusok csoportja természetes rezisztens gram-negatív mikroorganizmusokat tartalmaz.
A daptomicin hatékony a bonyolult bőr- és lágyszövetfertőzésekben (sebfertőzések, szubkután tályogok) szenvedő betegeknél, a Staphylococcus aureus (staphylococcus) által okozott baktériummal, beleértve a meticillin-rezisztens törzseket (fertőző endokarditisz, beleértve a korai posztoperatív endokarditist is).
struktúra
Daptomycin + segédanyagok
farmakokinetikája
Kísérleti vizsgálatokban a daptomicin gyakorlatilag nem szívódik fel a vérbe orális adagolással. Egyszeri vagy ismételt bevitel esetén a daptomicin túlnyomórészt jól vaszkuláris szövetekben oszlik el, és kisebb mértékben behatol a vér-agyba és a placentába. A daptomicin reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez a koncentrációtól függetlenül. Egészséges önkéntesekben a fehérjéhez való kötődés körülbelül 90%, beleértve a vesekárosodásban szenvedőket is. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki. Egyszeri alkalmazás esetén a daptomicin 78% -a kiválasztódik a vizelettel és 5% a székletben. A gyógyszeradag kb. 50% -a változatlan formában ürül ki a vizelettel.
bizonyság
- a bőr és a lágy szövetek tályogja (korlátozott gennyes gyulladás);
- flegmon (diffúz purulens gyulladás);
- furuncle (a szőrtüsző púpos gyulladása, faggyúmirigy és a szomszédos kötőszövet);
- carbuncle (több forrás felhalmozódása a bőr egyik területén);
- folliculitis (több szőrtüsző izolált gyulladása);
- szycosis (a hajhagymák krónikus gyulladása);
- impetigo (krónikus pustuláris bőrbetegség);
- a Staphylococcus aureus (szepszis) által okozott septicémia;
- akut és szubakut fertőző endocarditis (a szív belső bélének gyulladása);
A kiadás formái
Liofilizátum 350 mg-os infúziós oldat elkészítéséhez egy üvegben.
Liofilizátum 500 mg-os infúziós oldat elkészítéséhez üvegben.
Használati utasítás és adagolási rend
A daptomicint intravénás infúzióban kell beadni legalább 30 percig.
A bőr és a lágy szövetek komplikált fertőzései esetén a javasolt adag felnőtteknek 4 mg / kg naponta egyszer 7-14 napig, vagy amíg a fertőzés eltűnik. A Staphylococcus aureus által okozott bakterémia kialakulásával naponta egyszer 6 mg / kg hatóanyagot írnak elő.
A Staphylococcus aureus által okozott baktériumok esetében, beleértve a megállapított vagy feltételezett fertőző endokarditist, a felnőttek számára javasolt adag 6 mg / kg, naponta 2-6 hétig, a kezelőorvos döntése szerint.
A 65 évesnél idősebb betegeket súlyos veseelégtelenség hiányában óvatosan kell felírni, napi 4 vagy 6 mg / kg dózisban. Mivel a Daptomycin 65 év feletti betegeknél történő alkalmazásának tapasztalatai korlátozottak, a gyógyszer ebben a betegcsoportban történő alkalmazásakor körültekintően kell eljárni.
Mivel a Daptomycin hatásosságát és biztonságosságát gyermekeknél és serdülőknél (18 év alatti) nem igazolták, a gyógyszer ebben a betegcsoportban nem javasolt.
A Daptomycin oldat elkészítésének és beadásának feltételei
1. 50 mg / ml daptomicin-koncentrációjú intravénás alkalmazásra szolgáló oldat előállításához:
- 350 mg liofilizátumot feloldunk 7,0 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy steril injekciós vízben;
- 500 mg liofilizátumot feloldunk 10,0 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy steril injekciós vízben.
A daptomicin oldatot aszeptikus körülmények között állítjuk elő.
El kell távolítania a polipropilén kupakot a gumidugó központi részének észleléséhez. 7 vagy 10 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot vagy steril injekcióhoz való vizet vezetünk be az injekciós üvegbe a gumidugó közepén keresztül, és a tűt az injekciós üveg falára irányítjuk. A palackot óvatosan kell forgatni, hogy biztosítsa a gyógyszer teljes feloldódását, majd 10 percig hagyja. Ezután az injekciós üveget óvatosan 5 percig rázzuk, hogy megkapjuk a szükséges tiszta oldatot. A készítmény habzásának elkerülése érdekében a palackot nem lehet intenzíven rázni. A liofilizátum teljes feloldódása általában 15 percen belül történik.
A Daptomycin beadását megelőzően a gyógyszer oldódásának minőségét és az oldat színét vizuálisan ellenőrizni kell. A daptomicin oldatnak halványsárga vagy világosbarna színűnek kell lennie. Amikor a szín megváltozik vagy a fel nem oldódó látható részecskék megjelennek, a gyógyszer nem használható.
Az oldott hatóanyag kémiai és fizikai stabilitását az injekciós üvegben 4 órán át 30 ° C-on tartjuk; 12 óra 25 ° C-os hőmérsékleten; legfeljebb 48 óra - 2-8 ° C hőmérsékleten.
2. A kapott daptomicin oldatot 50 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, és intravénásan (droppersben) 30 percig injektáljuk.
Az infúziós zacskókban a hígított oldat kémiai és fizikai stabilitását 12 órán keresztül 25 ° C-on vagy 24 órán keresztül 25 ° C-os hőmérsékleten tartjuk.
Mikrobiológiai szempontból az iv. Beadásra szánt gyógyszer hígított oldatát az elkészítés után azonnal fel kell használni. Ha az elkészített infúziós oldatot nem használja azonnal, a tárolási idő nem haladhatja meg a 24 órát 2-8 Celsius fokos hőmérsékleten.
A daptomicin oldat teljes tartóssága az injekciós üvegben és a hígított oldatban az infúziós zsákban nem haladhatja meg a 12 órát 25 ° C hőmérsékleten vagy 24 órán keresztül 2-8 Celsius fokos hőmérsékleten.
3. Egy egyszeri daptomicin injekció után az injekciós üvegben maradt gyógyszer fel nem használt oldata nem használható újra.
4. A termék használata után az összes anyagot megfelelően kell ártalmatlanítani.
Ne keverje a Daptomycint glükóz tartalmú oldatokkal.
Mellékhatások
- gombás fertőzések;
- húgyúti fertőzések;
- trombocitózis (a vérlemezkék számának növekedése a vérben);
- anaemia (vér hemoglobin koncentrációjának csökkenése);
- eozinofília (a vér eozinofiljeinek növekedése);
- anorexia (étkezési zavar);
- hiperglikémia (megnövekedett vércukorszint);
- szorongás;
- álmatlanság;
- fejfájás;
- szédülés;
- paresthesia (a bőrérzékenység megsértése);
- íze zavar;
- supraventrikuláris tachycardia (szívdobogás);
- extrasystole (szívritmus zavar);
- hőhullámok;
- a vérnyomás csökkentése vagy növelése;
- hányinger;
- hányás;
- hasmenés;
- székrekedés;
- hasi fájdalom;
- dyspepsia (nehézség a hasban, korai telítettség);
- glossitis (a nyelv gyulladása);
- sárgaság;
- urticaria (kiütés);
- viszketés;
- myositis (vázizmok gyulladása);
- izomgyengeség;
- izomfájdalom;
- ízületi fájdalom (ízületi fájdalom);
- rhabdomyolysis (izomsejt-pusztulás);
- vesekárosodás;
- hüvelygyulladás;
- az eozinofil infiltrátumok a tüdőbe;
- vezikulum-bullous kiütés (vezikulák);
- duzzanat az oropharynxban;
- sokk;
- az infúzió utáni reakciók;
- láz;
- hidegrázás;
- légzés;
- szisztémás hiperémia;
- ájulás;
- fém íz a szájban;
- angioödéma;
- DRESS szindróma (kiütés + eozinofília + szisztémás megnyilvánulások);
- a reakció az injekció helyén;
- köhögés;
- a májenzimek fokozott aktivitása (ALT, AST, ALP);
- elektrolit egyensúlyhiány;
- megnövekedett plazma kreatinin;
- növeli a myoglobint.
Ellenjavallatok
- gyermekek és serdülők 18 éves korig;
- daptomicinnel szembeni túlérzékenység.
Nem használják a tüdőgyulladás kezelésére.
Használat terhesség és szoptatás alatt
A terhesség alatt történő alkalmazás csak abban az esetben lehetséges, ha a várható előny az anya számára meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Nem ismert, hogy a Daptomycin kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Szükség esetén a szoptatás alatt a szoptatást meg kell szüntetni.
Kísérleti vizsgálatokban a Daptomycin nem befolyásolja hátrányosan a terhesség lefolyását, az embriót, a magzatot, a szülést vagy a szülés utáni fejlődést.
Gyermekeknél
A daptomicin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél nem vizsgálták.
Alkalmazás idős betegeknél
Óvatosan, a Daptomycin-t 65 évesnél idősebb betegek számára írják elő.
Különleges utasítások
A daptomicint óvatosan alkalmazzák vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 80 ml / perc), elhízás, súlyos májkárosodás (a Child-Pugh skálán több mint 9 pont), 65 év feletti betegek.
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) csak olyan esetekben alkalmazzák, ahol a terápia várható előnye meghaladja a lehetséges kockázatot. Ehhez korrekciós adagolási rendre van szükség.
Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a plazma Daptomycin-koncentráció növelhető, ami a myopathia kockázatának növekedéséhez vezet.
Vegyes fertőzés gyanúja esetén (beleértve a gram-negatív és anaerob mikroorganizmusokat) a Daptomycint megfelelő antibiotikumokkal kell kombinálni.
A mélyen lokalizált fertőzések esetén a klinikai hatás eléréséhez haladéktalanul megfelelő sebészeti beavatkozást kell végezni (beleértve a szennyeződésmentesítést, a protézisek eltávolítását, a szelepcserét).
Mivel az antibiotikummal összefüggő vastagbélgyulladás és a pszeudomembranosus colitis közepesen súlyos vagy súlyos (életveszélyes) alkalmazását szinte minden antibakteriális gyógyszer alkalmazásával figyelték meg, ezeknek a mellékhatásoknak a kialakulásának lehetősége és a Daptomycin alkalmazása, valamint a kezelés alatt vagy hamarosan a hasmenéses betegek állapotának ellenőrzése annak vége.
A kezelés ideje alatt a kreatin-foszfin-kináz aktivitás szintjét gondosan ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akiknek ismeretlen etiológiájú izom-tünetei és az enzim aktivitásának jelentős növekedése van, a Daptomycin-kezelést abba kell hagyni.
Ha a Daptomycint myopathiát okozó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, hetente többször kell ellenőrizni a kreatin-foszfokináz aktivitását, és gondoskodni kell arról, hogy a betegeket monitorozzák annak érdekében, hogy időben felismerjék a myopathia kialakulását jelző tüneteket.
Ha a perifériás neuropátia tünetei alakulnak ki, a betegeket meg kell vizsgálni, és fontolóra kell venni a daptomicin-kezelés felfüggesztését.
A motoros közlekedési és vezérlési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt hatás
Nem vizsgálták a gyógyszer hatását a gépjárművezetéshez és a mechanizmusok kezeléséhez. Azonban a daptomicin biztonságossági profiljának ismeretében nem valószínű, hogy a potenciálisan veszélyes tevékenységeket fokozó koncentrációra és pszichomotoros sebességre lehetne gyakorolni.
Kábítószer-kölcsönhatás
A CYP450 rendszer izoenzimjeinek részvételével a daptomicin nem metabolizálódik vagy enyhén metabolizálódik.
A daptomicin egyidejű alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak, amelyek használatát myopathia kísérheti. Számos esetben azonban a kreatin-foszfokináz aktivitása és a rabdomiolízis kialakulása nőtt a daptomicint szedő betegeknél, valamint a myopathiát okozó gyógyszerek mellett. A daptomicint a myopathiát okozó gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, csak abban az esetben, ha a terápia előnyei meghaladják a lehetséges kockázatot.
Mivel a Daptomycin túlnyomórészt vese-szűréssel eliminálódik, a plazmakoncentráció a vesefiltrációt csökkentő gyógyszerekkel (beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket) egyidejűleg is fokozhatja. Ezen túlmenően, a Daptomycin ezen gyógyszerekkel való alkalmazásakor a farmakodinámiás kölcsönhatás a vesefunkcióra gyakorolt kumulatív hatás miatt alakulhat ki.
A daptomicint óvatosan kell alkalmazni a potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel együtt, ami a betegek további rendszeres monitorozását biztosítja (függetlenül a vesefunkció kezdeti állapotától).
A Daptomycin hatóanyag analógjai
A hatóanyag szerkezeti analógjai:
Analógok farmakológiai csoporthoz (szisztémás antibakteriális szerek):
- Amintaks;
- Bactroban;
- Baneotsin;
- bioparoks;
- Bonderm;
- Vellobaktin B;
- Vilimiksin;
- Geliomitsin;
- Gramicidin C;
- Grammidin;
- Kansamin;
- Kokserin;
- kolisztin;
- Kubitsin;
- Mizer;
- monural;
- Ovea;
- polizhinaks;
- Polimixin B;
- Sabviksin;
- Supirotsin;
- Triasept;
- Uronormin F;
- Urofosfabol;
- Urofostsin;
- Fosmitsin;
- fosfomycin;
- Foszfor rompharm;
- Fugentin;
- Fuzidanat;
- Fuziderm;
- Fuzidievuyu sav;
- Fuzidin-nátrium;
- Fuzimet;
- Fucidinum;
- Futsitalmik;
- Cyclo Plus;
- Cyclomycin Plus;
- Tsiklorin;
- cikloszerin;
- Ekofomural.
Sebész orvos felülvizsgálata
A daptomicin pozitív aspektusai közül a legtöbb antibiotikummal szemben rezisztens, a legtöbb gram-pozitív baktérium (staphylococcus, streptococcus, enterococci) elleni gyors baktericid hatást kell észlelni. Különösen, ha 10 évvel ezelőtt a vankomicint sikeresen alkalmazták a piroderma és a furunculózis kezelésére a kórházban, akkor most hatástalan, és Kubitsin (a Daptomycin kereskedelmi neve) teljesen helyettesíti azt. A fő hátránya a kifejezett nefrotoxikus hatás, ezért nagy gondossággal írjuk elő a vesék és az idősek problémáit. Ezért gyakori és allergiás reakciók allergia esetén ellenjavallt.
Daptomycin - az antibiotikumok új osztályának első képviselője
Az elmúlt három évtizedben szignifikánsan nőtt a Staphylococcus aureus és az antimikrobiális rezisztens enterokokok okozta nosokomiális fertőzések száma. Ezen túlmenően a meticillin-rezisztens S.aureus (MRSA) a nosocomialis mellett egyre inkább közösségi szerzett fertőzést okoz. A glükopeptid antibiotikum vankomicin sok éven át az MRSA által okozott fertőzések kezelésében választott gyógyszer marad, de a vankomicin túlzott alkalmazása az első rezisztencia-esetek közelmúltbeli kialakulásához vezetett. Az MRSA által okozott fertőzések kezelésére jelenleg használt egyéb gyógyszerek közé tartozik a glikopeptid teicoplanin, a streptograminok, az inupristin / dalfopristin és az oxazolidinon linezolid kombinációja. Mindazonáltal ezeknek a gyógyszereknek a klinikai értékét egy vagy több tényező korlátozza, beleértve az antibakteriális aktivitás spektrumát, az adagolási rend komplexitását, a mellékhatásokat és a rezisztens törzsek prevalenciájának növekedését. Nem meglepő tehát, hogy a gram (+) fertőzések elleni aktív antibakteriális gyógyszerek keresése a gyógyszerfejlesztés területén továbbra is kiemelt terület. Napjainkban számos gyógyszert fejlesztenek, köztük a ceftobiprol, a dalbavancin, a daptomicin, az oritavancin, a telavancin és a tigeciklin. Ezek közül az antibiotikumok közül azonban sok a meglévő gyógyszercsoportok közé tartozik, ezért a meglévő gyógyszerekkel szembeni keresztrezisztencia miatt kialakuló rezisztencia gyors kialakulása lehetséges.
A daptomicin (daptomicin) egy új antibiotikumok csoportja, amely ciklikus lipopeptidek közé sorolható.
Kábítószer-fejlesztés
A daptomicint eredetileg a Streptomyces roseosporus-ból szerezték be a talaj mikrobiális szűrőprogramjának részeként. A gyógyszer fejlődését az Eli Lilly-ben hajtották végre 1985 óta. A kezdeti fejlesztési programot abbahagyták, miután azonosították a daptomicin által okozott myopathia eseteit az önkéntesekben a klinikai vizsgálatok első szakaszában. Néhány idő elteltével, a gyógyszerek által kiváltott myopathia gyakoriságával, hatásával és kezelésével kapcsolatos adatok felhalmozódásával, valamint az új gyógyszerek kifejlesztésének szükségességével, különösen az MRSA-val szemben, egyre akutabbá vált a daptomicin potenciális klinikai értéke. 1997-ben a Cubist Pharmaceuticals Inc. megvásárolt egy daptomicin szabadalmat a Lilly-től, és újrakezdte a klinikai vizsgálatokat egy új adagolási rend alkalmazásával? Naponta egyszer 1? az antimikrobiális hatás megőrzése és a potenciális toxicitás csökkentése érdekében. A Chiron BioPharmaceuticals a Cubist engedéllyel rendelkezik, hogy tesztelje a kábítószert Európában és néhány más régióban az USA mellett. A daptomicint az Egyesült Államokban 2003 óta engedélyezték a Gram (+) kórokozók által okozott bonyolult bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére. 2006 elején az engedély várhatóan kap a daptomicint Gram (+) komplikált bőr- és lágyszöveti fertőzésekre Európában.
Működési mechanizmus
A daptomicin hatásmechanizmusa különbözik az összes ismert antibiotikumtól. A molekula egy 13 aminosavból álló ciklikus lipopeptid, amely hidrofil magot és hidrofób farokot tartalmaz. A hidrofób farok a kalciumfüggő mechanizmuson keresztül visszafordíthatatlanul kötődik a gram (+) baktériumok sejtmembránjához. Egy csatorna képződik, ami a sejtmembrán gyors depolarizációjához vezet a kálium és esetleg más citoplazmában lévő ionok felszabadulása miatt. A makromolekulák szintézise folyamatainak súlyos megsértése következtében egy baktériumsejt halála következik be. A béta-laktám antibiotikumokkal ellentétben a daptomicin baktericid hatása nem kapcsolódik a sejtpusztuláshoz.
farmakokinetikája
A daptomicin viszonylag hosszú, 8–9 órás felezési idővel rendelkezik, ami lehetővé teszi a napi egyszeri beadást. A gyógyszer farmakokinetikája naponta 4, 6 és 8 mg / kg dózisokban stabil és kiszámítható (maximális koncentráció (C)max) 58, 99 és 133 mg / l, a 24 órás terület a farmakokinetikai görbe alatt (PFC) 494, 747 és 1130 mg / h / liter. Az alacsony eloszlási térfogat (0,1 l / kg) azt jelzi, hogy a gyógyszer főleg a plazmában és az intercelluláris folyadékban marad. A daptomicin főként a vizelettel ürül (78%), míg a hatóanyag kb. 50% -a változatlan formában kiválasztódik a vizelettel 24 órán belül, a gyógyszer kis része (6%) kiválasztódik a székletben.
A daptomicin kötődése a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz körülbelül 92%. A plazmafehérjékhez való viszonya azonban gyengébb, mint a bakteriális membránnal való visszafordíthatatlan kötés, ezért a daptomicin biológiai hozzáférhetősége sokkal magasabb, mint amennyit elvárnánk, a fehérje kötődés szintje alapján.
Tekintettel arra, hogy a daptomicin nem gátolja vagy indukálja a citokróm P450 enzimeket, és a gyógyszerekkel való kölcsönhatások más gyógyszerekkel nem ismertek, a daptomicin más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható.
In vitro aktivitás
A daptomicin nagy aktivitást mutatott a gram (+) kórokozókkal szemben, beleértve az érzékeny és a multi-rezisztens staphylococcusokat és az enterococcusokat. In vitro a daptomicint, a vankomicint, a linezolidot és a kinupristin / dalfopristint összehasonlították különböző g (+) kórokozók, köztük az MRSA, a vankomicin-rezisztens enterococcusok és a vankomicinre érzékeny S.aureus törzsekkel (n = 203). Összességében a daptomicin aktívabb volt az összes vizsgált mikroorganizmus ellen, az Enterococcus faecium kivételével, amely ellen ugyanolyan aktivitást mutatott, mint a quinupristin / dalfopristin. Meg kell jegyezni, hogy a daptomicin in vitro is aktív a vankomicin-rezisztens S.aureus újonnan izolált Michigan és Pennsylvania (Hershey) törzsek vonatkozásában (a BMD 1,0 és 0,5 mg / l).
Baktericid hatás
A daptomicin gyorsan in vitro baktericid hatású. Az IPC-nél 4-szer nagyobb koncentrációban a daptomicin az MRSA 99,9% -os halálát eredményezte 8 órán belül, azaz a baktericid hatás gyorsabban fejlődött, mint a linezolid és a kinupristin / dalfopristin (p 32 mg / l, egy E.faecalis IPC-vel). 16 mg / l és öt S.aureus IPC 2-8 mg / l.
Az in vitro kapott daptomicin-rezisztens mutánsok egyike sem volt rezisztens a vankomicinre vagy az ampicillinre, amit a három hatóanyag hatásmechanizmusának különbsége magyaráz. A daptomicin, a glikopeptidek és a béta-laktám antibiotikumok közötti keresztrezisztencia kialakulása a daptomicin hatásmechanizmusának egyedisége miatt nem valószínű.
Klinikai vizsgálatok
Bonyolult bőr- és lágyszöveti fertőzések
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala két klinikai vizsgálat eredményei alapján jóváhagyta a daptomicin alkalmazását a gram (+) komplikált bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésében. Összesen 1092 18-85 éves korú tályoggal, sebfertőzéssel és diabéteszes lábfekélyrel fertőzött beteg vett részt. A daptomicint 4 mg / kg dózisban, naponta 1 alkalommal intravénásan, 30 percig intravénásan adták be, 1 g-os dózisban, naponta kétszer intravénásan, 60 percen át, vagy antisztafilokokkusz penicillint (kloxacillin, flukloxaxillin, oxacillin vagy nafcillin) adva. intravénásan, 4-12 g dózisban, naponta egyszer, 7-14 napig. Mindkét vizsgálatban kimutatták, hogy a daptomicin nem alacsonyabb az antibiotikumok hatékonyságához képest. A kezelés alkalmazásának szándékával összhangban végzett elemzés azt mutatta, hogy a klinikai hatékonyság gyakorisága 71,5% és 71,1% volt a daptomicin és az összehasonlító gyógyszerek esetében (95% -os konfidencia intervallum -5,8 és 5,0 között). A kezelés alatt álló betegek körében 83,4% és 84,2% volt.
Egyéb klinikai vizsgálatok
A daptomicin jelenleg az Egyesült Államokban engedélyezett a S.aureus (beleértve az MRSA-t is), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae equisimilis és E.faecalis (csak vancomycin-érzékeny törzsek) által okozott komplikált bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére. Jelenleg az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség mérlegeli a daptomicin alkalmazását a gram (+) komplikált bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére. A daptomicint más fertőzésekre is vizsgálták. Egy közelmúltbeli nemzetközi, többcentrikus, prospektív, randomizált, kontrollált, nyílt vizsgálatban a harmadik fázisban értékelték a daptomicin hatékonyságát az endokarditiszben szenvedő és S.aureus által okozott bakterémia esetén. A bakterémiával (MSSA vagy MRSA) rendelkező betegek véletlenszerűen kerültek a kezelés egyik csoportjába. 2-6 héten belül a daptomicint intravénásan adtuk be naponta 6 mg / kg dózisban, naponta kétszer 6 g-os adagban, naponta kétszer vancomycint vagy naponta kétszer standard dózisban. Az MRSA-t a daptomicin csoportban és az összehasonlító csoportban lévő betegek 37% -áról és 38% -áról izoláltuk. Az összehasonlító csoport betegei intravénás gentamicint kaptak a kezelés első 4 napján. A vizsgálat eredményei szerint a daptomicin nem volt alacsonyabb az összehasonlító készítmények hatékonysága szempontjából.
A daptomicin hatékonyságát a közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelésében a harmadik fázis két nemzetközi klinikai vizsgálatában értékelték, amelyekbe közel 1000 beteg vett részt. A daptomicin klinikai hatékonysága alacsonyabb volt a ceftriaxonhoz képest, ami a daptomicin aktivitásának jelentős csökkenésével magyarázható felületaktív anyag jelenlétében. Ezért a daptomicint nem használják a tüdőgyulladás kezelésére.
Biztonság és hordozhatóság
A daptomicin hatásosságának két vizsgálatában a bőr és a lágy szövetek bonyolult fertőzésében a gyógyszer jó tolerálhatóságát jellemezte. A daptomicin (n = 534) és az összehasonlító gyógyszerek (n = 558) kezelésében a mellékhatások gyakorisága és eloszlása hasonló volt. A legtöbb mellékhatás nem tekinthető a kezeléshez kapcsolódónak, enyhe vagy közepes súlyosságú volt. Egy vagy több mellékhatást észleltek a daptomicint szedő betegek 18% -ában és az összehasonlító csoport 21% -ában. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszer működésének rendellenessége, az injekció helyén fellépő reakciók és a fejfájás voltak, és a gyakoriság hasonló volt vagy alacsonyabb, mint az összehasonlító csoportban. Az egyes csoportokban a kezelést abbahagyó betegek száma 2,8% volt.
Figyelembe véve az izomkárosodás lehetőségét a daptomicin alkalmazása során, amelyet a vizsgálat korai szakaszában jelentettek be, amikor a gyógyszert naponta több alkalommal adták be, a kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét minden vizsgálat során gondosan ellenőrizték. A CPK-szintek minden csoportban összehasonlíthatók voltak a kezelés befejezése előtt, alatt és után. A daptomicin hatásosságának tanulmányozása a bőr és a lágy szövetek bonyolult fertőzésében a daptomicin csoport 9,3% -ánál és az összehasonlító csoportban a betegek 8,9% -ában emelkedett a CPK szintje. Csak két (0,2%) daptomicint szedő betegnél emelkedett CPK-t kísérték myalgia és / vagy izomgyengeség. Mindkét esetben a klinikai tünetek és a laboratóriumi rendellenességek teljesen megszűntek a daptomicin-kezelés abbahagyása után.
megállapítások
Daptomycin? Az antibiotikumok, a ciklikus lipopeptidek új osztályának első képviselője. A hatóanyagot a baktériumölő hatás jellemzi, amely a g (+) kórokozók széles spektrumát, köztük az MRSA-t, a S.aureust és a vankomicinre, a vankomicin-rezisztens S.aureus-ra és a vankomicin-rezisztens enterokokkokra gyakorolt hatását érinti. Magas aktivitással rendelkezik a baktériumok ellen, mind a növekedési fázisban, mind az állófázisban. A klinikai vizsgálatok során a daptomicin jó biztonságossági és hatásossági profilt mutatott, összehasonlítva a bonyolult bőr- és lágyszöveti fertőzések standard terápiájával. A hatóanyag hatásmechanizmusának egyedisége miatt a baktériumok ellenállásának kialakulásának valószínűsége alacsony.
A daptomicint az Egyesült Államokban a klinikai gyakorlatban 2003 óta alkalmazták, és jelenleg engedélyezett a bonyolult bőr- és lágyszöveti fertőzések kezelésére; Várható, hogy a gyógyszer 2006 elején lesz elérhető Európában. A közelmúltbeli és folyamatban lévő klinikai vizsgálatok eredményei segítenek a daptomicin klinikai alkalmazási körének meghatározásában a jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek, különösen a glikopeptidek alternatívájaként más gram (+) fertőzések kezelésében.
A Gram-pozitív baktériumok első antibiotikumai.
Clin Microbiol Infect 2006; 12 (S1): 24-32.
daptomycinnek
A tartalom
Latin név [szerkesztés]
Farmakológiai csoport [szerkesztés]
Daptomycin - antibakteriális gyógyszer szisztémás használatra.
Az anyag jellemzői [szerkesztés]
Liofilizálja a világos sárga és a világosbarna.
Farmakológia [szerkesztés]
A daptomicin egy természetesen előforduló ciklikus lipopeptid, amely csak a gram-pozitív baktériumok ellen hat.
A daptomicin kalciumionok jelenlétében a sejtmembránhoz kötődik (mind a baktériumsejt növekedési fázisában, mind a nyugalomban), depolarizációját okozza, ami a fehérjeszintézis, a DNS és az RNS és a sejthalál gyors gátlásához vezet.
In vitro a daptomicin gyorsan baktericid hatású (koncentrációtól függően) érzékeny gram-pozitív mikroorganizmusokon. In vivo egyszeri alkalmazással (4 és 6 mg / kg dózisban naponta 1 alkalommal emberben) az AUC / MIC aránya (a koncentráció-idő görbe / minimális gátló koncentráció alatti terület) és CmaxA MIC (maximális vérkoncentráció / minimális gátló koncentráció) korrelált a hatékonysággal és a várható baktericid hatással.
Az erősen érzékeny mikroorganizmusok csoportja, amelyre vonatkozóan a MIC (az Európai Bizottság szerint az antibiotikum-érzékenység meghatározása - az anatómia) az átalakított, Streptococcus G csoport, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
A rezisztens mikroorganizmusok csoportja, amelyeknél a MIC (EUCAST szerint) daptomicin> 1 mg / l, természetes rezisztens gram-negatív mikroorganizmusokat tartalmaz.
A daptomicin hatékony a bőr és a lágy szövetek bonyolult fertőzésével (sebfertőzések, szubkután tályogok) és a Staphylococcus aureus által okozott baktériummal, beleértve a baktériumokat is. meticillin-rezisztens törzsek (fertőző endocarditis, beleértve a korai posztoperatív endokarditist).
A daptomicin napi 4–12 mg / kg dózisban történő alkalmazásakor 14 napig a daptomicin farmakokinetikája többnyire lineáris; az egyensúlyi koncentrációt 3 nap múlva érik el.
Kísérleti vizsgálatokban a daptomicin gyakorlatilag nem szívódik fel a vérbe orális adagolással.
Egészséges önkéntesekben a daptomicin eloszlási mennyisége az egyensúlyi állapotban körülbelül 0,1 l / kg, ami megfelel a gyógyszer eloszlásának elsősorban az extracelluláris térben. Egyszeri vagy ismételt alkalmazású kísérleti vizsgálatokban a daptomicin túlnyomórészt jól vaszkuláris szövetekben oszlik el, és kisebb mértékben behatol a BBB-be és a placenta-barrierbe.
A daptomicin reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez a koncentrációtól függetlenül. Egészséges önkéntesekben a fehérje-kötődés kb. megsérti a vesefunkciót.
In vitro vizsgálatokban a daptomicin nem metabolizálódik vagy enyhén metabolizálódik a citokróm P450 enzimrendszerrel (CYP450) járó mikroszomális oxidációval.
Ha a gyógyszert az embereknek 6 mg / kg dózisban (a plazma-analízis szerint) adták fel, valamint radioaktívan jelölt daptomicint használva, metabolitjainak kialakulását nem észlelték, ami a szisztémás metabolizmus hiányát jelenti. A vizeletben található 4 inaktív metabolit közül az I. oxidáló fázis két metabolikus terméke alacsony koncentrációban volt jelen.
A gyógyszer elsősorban a vesén keresztül ürül ki. A probenecid egyidejű alkalmazása nem befolyásolja a daptomicin farmakokinetikáját, ami arra utal, hogy a vesékben nincs aktív daptomicin tubuláris szekréció.
Iv. Beadása után a plazma Cl daptomycin körülbelül 7–9 ml / h / kg volt. Vese Cl - 4–7 ml / h / kg.
Egyszeri alkalmazás esetén a daptomicin 78% -a kiválasztódik a vizelettel és 5% a székletben. A gyógyszeradag kb. 50% -a változatlan formában ürül ki a vizelettel.
Alkalmazás [szerkesztés]
- bonyolult bőr- és lágyszöveti fertőzések felnőtteknél;
Daptomycin: Ellenjavallatok [szerkesztés]
A daptomicinnel vagy segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.
Használat terhesség és szoptatás alatt [szerkesztés]
A terhesség alatt a daptomicint csak abban az esetben kell előírni, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Ha szoptatás alatt daptomicinre van szüksége, a szoptatásnak meg kell állnia.
Daptomicin (daptomicin)
A tartalom
Strukturális képlet
Orosz név
Daptomycin latin anyag neve
Kémiai név
Bruttó képlet
A Daptomycin anyag farmakológiai csoportja
Nómológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
Jellemző anyagok Daptomycin
Természetes eredetű ciklikus lipopeptid.
Ciklikus lipopeptid antibakteriális szer, amelyet Streptomyces roseosporus fermentálásával nyerünk.
gyógyszertan
A daptomicin az aerob gram-pozitív baktériumok, köztük az antibiotikum-rezisztens törzsek (meticillin, vankomicin-rezisztens és linezolid rezisztens törzsek) ellen aktív. A daptomicin aktivitás in vitro spektruma a legtöbb klinikailag jelentős gram-pozitív baktériumra terjed ki.
A daptomicin egy baktériumsejt sejtmembránjához kötődik, és depolarizációját okozza, ami a DNS, az RNS, a fehérje szintézisének gyors gátlásához és sejthalálhoz vezet.
Jelenleg a daptomicinnel szembeni rezisztencia kialakulásának mechanizmusa nem teljesen ismert. A baktériumsejt genomjában nem állnak fenn semmilyen változás, amely megerősíti az ellenállás kialakulását. A rezisztencia kifejlődésének mechanizmusai alapján a daptomicinnel szembeni keresztrezisztencia nem alakult ki, amely más antibiotikum-osztályokból ered.
A daptomicin alkalmazásakor a Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis és Enterococcus faecium törzsek által okozott fertőző betegségekben szenvedő betegek kezelésének sikertelenségéről számoltak be. Amikor a daptomicint in vitro és in vivo vizsgálatokban alkalmazták, gyors, dózisfüggő baktericid hatást váltott ki.
In vitro a daptomicin szinergikus antibakteriális hatást fejt ki, amikor aminoglikozidokkal, béta-laktám antibiotikumokkal és rifampicinnel együtt alkalmazzák számos Staphylococcus törzs (beleértve néhány meticillin-rezisztens törzset) és Enterococcus (beleértve néhány vankomicin-rezisztens törzset) ellen. A daptomicinnek nem volt antagonista hatása más antibiotikumokkal való kölcsönhatásban.
Érzékeny mikroorganizmusok: Staphylococcus aureus *, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus spp. (koaguláz-negatív törzsek), Streptococcus agalactiae *, Streptococcus dysgalactiae *, Streptococcus pyogenes * Streptococcus spp. G csoport, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Természetesen rezisztens mikroorganizmusok: gram-negatív mikroorganizmusok.
* A klinikai vizsgálatok alapján a daptomicinnel bizonyítottan érzékeny fajok.
Ha a daptomicint 4–12 mg / kg dózisban, naponta egyszer, iv. Infúzióval 14 napon át 14 napon keresztül alkalmazzák, a farmakokinetika többnyire lineáris dózisfüggő; Css a daptomicin 3 napi adagjának beadása után érhető el.
Amikor a daptomicint 4–6 mg-os dózisban adták be 2 perces intravénás injekció formájában, a farmakokinetika dózisfüggő volt. Összehasonlítható expozíció (C. Tmax és AUC) egészséges önkéntesekben, 30 perces infúzióban és 2 perces injekcióban, daptomicin IV-t alkalmaztak.
Distribution. Egészséges önkéntesekben Vss A daptomicin körülbelül 0,1 l / kg, függetlenül az adagtól.
Az állatokon végzett kísérleti vizsgálatok során a daptomicin egyszeri vagy ismételt alkalmazásával a BBB-n és GPB-n keresztüli penetráció minimális volt.
A daptomicin reverzibilisen kötődik az emberi plazmafehérjékhez koncentrációjától függetlenül. Egészséges önkéntesekben és enyhe és közepesen károsodott májfunkciójú (2) és súlyos (BMI> 40 kg / m 2) elhízásban szenvedő betegeknél az AUC-érték 28% -kal, 42% -kal nőtt, szemben a normális testsúlyú betegekkel.
Paul. Nem figyeltek meg klinikailag szignifikáns hatást a nemek daptomicin farmakokinetikájára.
A Daptomycin anyag használata
A bőr és a lágy szövetek bonyolult fertőzéseit érzékeny aerob gram-pozitív baktériumok okozzák; a Staphylococcus aureus által okozott baktérium, beleértve a jobb oldali fertőző endocarditist felnőttekben.
Ellenjavallatok
A daptomicinnel szembeni túlérzékenység; 18 éves kor alatt (a daptomicin alkalmazása ebben a kategóriában nem vizsgálták).
Korlátozások a. T
Enyhe és mérsékelt veseműködési zavar (Cl kreatinin 30–80 ml / perc), elhízás, súlyos májműködési zavar (> 9 a Child-Pugh skálán), valamint 65 év feletti betegeknél; egyidejű alkalmazása potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel (a vesefunkció további rendszeres ellenőrzését szükséges minden beteg esetében, függetlenül a vesefunkció kezdeti állapotától).
A következő esetekben a daptomicint csak akkor szabad használni, ha a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot:
- súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin Cl 1/10); gyakran (≥1 / 100–4 × VGN (200 U / l). A tünetek 3 napon belül megszűntek, és a CPK-szintek a kezelés abbahagyását követő 7–10 napon belül normalizálódtak (lásd „Óvintézkedések”).
A CPK szintjének változásai a daptomicinnel vagy az összehasonlítóval kezelt betegeknél nem mutattak jelentős klinikai vagy statisztikai különbségeket.
A teszt a "S.aureus baktérium / endokarditisz okozta bizonyíték" szerint. Ezen indikáció klinikai vizsgálatában, a daptomicin 6 mg / kg dózisban 120 betegből 11-nél (9,2%) történő alkalmazásakor, köztük két, 500 U / l-nél magasabb kezdeti CPK-szintet mutató betegnél, a CPK-szint> 500 U / l-nél nagyobb emelkedést figyeltek meg. az összehasonlító csoport 116 betegéből (0,9%) képest. A 11 daptomicint szedő 11 beteg közül 4-ben előzetesen vagy egyidejűleg egy HMG-CoA reduktáz inhibitorot írtak le. Három közülük a CPK-szint emelkedése miatt abbahagyta a kezelést, míg a beteg a terápiát a CPK-szint növekedésével folytatta az összehasonlító csoportban (lásd „Óvintézkedések”).
A daptomicin alkalmazása utáni posztregisztrációs időszakban a következő mellékreakciók azonosulnak. Mivel ezeket a reakciókat önkéntes alapon jelentették ki, és a bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet reálisan értékelni azok gyakoriságát vagy okozati összefüggést a gyógyszerrel való expozícióval.
Immunrendszeri rendellenességek: anafilaxia, túlérzékenységi reakciók, beleértve az angioödémát, az eozinofília és a szisztémás tünetek (DRESS szindróma), viszketés, csalánkiütés, időszakos légzés, nyelési nehézség, erythema (truncal erythema) és tüdő eozinosis. óvintézkedések ”).
Fertőzések és invázió: a Clostridium difficile-val kapcsolatos hasmenés (lásd "Óvintézkedések").
Az izom-csontrendszer részéről: megnövekedett myoglobin, rhabdomyolysis (néhány jelentés daptomicint és HMG-CoA reduktáz inhibitorokat kapó betegekből származott) (lásd „Óvintézkedések”, „Interakciók”).
A légzőrendszer részéről a mellkas és a mediastinum szervei köhögés, eozinofil tüdőgyulladás (lásd "Óvintézkedések").
Az idegrendszer részéről: perifériás neuropathia (lásd "Óvintézkedések").
A bőr és a bőr alatti szövetek részei: súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens-Johnson szindrómát és a vesicular-bullae kiütést (a nyálkahártya bevonásával vagy anélkül).
Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás.
Az érzékekből: látásromlás.
kölcsönhatás
Mivel a daptomicin nem indukálja vagy gátolja a citokróm P450 (CYP450) rendszerre gyakorolt hatást, az SUR450-függő kölcsönhatások kialakulása emberben nem valószínű.
Amikor a daptomicint aztékreonammal, varfarinnal és probeneciddel együtt alkalmazzák, a gyógyszer farmakokinetikai paramétereiben nem volt szignifikáns változás.
A daptomicin és a warfarin egyidejű alkalmazásának tapasztalatai korlátozottak. A daptomicin és más antikoagulánsok kölcsönhatásának vizsgálatát nem végezték. A daptomicin warfarinnal történő alkalmazásakor a véralvadást a használat első napjaiban ellenőrizni kell.
Ha daptomicint (2 mg / kg dózisban) 30 perces intravénás infúzióban és tobramicinnel együtt alkalmazunk, a farmakokinetikai paraméterek enyhe változásai voltak (statisztikailag jelentéktelenek). Azonban a daptomicin egyidejű alkalmazásának tapasztalatai a terápiás dózisokban (4 és 6 mg / ml) és a tobramicinben nem. A daptomicint a tobramicinnel egyidejűleg kell alkalmazni.
A daptomicin más, myopathiát okozó gyógyszerek alkalmazásának tapasztalatai (például HMG-CoA reduktáz inhibitorok - hypolipidémiás szerek) korlátozottak. Az ilyen alkalmazás korlátozott tapasztalatai ellenére a daptomicinnel egyidejűleg egy ilyen gyógyszerrel kezelt betegeknél fokozott CPK aktivitást és rabdomiolízis eseteit jelentették. Ha lehetséges, a daptomicinnel kezelt betegeknek átmenetileg fel kell függeszteniük a myopathiát okozó gyógyszerek alkalmazását, kivéve azokat az eseteket, amikor az ilyen terápia várható előnye meghaladja a potenciális kockázatot. Ha nem lehetséges elkerülni az egyidejű alkalmazást, a CPK aktivitását hetente többször kell meghatározni, míg a beteg gondos monitorozását biztosítani kell a myopathia kialakulását jelző jelek vagy tünetek azonosítására (lásd "Óvintézkedések").
Az NPVS-sel történő egyidejű alkalmazás esetén, beleértve a TsOG-2 inhibitorokat is, lehetséges a daptomicin koncentrációjának növekedése a vérszérumban. A klinikai gyakorlatban a daptomicin és a PV / INR, a rekombináns tromboplasztin meghatározásához használt specifikus reagenssel való kölcsönhatás történt. Ez az interakció a PV szignifikáns dózisfüggő megnyúlását és az INR növekedését eredményezte. A daptomicin-kezelésben részesülő betegeknél a PV / INR rendellenességeinek azonosításakor figyelembe kell venni az in vitro daptomicin kölcsönhatás lehetőségét egy laboratóriumi reagenssel. A PV vagy az INR meghatározásakor fellépő hiba valószínűsége minimálisra csökkenthető, ha a vér C-ben gyűlik összemin daptomicin a vérplazmában.
Ha a beteg a daptomicin-terápia során a PV / INR-ben kifejezetten emelkedett, akkor:
1. A PV / INR újbóli meghatározásához, és a C-t kell vennimin daptomicin a vérplazmában. Ha a PV és az INR értékek újra meghatározásakor magasabbak lesznek, mint a várt érték, szükséges a PV / INR meghatározása alternatív módon (rekombináns tromboplasztin alkalmazása nélkül).
2. A PW és az INR összes többi növekedési esetének értékelése.
Egészséges önkéntesekben a daptomicin és a szimvasztatin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a C-tmin szimvasztatin a vérplazmában, és a csontrendszeri myopathiáról nem számoltak be.
A HMG-CoA reduktáz inhibitorok azonban myopathiát okozhatnak, amely izomfájdalomként vagy gyengeségként jelentkezik a CPK szintjének növekedésével. A III. Fázisú vizsgálatban a „Cause S.aureus bakterémia / endokarditisz” jelzések szerint néhány olyan beteg, aki korábban vagy egyidejűleg HMG-CoA reduktáz inhibitorral kezelt, megnövekedett CPK-szintet alakított ki (lásd „mellékhatások”). A HMG-CoA reduktáz inhibitor és a daptomicin együttes alkalmazásának tapasztalata a betegeknél korlátozott, ezért a HMG-CoA reduktáz inhibitorokat daptomicint szedő betegeknél ideiglenesen fel kell függeszteni.
túladagolás
A daptomicin túladagolása esetén orvosi felügyelet és tüneti kezelés javasolt.
A daptomicin lassan kiválasztódik a szervezetből hemodialízissel (a bevitt dózis kb. 15% -a eliminálódik 4 óra elteltével) vagy peritoneális dialízissel (a beadott adag körülbelül 11% -át 48 óra elteltével eltávolítják).
Az alkalmazás módja
A Daptomycin anyaggal kapcsolatos óvintézkedések
Vegyes etiológiai fertőzés gyanúja esetén (beleértve a negatív és / vagy anaerob mikroorganizmusokat is) a daptomicint megfelelő antibakteriális gyógyszerekkel kell kombinálni, amelyek hatásosak a negatív és / vagy anaerob baktériumok ellen.
A daptomicin alkalmazásával anafilaxiás reakciókat / túlérzékenységi reakciókat figyeltek meg. A daptomicinnel történő allergiás reakciók kialakulása esetén a kezelést le kell állítani, és megfelelő terápiát kell végezni.
A daptomicin alkalmazása nem hatékony a közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél, mivel a daptomicin kötődik a tüdő felületaktív anyagához és inaktiválja az alveolokban.
Szinte minden antibakteriális gyógyszer, köztük a daptomicin alkalmazása esetén a Clostridium difficile hasmenést figyelték meg. A Clostridium difficile által okozott hasmenés kialakulása esetén a daptomicin alkalmazásakor a kezelést le kell állítani, és szükség esetén megfelelő kezelést kell előírni. Ilyen esetekben kerülni kell a bél perisztaltikát elnyomó gyógyszerek alkalmazását.
A Clostridium difficile-val kapcsolatos hasmenés
Szinte minden szisztémás antibakteriális gyógyszerrel, beleértve a daptomicint, a Clostridium difficile-val (DSCD) kapcsolatos hasmenés eseteit jelentették, amelyek súlyossága enyhe és végzetes colitisig változhat (lásd „mellékhatások”). Az antibakteriális gyógyszerekkel végzett kezelés megváltoztatja a vastagbél normális flóra összetételét, ami a Clostridium difficile túlzott növekedéséhez vezet.
A Clostridium difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a DSCD kialakulásához.
A Clostridium difficile hipertoxin-termelő törzsei a morbiditást és a mortalitást fokozzák az általuk okozott fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális kezeléssel szemben, és kolektómiát igényelhetnek. A antibakteriális szerek használatát kísérő hasmenéses betegeknél figyelembe kell venni a DSCD kialakulásának lehetőségét. A betegség történetének gondos vizsgálata szükséges A DSCD fejlesztéséről több mint 2 hónappal az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása után számoltak be. Ha a DSD-t feltételezzük, vagy a DSKD-t megerősítik, szükség lehet az antibiotikum-kezelés megszakítására, amely nem közvetlenül a Clostridium difficile ellen irányul. A klinikai indikációk szerint a víz- és elektrolit-egyensúly megfelelő kiigazítása, további fehérjeforrások alkalmazása, a Clostridium difficile által okozott fertőzés antibakteriális kezelése és a sebészeti értékelés szükséges lehet.
Ha a daptomicin hátterében a Staphylococcus aureus által okozott bakterémia / endokarditisz súlyosbodása vagy megismétlődése észlelhető, vagy a klinikai hatékonyság alacsony, a kórokozót újra kell izolálni a beteg véréből. Ha a Staphylococcus aureus-t újra észlelik, meg kell határozni a kórokozó érzékenységét az antibiotikumokra (a minimális gátló koncentráció meghatározására), és meg kell vizsgálni a pácienst annak érdekében, hogy azonosítsák a rejtett fertőzési fokokat. A klinikai hatás eléréséhez megfelelő sebészeti beavatkozásokra lehet szükség (beleértve a seb rehabilitációját, a protézisek eltávolítását, a protetikus szívszelepeket) vagy más antibakteriális szerek használatát.
Az antibiotikum-kezelésben részesülő betegek, beleértve a daptomicint is, gyógyszer-rezisztenciát okozhatnak. A daptomicinnel szembeni antibiotikum-rezisztencia kialakulásával megfelelő intézkedéseket kell hozni.
Az izom-csontrendszer megsértése
A daptomicin alkalmazásakor a CPK aktivitása megnövekedett, izomfájdalom, gyengeség és / vagy rabdomiolízis alakult ki, ezért az alábbi ajánlásokat kell követni.
A daptomicinnel kezelt betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal értesíteni kell az orvost az izomfájdalom vagy gyengeség kialakulásáról, különösen a lábakban.
A CK plazma aktivitását a terápia megkezdése előtt és a daptomicinnel történő kezelés során rendszeres időközönként (legalább hetente egyszer) meg kell határozni minden betegnél.
A myopathia nagy kockázatával járó betegeknél a plazma CK-aktivitás meghatározását gyakrabban kell elvégezni (például 2-3 naponta legalább a kezelés első két hetében). Például ez a kategória magában foglalja a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeket (Cl kreatinin ®)